晚期EGFR敏感突变型非小细胞肺癌的高龄患者埃克替尼治疗的临床数据分析

目的 高龄（≥75岁）患者在表皮细胞生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突变型非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）中的比例逐年升高,而使用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗这类患者的临床真实数据及资料非常匮乏。埃克替尼是针对EGFR突变的经典TKI药物,本研究回顾性分析埃克替尼在治疗高龄晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者中的疗效及安全性。 方法 收集2013年8月至2019年12月期间曾在浙江大学医学院附属邵逸夫医院或者绍兴文理学院附属医院接受埃克替尼标准治疗的共167例高龄晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者的临床病例资料,包括性别、年龄、EGFR突变类型、无进展生存期（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）、不良反应等数据,并进行统计分析。 结果 共有167例高龄晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者接受了埃克替尼的标准治疗,其中87例为EGFR 19外显子缺失突变,80例为EGFR 21外显子点突变。经统计分析发现,EGFR 19外显子缺失突变患者的中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）比EGFR 21外显子点突变患者显著延长（10个月 vs 8.5个月, P<0.05）。而两种EGFR突变类型患者的客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、中位总生存期（median overall survival,mOS）均无明显统计学差异（57.4％ vs 52.5％, P>0.05; 80.5％ vs 77.5％, P>0.05; 27个月 vs 20个月, P>0.05）。埃克替尼的主要不良反应有皮疹、腹泻、食欲减退、口腔溃疡,发生率分别为41.9%、19.2%、9.5%、5%。大部分为I至II度,毒副反应均可耐受。 结论 对于高龄晚期EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者,埃克替尼具有良好的安全性,EGFR 19外显子缺失突变患者接受埃克替尼治疗的PFS优于EGFR 21外显子点突变患者。     

紫龙金联合埃克替尼治疗表皮生长因子受体突变阳性晚期肺腺癌的疗效分析

目的观察紫龙金联合埃克替尼治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变阳性晚期肺腺癌患者的疗效。方法采用随机、对照的前瞻性研究方法。选取2017年12月—2020年7月在河北省人民医院就诊的EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者80例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组给予盐酸埃克替尼片,服药至疾病进展或无法耐受;观察组在对照组基础上加用紫龙金片,共服用16周。2组均以2个月为1个周期。治疗2个周期后评价生活质量、近期疗效,比较癌灶面积、免疫功能、肿瘤标志物变化情况,观察不良反应,随访2组无进展生存期(progression free survival,PFS)。结果观察组卡氏表现状态评分总改善率为87.5%,明显高于对照组的65.0%(P0.05)。对照组客观缓解率和疾病控制率分别为27.5%、57.5%,观察组分别为50.0%、80.0%,观察组均明显高于对照组(P0.05)。观察组癌灶减小面积明显大于对照组(P0.05)。观察组的CD3~+、CD4~+以及CD4~+/CD8~+均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2组患者癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖类抗原-125(carbohydrate antigen-125,CA125)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment,Cyfra21-1)水平均较治疗前有所下降,并且治疗后观察组明显低于对照组(P0.05)。观察组腹泻、皮疹、肝损伤发生率均低于对照组(P0.05)。对照组与观察组的中位PFS分别为8个月和10个月,二者比较差异有统计学意义(P0.05)。结论紫龙金与埃克替尼联合用于EGFR突变阳性晚期肺腺癌有延长PFS的趋势,可显著改善患者症状,提高免疫力及生活质量,同时可减少不良反应的发生。     

Icotinib might be effective for the treatment of leptomeningeal carcinomatosis in non-small cell lung cancer with sensitive EGFR mutations

BackgroundThe incidence of leptomeningeal carcinomatosis (LMC) has increased in patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). This study aimed to evaluate the effect of icotinib in the treatment of LMC.MethodsTwenty-one NSCLC patients diagnosed with LMC and treated with icotinib were retrospectively reviewed.ResultsAn exon 21 point mutation and an exon 19 deletion of EGFR were found in 10 and 11 patients, respectively. A standard dose of icotinib (125 mg/day, three times a day) was prescribed to 16 patients without previous icotinib therapy. A double dose of icotinib was prescribed to five patients who developed LMC during icotinib therapy with a standard dose. Eighteen of 20 patients showed improvement of dizziness and headache. Seventeen of 21 patients had an improved Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score after icotinib treatment. The median overall survival of the patients after the diagnosis of LMC was 10.1 months (95% confidence interval (CI): 8.4–12.0 months). Univariate analysis showed that the ECOG PS score, parenchymal brain metastasis, and previous icotinib administration were significantly associated with patient survival. Multivariate analysis also demonstrated that the ECOG PS score was an independent predictor for survival.ConclusionOur results suggest that icotinib is effective for the treatment of LMC from NSCLC with an EGFR mutation, especially for patients with a good ECOG PS score.     

艾迪注射液联合埃克替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的 研究艾迪注射液联合埃克替尼治疗非小细胞肺癌的效果。方法 选择2015年6月-2018年6月榆林市第一医院收治的84例非小细胞肺癌患者随机分为两组,每组42例。对照组采用盐酸埃克替尼片,观察组采用盐酸埃克替尼片联合艾迪注射液治疗,50 mL/次,1次/d。1个疗程为3周,均治疗3个疗程。比较两组的生活质量改善率、T细胞亚群水平和不良反应情况。结果 治疗后,观察组的有效率为69.05%,显著高于对照组的45.24%（P<0.05）。治疗后,观察组的生活质量改善率为61.90%,显著高于对照组的33.33%（P<0.05）。治疗后,观察组的CD8⁺、CD4⁺、CD3⁺和CD4⁺/CD8⁺水平均明显高于治疗前和对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗前后比较差异无统计学意义。观察组白细胞下降、恶心呕吐、血小板下降的发生率明显低于对照组（P<0.05）,两组肝、肾功能异常率相比无明显的差异。结论 艾迪注射液联合埃克替尼对非小细胞肺癌的效果较佳,能改善其CD细胞亚群水平和生活质量,减轻不良反应。     

埃克替尼与吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的系统性评价

目的:比较埃克替尼与吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的近期疗效及不良反应情况。方法:通过Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文生物医学期刊文献数据库和数字化期刊全文数据库等全面检索国内外相关文献,纳入埃克替尼和吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的随机对照试验(RCTs),并对文献进行筛选、评价与分析。采用RevMan 4.2软件对入选研究的近期疗效及不良反应进行Meta分析。结果:共纳入符合标准的RCTs 2项,涉及423例病例。系统评价显示,异质性检验结果良好,可用固定效应模型进行分析。埃克替尼组与吉非替尼组比较,4周疾病控制率、半年总生存率、1年总生存率均无明显差异;埃克替尼组的28周疾病控制率优于吉非替尼组(P=0.01);埃克替尼组与吉非替尼组的皮疹、腹泻、咯血发生率均无显著差异,但埃克替尼治疗组的总不良反应发生率显著低于吉非替尼(P<0.000 01)。结论:对于既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC,埃克替尼的疗效与吉非替尼相当,且总的耐受性优于吉非替尼。     

埃克替尼对人鼻咽癌 CNE -1细胞的放射增敏作用

目的：探讨埃克替尼对人鼻咽癌离体细胞系 CNE -1的放射增敏作用及机制。方法通过实验室对人鼻咽癌 CNE -1进行细胞培养,对不同浓度埃克替尼及不同剂量放疗治疗进行实验分组。利用多靶单击数学模型拟合放射剂量-细胞存活曲线,用 MTT 法观察药物对体外培养的鼻咽癌 CNE -1细胞凋亡的影响,用荧光染色法检测凋亡细胞。采用流式细胞术分析药物对 CNE -1细胞周期的影响,高倍光镜下观察细胞形态。结果埃克替尼作用后,0.094μmol/ L,0.188μmol/ L,0.376μmol/ L 的放射增敏比分别为1.095,1.433,1.639,呈药物浓度依赖性。通过流式细胞仪检测,在药物浓度增加情况下,在4 Gy 照射下可使周期中 G0/ G1有所增高（ P <0.05）,S 期所占比率降低（ P <0.05）。药物与放射联合的情况下,细胞凋亡比率增加明显,差异具有统计学意义（ P <0.05）。凋亡指数与药物剂量及放射剂量具有明显相关性（ P <0.05）,并且在两者联合的情况下,凋亡的程度有叠加（ P <0.05）。结论埃克替尼对鼻咽癌离体细胞系 CNE -1有明显的放射增敏效益,放射增敏机制与埃克替尼抑制肿瘤细胞的再修复能力,改变细胞分裂周期中分布,从而增加细胞凋亡率有关。     

DC-CIK联合埃克替尼一线治疗晚期NSCLC的疗效分析

目的 DC-CIK(DC细胞即树突状细胞,CIK细胞即细胞因子诱导的杀伤细胞)联合埃克替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的早期临床疗效评估。方法 18名晚期NSCLC患者接受DC-CIK联合埃克替尼治疗,埃克替尼为每日3次口服,每次125mg,疗程为3个月,在服用埃克替尼治疗过程中接受DC-CIK生物免疫治疗1~2个疗程。若出现不能耐受的不良反应或疾病进展时停用。结果其中疾病控制率为77.7%(14例),客观有效率为33.3%(6例),所有患者KPS评分均较治疗前有所升高,临床症状均得到不同程度缓解,部分患者外周血肿瘤标记物水平下降显著。共6例出现I度药物相关不良反应,为皮疹、腹泻和恶心。结论 DC-CIK联合埃克替尼在一线治疗晚期NSCLC患者中早期临床效果显著,且不良反应轻微。     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的评价盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应,并观察治疗前的EGFR基因检测情况。方法对2011年12月-2013年12月口服盐酸埃克替尼治疗的90例晚期NSCLC患者的临床资料进行回顾性分析。EGFR基因检测采用ARMS法。结果盐酸埃克替尼治疗肺癌患者EGFR基因检测率为48.9%。盐酸埃克替尼一线、二线治疗组的EGFR基因检测率分别为79.5%、30.0%（P〈0.05）。可评价疗效的89例患者中,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）31例（34.8%）,疾病稳定（SD）38例（42.7%）,疾病进展（PD）20例（22.5%）。客观缓解率（ORR）为34.8%,疾病控制率（DCR）为77.5%。89例患者中位无进展生存期（PFS）为6.7个月（0.6-17.8个月）,中位总生存时间（OS）为8.2个月（1.1-31个月）。主要不良反应为皮肤毒性和胃肠道毒性,经对症处理后能耐受。结论盐酸埃克替尼治疗晚期NSCLC具有明显的疗效以及良好的安全性,化疗可能降低EGFR基因突变的阳性率。现阶段肺癌患者EGFR基因突变的检测率较低,临床工作中应加强基因检测。     

表皮生长因子受体抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

化疗一直是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段之一,但是治疗的有效率仅为30％左右,且具有较大的不良反应,耐药和血液学的不良反应是患者预后不良的主要原因之一.随着分子生物标记如表皮生长因子受体(EGFR)等的发现和相应靶向药物的研发与批准应用,肺癌的治疗正在发生重大变化.大量研究证实EGFR抑制剂靶向治疗能改善NSCLC患者的疾病无进展期和生活质量,而正确的选择合适的患者是靶向治疗成功的关键.本文将对EGFR的组成及活化、检测方法、EGFR靶向药物在NSCLC治疗中的作用以及获得性耐药患者的治疗进展进行综述.     

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变晚期肺腺癌的预后因素分析

目的 探讨晚期肺腺癌表皮生长因子受体（EGFR）突变患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）盐酸埃克替尼片治疗与预后的关系。方法 入组河北省胸科医院基因检测提示EGFR19、21基因突变且接受盐酸埃克替尼片治疗的晚期肺腺癌患者,分析其临床特征、EGFR基因突变亚型及不同位点与预后的关系。结果 全组共纳入101例晚期肺腺癌患者,EGFR基因19外显子缺失突变（EGFR Del19）58例,21外显子点突变（EGFR L858R）43例。全组患者客观缓解率达63.4%,中位无疾病进展时间（mPFS）和中位生存时间（mOS）分别为13个月和27个月。EGFR Del19对比EGFRL858R及EGFR19突变746~750位点对比其他突变位点的患者mPFS和mOS均增高。多因素分析显示,转移部位数和有无胸膜转移为OS的独立影响因素（P=0.027, P=0.041）,转移部位数≤3和无胸膜转移组患者的mOS分别为29个月和27个月。结论 盐酸埃克替尼片治疗晚期肺腺癌患者EGFR不同突变亚型和位点总生存差异不显著,转移部位数≤3和无胸膜转移的患者总生存期更长。