中药注射剂安全性研究的关键问题

中药注射剂起效快、作用强,尤其在危重疾病急救及感染性疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤等疾病的治疗上具有一定的优势。但是,由于中药安全性的研究没有跟上去,至今已发生多起严重不良反应。找出致敏原,改进致敏试验方法、提高准确率和保证临床合理用药是中药注射剂安全性研究的关键问题。  

双黄连注射剂致过敏性休克流行病学特点

目的:探讨双黄连注射剂引起过敏性休克的流行病学特点与诱发因素。方法:通过检索1978~2005年医药学期刊,收集双黄连注射剂致过敏性休克病案72例,应用文献计量学方法对病案的流行病学资料进行分析。结果:资料中,18~44岁的青年患者比例最高(46.48%);男性37例(52.11%),女性34例(47.89%);患者原发疾病中上呼吸道感染比例最高(68.75%);过敏性休克多发生在给药30 m in内(89.36%);7例患者抢救无效死亡,死亡率9.72%。结论:双黄连注射剂可引起较严重的甚至危及生命的过敏性休克,其发生机制涉及患者体质等多方面因素。  

复方阿胶浆对肺癌化疗增效减毒作用的临床观察

目的:观察复方阿胶浆(主要由阿胶、红参、熟地、党参、山楂等中药组成)对中药联合顺铂类化疗方案治疗非小细胞肺癌的骨髓保护作用。方法:将30例中晚期肺癌患者随机分为两组,治疗组(化疗 复方阿胶浆)和对照组(单纯化疗),观察两组化疗后患者的临床症状的改善、卡氏评分分级、瘤体的变化情况、骨髓毒性分级情况以及治疗后白细胞恢复正常所需的时间。结果:症状缓解情况、卡氏评分分级方面,差异有显著性(P<0.05)。治疗组未出现III、IV期骨髓抑制,I、II期骨髓抑制也少于对照组(P<0.01);治疗组白细胞恢复正常所需时间也短于对照组(P<0.01)。结论:复方阿胶浆可以改善患者临床症状,提高生活质量,防治化疗导致的骨髓抑制,缩短骨髓恢复时间,有利于化疗按时完成。  

用清醒Beagle犬进行中药注射液的 类过敏试验方法研究

目的:探讨中药注射剂类过敏试验方法,以用于中药注射剂类过敏反应的临床前评价.方法:将Beagle犬随机分成对照组(C)、0.5%聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)组(T)、含0.5%吐温80鱼腥草注射液组(TY)、无吐温80鱼腥草注射液组(Y).上述各组分别注射各自受试药3 mL·kg-1.给药后立即开始观察动物的反应,并于注射后10,30 min分别测定血压、呼吸、心率.结果:T组和TY组动物注射后很快出现局部红肿,由于瘙痒而烦躁不安,挠耳或挠头、搔鼻、舔舌等"过敏反应"症状,有的动物出现皮肤湿冷、步态不稳或跌倒、精神萎靡或静卧、嗜睡、流涎、流泪、呼吸急促或喘息、紫绀等;有的动物有多次排便、排尿反应.T组和TY组动物也在给药后很快出现血压显著降低,呼吸和心率增快.以上症状与临床上人的过敏反应相似.而C组和Y组动物未见异常反应,血压、呼吸和心率无显著改变.结论:Beagle犬可作为临床前评价中药注射剂类过敏反应的动物模型.该模型与临床具有高度的一致性,模型敏感、重复性好、可操作性强、结果评价简便客观.  

近60年中药毒副作用及不良反应文献分析

以"中药"和"毒性"或"毒副作用"或"副作用"或"不良反应"为检索词,系统检索"中国中医药期刊数据库"(1949-2007年)和"中国生物医学文献数据库"(2008年),收集第一手资料,建立不良反应数据库,对数据进行归纳分析后发现中药材和中药饮片的不良反应中,用药剂量过大、药物炮制不当或未经炮制、毒性药物使用不当、药材来源混淆或误用和其他药物使用不当,所占例数超过了总例数的90%。本结果为更好促进中药的国际化及其合理应用提供科学数据。  

鱼腥草注射液不良反应原因分析

汇总有关鱼腥草注射液不良反应的文献报道，概括了其不良反应的临床特点，并从药材原料，制作工艺，化学成分，配伍用药和临床使用等5个方面分析了鱼腥草注射液产生不良反应的可能原因。认为鱼腥草注射液的不良反应产生的原因是多方面的，既可能是药物本身造成的，也可能与临床使用不当有关。因此，应从生产、工艺、临床使用等多个环节入手防止鱼腥草注射液不良反应的发生。  

从牛黄解毒片（丸）看含砷中成药的安全性问题

针对牛黄解毒片（丸）的安全性问题,通过考证牛黄解毒丸源流和品种演变情况,分析雄黄功效历史的沿革、毒性和用法用量的记载,提出导致牛黄解毒片（丸）及含砷成方制剂的安全性相关因素,并对如何加强该类成方制剂的监督管理提出建议。  

喜炎平注射液文献不良事件个案报道

目的:探讨喜炎平注射液不良事件发生的规律及其影响因素。方法:采用文献计量学的研究方法,全面收集喜炎平注射液的不良事件个案及典型病例报道,参考其销售数据和HIS数据,分析性别、年龄、过敏史、原发病、给药方法、剂量、合并用药、溶媒、不良事件发生时间等的规律。结果:喜炎平注射液不良事件个案报道,14岁以下的患者占60.61%,而HIS数据中,14岁以下用药的人次占88.72%;原发病为呼吸系统感染和发热的不良事件占81.81%;合并使用维生素C注射液的不良事件个案占1/3;输液开始后30 min内发生的不良事件占总数的89.29%;2例死亡病例都有药物过敏史。结论:儿童用药风险没有超过平均水平;对喜炎平合并使用维生素C注射液的安全性,应开展进一步的研究;建议喜炎平注射液静脉滴注开始30min内加以关注;建议对其他药物过敏者应禁用喜炎平注射液。  

中药注射剂的类过敏实验动物模型和实验方法研究

目的：探讨中药注射剂类过敏实验动物模型和实验方法，以用于中药注射剂类过敏反应的临床前评价。方法：（1）Beagle犬随机分成：0.5% T-80组、鱼腥草蒸馏液组、含0.5%吐温的鱼腥草注射液组、0.5% HS15组、含0.5% HS15的鱼腥草注射液组。上述各组分别静脉注射给予各自受试药3mL·kg-1。给药后观察动物的反应，给药前和给药后10、30min分别测定血压、呼吸、心率。（2）小鼠或豚鼠分别一次性静脉注射给予不同浓度 T-80溶液、含不同浓度 T-80的鱼腥草蒸馏液、不含 T-80的鱼腥草蒸馏液，Compound 48/80溶液；以上受试物中均含有0.4%伊文思蓝。记录给药后各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率，按照耳廓蓝染程度评分，并采用分光光度计定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。结果：含T-80的受试物（0.5% T-80组单独或含0.5% T-80的鱼腥草注射液）给Beagle犬一次性静脉注射后，犬迅速出现类过敏反应，包括面部、口唇、眼结膜和耳部皮肤黏膜红肿、瘙痒，流涎、流泪，步态不稳或跌倒，精神萎靡或嗜睡，呼吸急促，血压下降等。在小鼠和豚鼠上，不同浓度的T-80或含不同浓度T-80的鱼腥草注射液可剂量依赖性地导致耳廓血管通透性增高。而其它不含T-80的受试物给Beagle犬静脉注射后未见类过敏反应，给小鼠和豚鼠注射后未见耳廓血管通透性增高反应。结论：鱼腥草注射液可导致类过敏反应，T-80是其主要的致类过敏反应物质。Beagle犬、小鼠和豚鼠均可作为中药注射剂类过敏实验的动物模型。Beagle犬的类过敏反应与临床高度一致，模型敏感性高、重复性好。小鼠和豚鼠的类过敏反应特征主要表现为耳廓血管通透性增高，该血管反应符合类过敏反应发生机制。  

靳三针治疗广泛性焦虑症的临床观察

目的观察靳三针治疗广泛性焦虑症的临床疗效。方法58例患者分别用抗焦虑药物（药物组，29例）和靳三针（针刺组，29例）治疗，疗程均为6周。采用HAMA、临床疗效总评量表和不良反应症状量表进行治疗前和治疗第2、4、6周末评定；用高效液相色谱-电化学法检测治疗前后血小板5-羟色胺（5-HT）、血浆皮质醇（CS）和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平。结果（1）针刺组与药物组临床疗效相当，而不良反应针刺组却显著少于药物组（P〈0．05）。（2）两组治疗后血小板5-HT含量和血浆ACTH水平均比治疗前显著下降（P〈0．05），但两组间比较差异无显著性；治疗前后两组血浆CS无显著变化。结论靳三针治疗焦虑症与常规西药治疗疗效相当．且不良反应少：并时血小板5-HT和血浆ACTH水平有调罄作用．