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1.
鬼臼毒素(podophyllotoxin)、N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸为原料,首次合成了10个新型鬼臼毒素衍生物(Ⅲa~Ⅲi、Ⅳ),目标化合物结构经1H NMR、13C NMR和MS确认。采用MTT法测试化合物Ⅲa~Ⅲi和Ⅳ对HepG2、THP-1、HeLa、MCF-7细胞的抑制活性。结果表明:所有目标化合物均具有不同程度的抑制活性,其中化合物Ⅲa对HepG2细胞的活性最突出,IC50达0.58 nmol/L。通过分子对接模拟技术进一步研究了化合物Ⅲa和FAPα酶的结合模式,Ⅲa可以与FAPα酶的多个位点产生相互作用,值得进一步研究其抗肿瘤机制。  相似文献   
2.
田丹丽  梁春坡  陈虹 《中草药》2019,50(18):4281-4287
目的基于鬼臼毒素进行结构修饰,并对得到的衍生物进行体外抗肿瘤活性评价。方法以鬼臼毒素和醛类化合物为起始原料,经多步反应合成目标化合物,并采用MTT法测试所有的目标化合物对人宫颈癌He La细胞、人慢性髓性白血病急变期K562细胞及其阿霉素耐药株K562/A02的体外抗肿瘤活性。结果合成了11个文献未报道的鬼臼毒素衍生物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、HR-ESI-MS及熔点测定分析确证。抗肿瘤活性筛选结果表明所有目标化合物均具有不同程度的体外细胞毒活性,大部分化合物对耐药的K562细胞具有较好的细胞毒活性。结论通过对鬼臼毒素进行结构修饰,能够增强其抗肿瘤活性。  相似文献   
3.
<正>以往单一靶点的抗肿瘤药物极易产生耐药[1-3]。多靶点的化疗药物具有其独特优势,如多靶点的化疗药物是单分子化合物,不存在多药物联合应用中的药物相互作用问题,也可避免药物联合应用中药物配伍、剂量、给药方式等问题。本课题组以天然产物中鬼臼毒素为母核,整合了具有抗肿瘤耐药的小分子片段,将鬼臼毒素新衍生物设计为同时作用于多个耐药靶点的化合物,以更好的克服传统单靶点化疗药物  相似文献   
4.
该研究从四川、青海、甘肃、西藏、云南和陕西六省桃儿七分布较多的区域进行实地采样116份桃儿七样品,并测定鬼臼毒素含量,再利用测得的鬼臼毒素数据和桃儿七地形因子(海拔、坡度、坡向)对桃儿七进行中药区划研究.采用偏相关分析和最大信息熵模型2种方法对鬼臼毒素含量和桃儿七生境适宜度进行综合分析,选择出最适宜桃儿七生长的地形因子.研究结果如下:桃儿七鬼臼毒素含量与海拔相关性最大(偏相关系数为-0.120),与坡度、坡向联系不大(偏相关系数-0.094,-0.039).桃儿七在海拔为2 800~3 600 m,坡向为北、东北、西北,坡度在12° ~65°的地区时,桃儿七生境适宜度较高,较适合桃儿七的野生引种和人工栽培.研究表明,桃儿七地形因子对桃儿七适生区域有一定影响,与鬼臼毒素含量影响不.该文分析结果对桃儿七区划布局和生产发展提供了重要科学依据,但由于该文只是从桃儿七的地形因子对桃儿七的生境适宜度进行分析,而影响桃儿七生境适宜度和鬼臼毒素含量的生态因子较多,因此在对桃儿七资源进行实际开发与保护时,应结合其他气候、土壤因子等综合考虑.  相似文献   
5.
鬼臼毒素及其衍生物新型制剂抗肿瘤作用研究进展   总被引:3,自引:3,他引:0  
随着新辅料、新技术、新载体的不断涌现,鬼臼毒素及其衍生物的新剂型的研究呈现出广阔的前景.概述了鬼臼毒素在脂质体纳米粒、层状双氢氧物、聚合物胶束等新型载药系统中对多种肿瘤细胞的抗肿瘤作用;同时介绍了鬼臼毒素衍生物依托泊苷微球、口服微乳、纳米脂质体、β-环糊精包合物等新剂型在抗肿瘤研究中的靶向治疗、增加疏水性药物的溶解度、缓释作用方面的应用.随着鬼臼毒素及其衍生物的新型靶向制剂的进一步研究,可在降低毒副作用的同时增强其抗肿瘤作用,为合理开发鬼臼毒素及其衍生物的新剂型提供了研究基础.  相似文献   
6.
濒危药用植物桃儿七中鬼臼毒素和总木脂素含量测定   总被引:3,自引:2,他引:1  
目的:测定不同产地桃儿七中鬼臼毒素和总木脂素类成分含量,对其资源利用价值进行评价。方法:采用高效液相色谱法和紫外分光光度法分别测定不同产地共126个桃儿七样品中鬼臼毒素和总木脂素含量,采用参比波长法测定桃儿七中总木脂素类成分的含量。结果:桃儿七中鬼臼毒素和总木质素的含量均以产自甘肃省永登县自然保护区样地的样品含量最高,产自西藏自治区江达同普乡样地的样品含量最低,前者分别为7.40%,20.66%,后者分别为0.40%,5.46%,两者分别相差近19倍和4倍。桃儿七中鬼臼毒素与总木脂素的含量呈显著正相关,且两者的含量表现出海拔较低、纬度较高地区样地的含量较高的特点。结论:2种含量测定方法均简便、快速、准确、重复性好;以鬼臼毒素含量和总木脂素含量为指标评价桃儿七资源利用价值较为客观;本研究的结果,对于桃儿七野生资源采集和栽培生产基地建设的产地选择具有重要的指导意义。  相似文献   
7.
目的分析46例肛周尖锐湿疣患者的临床资料,探讨治疗方法。方法通过对本科门诊2009年1~12月46例肛周尖锐湿疣患者的临床资料进行回顾性分析,总结治疗经验。结果本组肛周尖锐湿疣患者46例,2周治愈10例(21.74%);4周治愈33例(71.74%);8周治愈40例(86.96%);12周治愈43例(93.48%),显效3例(6.25%),无无效病例。临床治愈率为93.48%,总有效率为100.00%。结论冷冻+鬼臼毒素酊外用去除疣体,伐昔洛韦口服抗病毒治疗肛周尖锐湿疣,治愈率高,副作用少,是治疗该病的较佳治疗方案。  相似文献   
8.
鬼臼毒素( podophyllotoxin,C22 H22 O8)主要存在于小檗科鬼臼亚科八角莲属(Dysosma Woodson)、桃儿七属(Sinopodophyllum Ying)、山荷叶属(Diphylleia Michx)及足叶草属(Podophyllum L.)植物中.这些植物由于都具有盾状着生的叶,茎中具有多数散生微管束,花不具蜜腺,浆果,含鬼臼毒素等一些共同特征而被看作一个自然而相对独立的类群,习惯上称为鬼臼类植物[1].目前鬼臼毒素的主要来源是植物提取,提取的主要植物为鬼臼类植物,其次还有柏科刺柏属、亚麻科亚麻属、唇形科山香属、崖柏属等[2~4].由于鬼臼毒素在医药上的显著疗效和价值[5],药农为了商业上的利益而疯狂采挖,致使野生资源逐渐枯竭、物种濒危,更不用说满足鬼臼毒素生产的需求,因此人工规范化种植势在必行.  相似文献   
9.
目的:研究鬼臼毒素衍生物YB-1EPN对人口腔鳞状上皮癌细胞系(KB)增殖的抑制作用。方法:以KB细胞为研究对象,采用MTT法检测细胞毒作用;荧光染色法观察细胞形态学变化;RT-PCR法检测半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3mRNA的表达;激光共聚焦显微镜观察药物对细胞微管结构的影响。结果:4μmol·L-1YB-1EPN能够直接抑制和杀伤KB细胞;荧光显微镜观察到4μmol·L-1YB-1EPN干预24h后KB细胞出现凋亡小体;RT-PCR法检测到在1、2、4μmol·L-1YB-1EPN干预下KB细胞促凋亡基因Caspase-3表达上调;激光共聚焦显微镜观察到在2、4μmol·L-1YB-1EPN干预24h后KB细胞微管结构被破坏。结论:YB-1EPN能够直接抑制和杀伤KB细胞株,作用机制可能与促凋亡基因的表达上调和抑制微管蛋白聚合有关。  相似文献   
10.
目的设计合成鬼臼毒素4β-(1,3,4-噁二唑-2-氨基)衍生物,并寻求具有高效低毒抗癌活性的新化合物。方法鬼臼毒素经叠氮化、还原、加成、消除得到4β-异硫氰酸酯-4-脱氧鬼臼毒素(4),再与酰肼化合物反应得到氨基硫脲衍生物,最后经环化得到目标化合物。采用MTT法,以5-氟尿嘧啶、鬼臼毒素、VP-16为阳性对照药,评价目标化合物对人前列腺癌细胞(DU-145)、人胃癌细胞(SGC-7901)、人非小细胞肺癌细胞(A549)、神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)、人肝癌细胞(HepG2)、子宫颈癌细胞(HeLa)6种肿瘤细胞以及1种正常细胞小鼠成纤维细胞(L929)的细胞毒活性。结果合成了9个新化合物,其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证。体外抗癌活性实验表明,目标化合物对正常细胞的毒性均远远小于阳性对照,部分化合物显示出较好的抗癌活性。结论在这一系列衍生物中,化合物6b对所测试细胞系的细胞毒活性显示了突出的生物活性。  相似文献   
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