HERG基因与肿瘤

人类ether-α-go-go-related基因(HERG)编码产物是一种电压门控型钾离子通道。近年来许多研究表明，HERG在一些肿瘤细胞中高表达。它可能通过其表达的钾离子通道影响肿瘤细胞的膜电位，使其处于去极化状态，从而有利于肿瘤细胞的存活和增殖，并且与肿瘤细胞的侵蚀能力有关。HERG有望成为某些肿瘤诊断和治疗的新靶标。     

062 T细胞反应趋化因子提供新的药物靶标

最近的研究结果表明，某些趋化因子如CCL19和CCL21是T细胞增殖重要且有效的诱导物，两种因子趋化活性的研究证实，其能诱导T细胞和树突状细胞的迁移，并能促进胞吞作用和抑制细胞凋亡。这些研究进展增加了研究者对这两种分子的了解，并能为疫苗的合理设计和癌症治疗提供新的思路。     

肽去甲酰酶抑制剂LBM415的抗菌活性

目前肽去甲酰酶已成为抗菌药物的新靶标，已开发出各种肽去甲酰酶抑制剂，LBM415(NVPPDF-713)是一种新的肽去甲酰酶抑制剂，对革兰阳性菌有活性。     

基于UHPLC-QTOF-MS/MS和分子对接筛选紫菀中润肠通便的效应

目的 通过UHPLC-QTOF-MS/MS和分子对接技术阐明紫菀Aster tataricus中润肠通便作用的效应成分。方法 采用UHPLC-QTOF-MS/MS技术分析体内肠道内容物的成分,再利用SYBYL-X 2.0与Discovery Studio 4.0分子对接软件研究肠道内容物成分与M2受体、M3受体、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)蛋白的相互作用,明确各成分与靶标蛋白的结合强度。结果 体内肠道内容物中共鉴定出28个紫菀中的化学成分,有10个成分均可与M2受体、M3受体及PKC蛋白分子对接较好,其中astin J与3种靶标蛋白结合的平均打分值最高,这些成分均以非共价键方式与靶标蛋白结合,产生氢键、范德华力、经典作用力等相互作用。结论 紫菀中的astin J、asterin F、asterin A、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、绿原酸、槲皮素、山柰酚和木犀草素共10个成分可能是通过调节M受体及其下游信号通路PKC蛋白的表达发挥润肠通便的作用。     

抗病毒药物研究新领域:病毒感染基因组学

由于病毒基因组编码基因数量少,从病毒中发现药物靶标受到一定限制.最近的研究表明,抑制宿主细胞中某些蛋白的功能可以阻断病毒感染.与病毒基因组相比,人类基因组序列中可能包括更多的与病毒繁殖有关的基因.用DNA微阵列技术系统分析宿主基因表达,是一种从宿主细胞角度发现潜在抗病毒靶标的有效方法.最近报道了有关病毒影响宿主细胞基因表达谱的研究战略,以及通过表达谱分析来发现与病毒复制有关的宿主细胞通路.因此,人类基因组学技术在发现新的抗病毒药物研究中具有重要作用.     

内皮细胞乙酰胆碱靶标不同于M受体的药理学特征

目的 研究内皮细胞乙酰胆碱靶标与M受体药理学特征的差异。方法 采用离体血管环实验方法,观察抗M_3受体的单克隆抗体和M受体激动剂毛果芸香碱对乙酰胆碱引起的内皮依赖性舒张血管作用的影响。结果 毛果芸香碱能够剂量依赖性拮抗乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张作用,其拮抗性质为非竞争性拮抗;抗M_3受体的单克隆抗体不影响乙酰胆碱诱发的内皮依赖性舒张血管作用,但能拮抗乙酰胆碱诱发的离休肠肌收缩作用。结论 内皮细胞乙酰胆碱靶标的药理学特征不同于经典M受体。     

基于细胞的药物筛选[英]／Zaman GJR…∥Drug Discov Today．-2004，9（19）．-828～830

2004年第11届基于细胞测定的高通量药物筛选年会着重讨论了基于细胞筛选所取得的进展，并探讨了该技术相对于无细胞筛选的利弊。     

针对HIV新靶标药物的Ⅰ期临床试验[英]／Whelan J／／Drug Discov Today．-2034，9（19）．-823

在抗逆转录病毒药物的最新研究中，PA-457即3-O-(3‘，3‘-二甲基琥珀酸)-白桦脂酸作为病毒成熟的抑制剂，颇具应用前景。Ⅰ期临床试验的初步结果表明，在HIV的治疗中，PA-457作用于病毒一个新的靶点，可以控制HIV病人耐药性的增加。研究者认为，PA-457通过抑制Gag蛋白上某个位点的解离来抑制HIV的成熟，从而使病毒失活。     

药物靶标搜寻和验证方法的研究进展

药物靶标是寻找药物的基础，近年来新的药物靶标搜寻和验证方法不断出现。本文从基因、mRNA和蛋白质水平的角度综述了计算机方法、核酶、反义寡核苷酸、RNA干扰、基因芯片技术、抗体与胞内抗体、寡聚核苷酸适配子、多肽、化学发光辅助激光灭活、蛋白质组学和蛋白质微阵列在药物靶标搜寻及验证领域的应用新进展。