从“肾毒”论治慢性肾脏病＊

慢性肾脏病是一种以肾脏功能的损伤为主要表现，并可累及全身多脏器的慢性进展性疾病。中医辨证治疗本病在延缓病情、改善预后等方面具有显著的优势。通过中医理论研究及临床经验总结，笔者提出从“肾毒”论治慢性肾脏病，认为其不仅是本病的致病因素，更是重要的病理产物，是本病发生发展、迁延难愈的关键。在治疗上提出以“益肾元、解肾毒”为大法，并根据不同兼夹辨证施治，采用药对，长治缓图。以“肾毒”立论拟定的经验方苏茵解毒方，在临床治疗和实验研究上均显示出明显的效果，并已制备成院内制剂临床使用，在疗效及经济效益方面均具有显著的优势。     

基于《医学六要》补肝汤辨证加味治疗腰椎间盘突出症回顾分析

目的:分析基于明代医家张三锡《医学六要》补肝汤辨证加味在腰椎间盘突出症中的治疗价值,以此对《医学六要》补肝思想进行继承创新。方法:对湖南省中医药研究院附属医院、湘潭市中医医院、北京中医药大学深圳医院2008年8月—2019年12月采取张三锡补肝汤辨证加味治疗的9741例腰椎间盘突出症患者,进行回顾性分析。结果:优3791例,良3740例,可1228例,差982例,总有效率达89.92%。各疾病分型及中医证型疗效情况如下。①膨出型腰椎间盘突出症的临床疗效最好,其次为中央突出型,脱出游离型疗效相对最差;②突出物在a域以内者临床疗效最好、其次为在b域以内者,突出物达到d域者疗效相对最差;③以寒湿型和血瘀型的临床疗效最好,不在《中医病证诊断疗效标准》中列出的其他型疗效相对最差;④以单纯L5~S1为责任节段的临床疗效最好,双节段或多节段椎间盘突出者疗效相对最差;⑤以单纯出现下肢症状和(或)体征者临床疗效最好、其次为单纯腰部出现症状和(或)体征,腰部和腿部同时出现症状和(或)体征者疗效相对最差;⑥病程以≤7天者疗效最好,≥3年者疗效相对最差。基于《医学六要》补肝汤辨证加味在腰椎间盘突出症的治疗应用上安全有效。结论:基于《医学六要》补肝汤辨证加味可用于指导腰椎间盘突出症的临床治疗,应对该补肝思想进行深入研究和继承创新。     

评价消风散合黄连解毒汤治疗湿疹效果及价值

目的:探讨评价消风散合黄连解毒汤治疗湿疹效果及价值。方法:选择2017年5—12月治疗湿疹的患者54例作为对象,随机数字表分为对照组(27例)和观察组(27例)。对照组给予常规盐酸西替利嗪片治疗的方法,观察组采用消风散合黄连解毒汤治疗,15 d后对两组治疗方法的患者血清白细胞介素(Interleukin,IL)-4、γ-干扰素(γ-Interferon,IFN-γ)水平和临床治疗效果进行评估,比较两组湿疹患者体内的血清IL-4、IFN-γ含量以及患者治愈、显效、好转、无效以及总有效率的情况。结果:治疗前后两组患者IL-4、IFN-γ差异无统计学意义(P>0.05)。经15 d治疗后,观察组血清IL-4、IFN-γ水平相较于对照组有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),观察组患者总有效率高于对照组,临床治疗效果显著优于对照组(P<0.05)。结论:将消风散合黄连解毒汤治疗用于湿疹,相较于盐酸西替利嗪片治疗,患者血清水平更佳,临床疗效更好,值得推广应用。     

加味黄芪建中汤治疗脾阳虚型胃肠功能紊乱临床研究

目的:观察加味黄芪建中汤治疗脾阳虚型功能性胃肠功能紊乱的临床疗效。方法:将患者随机分成2组,对照组用枸橼酸莫沙比利治疗,治疗组运用枸橼酸莫沙比利治疗的基础上加用加味黄芪建中汤治疗,均治疗共4疗程。观察临床疗效及中医症状评分情况。结果:对照组有5例患者失访,疗效结束后显效率治疗组36.0%,对照组20.0%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组胃脘痞满、食欲减退、神疲乏力评分与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),2组胃脘痞满、食欲减退以及神疲乏力等评分分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:加味黄芪建中汤能改善脾阳虚型胃肠功能紊乱的症状,有良好的临床疗效,优于单纯使用枸橼酸莫沙必利治疗。     

康复治疗配合化痰祛瘀汤对脑梗死患者纤溶系统、神经功能及血液流变学的影响

目的:探究康复治疗配合化痰祛瘀汤对脑梗死患者纤溶系统、神经功能恢复及血液流变学的影响。方法:选取收治的150例脑梗死患者作为研究对象并分为2组,对照组75例行康复治疗,观察组75例在对照组基础上联合化痰祛瘀汤治疗。比较2组治疗效果及纤溶系统指标、神经功能缺损评分、血液流变学指标。结果:观察组总有效率高达93.33%,高于对照组的77.33%(P<0.05)。2组治疗后纤溶系统指标、神经功能评分及血液流变学指标均有所改善(P<0.05);治疗后组间比较,观察组纤溶酶原激活物(t-PA)及血小板聚集率(PAR)均高于对照组(P<0.05),组织纤溶酶原抑制物(PAI)、血浆黏度(PV)、全血黏度(WBV)均低于对照组(P<0.05)。结论:化痰祛瘀汤联合康复治疗有利于维持脑梗死患者纤溶系统动态平衡,促进神经功能恢复及改善血液流变学。     

黄连解毒汤治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重型气营两燔证的中医方证关系及药理研究进展

自新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情暴发以来,国家卫生健康委员会及各地相关单位陆续发布多个诊疗方案,其中重症期治疗推荐方剂中黄连解毒汤的中医证侯与《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试运行第七版)》中重型气营两燔证相应,可用于治疗气营两燔证。气营两燔证津液营阴耗损、正不敌邪,气营热毒炽盛,黄连解毒汤清热解毒,可通过祛邪达到扶正护阴的治疗目的。现代药理研究表明黄连解毒汤在治疗COVID-19重型气营两燔证中具有潜在的抗炎解热、抗病毒、抗氧化、调节机体免疫力、保护脏器组织等作用。通过对COVID-19重型气营两燔证的病机演变、黄连解毒汤的方证关系及现代药理作用进行梳理,分析黄连解毒汤治疗重型气营两燔证的中医方证关系及现代药理学基础,以期为黄连解毒汤用于COVID-19重型气营两燔证的有效治疗提供依据。     

加味黄连解毒汤灌肠辅助治疗重症肺炎合并胃肠功能障碍临床研究

目的:观察加味黄连解毒汤灌肠辅助治疗重症肺炎痰热壅肺证合并胃肠功能障碍的临床疗效。方法:选取64例重症肺炎痰热壅肺证合并胃肠功能障碍患者,依据不同的治疗方法分为治疗组和对照组,每组32例。对照组给予抗菌药、胃肠功能保护药、机械通气等对症治疗,治疗组在对照组基础上联合加味黄连解毒汤灌肠治疗。比较2组临床疗效、治疗前后中医证候积分及血清降钙素原(PCT)水平,记录不良反应发生情况。结果:治疗组总有效率93.75%,高于对照组的71.88%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组中医证候积分均较治疗前降低,治疗组中医证候积分比对照组下降更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3天与治疗7天,治疗组PCT水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,治疗组发生不良反应5例,对照组发生不良反应4例,未经处理均自行缓解。结论:加味黄连解毒汤灌肠辅助治疗重症肺炎痰热壅肺证合并胃肠功能障碍,可以有效减轻患者的临床症状,改善胃肠功能,抑制炎症反应。     

益气化瘀解毒方对MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因在Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞表达的干预研究

目的探讨益气化瘀解毒方干预后对Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞(QGY7702/Sora)增殖及MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因表达的影响。方法培养QGY7702/Sora细胞和QGY7702细胞,利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测Sorafenib对细胞的半数抑制率浓度(IC50值),计算耐药指数RI;观察益气化瘀解毒方对耐药细胞的增殖影响;采用荧光定量PCR检测药物干预前后2种细胞中MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因表达水平。结果亲本细胞和耐药细胞Sorafenib的IC50值分别为(7.993±0.522)μmol/L和(19.651±1.216)μmol/L,RI约为2.5。益气化瘀解毒方可抑制耐药细胞的增殖活性。2种细胞的MRP、GST-π、Topo Ⅱ表达量无明显差异(P>0.05)。Sorafenib组可促进耐药细胞MRP 、GST-π基因的过表达(P<0.05),益气化瘀解毒方组可抑制GST-π基因的过表达(P<0.01),且联合Sorafenib可显著提高Topo Ⅱ基因的表达量(P<0.01)。结论 QGY7702/Sora细胞MRP、GST-π和Topo Ⅱ的表达水平与亲本细胞无显著差异。耐药细胞对Sorafenib敏感性降低与MRP、GST-π过表达相关,而益气化瘀解毒方拮抗Sorafenib耐药与抑制GST-π过表达相关。     

加味温经汤联合阿仑膦酸钠片治疗肾阳亏虚型绝经后骨质疏松症临床研究

目的:观察加味温经汤联合阿仑膦酸钠片治疗肾阳亏虚型绝经后骨质疏松症(PMOP)的临床疗效。方法:选取150例肾阳亏虚型PMOP患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各75例。对照组给予口服阿仑膦酸钠片治疗,观察组在对照组基础上加服加味温经汤,2组均治疗6个月。对比2组总体疗效、治疗前后碱性磷酸酶(ALP),血钙(Ca)、磷(P),雌二醇(E2),促卵泡雌素(FSH),促黄体生成素(LH)水平,记录治疗过程中不良反应发生情况。结果:观察组总有效率96.0%,对照组总有效率80.0%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组ALP水平均较治疗前降低(P<0.05),血Ca含量均较治疗前增加(P<0.05);观察组ALP水平低于对照组(P<0.05),血Ca含量高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组E2水平均较治疗前升高,FSH及LH水平均较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组E2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组血常规异常、肝肾功能异常、消化道症状、皮肤过敏发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:加味温经汤治疗肾阳亏虚型PMOP,能有效改善患者的临床症状和性激素水平,用药安全性高。     

养血解毒方对银屑病角质形成细胞紧密连接的调节作用

目的:观察银屑病样小鼠皮损紧密连接蛋白中水闸蛋白(claduin-1,claudin-7),闭锁蛋白(occludin)的表达,明确养血解毒方对银屑病表皮通透屏障的修复作用,为养血解毒方治疗银屑病提供科学依据。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、甲氨喋呤组、养血解毒方组,制备甲氨喋呤溶液、养血解毒方水煎剂对应灌胃干预,同时小鼠背部剃毛后给予咪喹莫特涂抹诱导银屑病样皮损模型。每日拍照记录皮损形态并对严重程度指数(PASI)评分;水油测试笔检测皮损表皮含水量;苏木素-伊红(HE)染色观察其病理改变、测量表皮厚度;免疫荧光法检测增殖相关的核抗原(Ki67);免疫组化法检测表皮兜甲蛋白(loricrin),真皮中CD3^+T淋巴细胞浸润和紧密连接蛋白claduin-1,claudin-7,occludin的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测皮损中claudin-7,occludin的表达。模拟银屑病皮损微环境,建立白细胞介素-17(IL-17,1 mg·L^-1)刺激的角质形成细胞(Hacat)模型,制作养血组分、解毒组分、养血解毒方喷干粉进行干预。采用细胞增殖毒性检测试剂盒-8(CCK-8)法检测药物对Hacat细胞的毒性;细胞免疫荧光法检测药物对角质形成细胞claudin-1,claudin-7,occludin表达的干预作用。结果:与模型组比较,养血解毒方可显著减轻小鼠银屑病样皮损表现,降低PASI评分及皮损表皮厚度(P<0.01),增加皮损区表皮水分含量(P<0.01),减少表皮ki67,loricrin的异常表达和真皮CD3+T细胞浸润(P<0.01),并增加紧密连接蛋白claudin-1,claudin-7,occludin的表达(P<0.05),增加紧密连接结构的完整性;体外研究发现,与模型组比较,养血解毒方组和养血组分组明显升高紧密连接蛋白claudin-1,claudin-7,occludin的表达(P<0.05);与模型组比较,解毒组分组蛋白表达水平无统计学差异。结论:养血解毒方通过调节角质形成细胞间紧密连接的表达抑制其异常的增殖分化过程,进一步恢复破坏的表皮通透屏障,可能是其治疗银屑病的作用机制之一。其中养血解毒方的养血组分对调节紧密连接的修复起主要作用。