062 T细胞反应趋化因子提供新的药物靶标

最近的研究结果表明，某些趋化因子如CCL19和CCL21是T细胞增殖重要且有效的诱导物，两种因子趋化活性的研究证实，其能诱导T细胞和树突状细胞的迁移，并能促进胞吞作用和抑制细胞凋亡。这些研究进展增加了研究者对这两种分子的了解，并能为疫苗的合理设计和癌症治疗提供新的思路。     

肽去甲酰酶抑制剂LBM415的抗菌活性

目前肽去甲酰酶已成为抗菌药物的新靶标，已开发出各种肽去甲酰酶抑制剂，LBM415(NVPPDF-713)是一种新的肽去甲酰酶抑制剂，对革兰阳性菌有活性。     

抗病毒药物研究新领域:病毒感染基因组学

由于病毒基因组编码基因数量少,从病毒中发现药物靶标受到一定限制.最近的研究表明,抑制宿主细胞中某些蛋白的功能可以阻断病毒感染.与病毒基因组相比,人类基因组序列中可能包括更多的与病毒繁殖有关的基因.用DNA微阵列技术系统分析宿主基因表达,是一种从宿主细胞角度发现潜在抗病毒靶标的有效方法.最近报道了有关病毒影响宿主细胞基因表达谱的研究战略,以及通过表达谱分析来发现与病毒复制有关的宿主细胞通路.因此,人类基因组学技术在发现新的抗病毒药物研究中具有重要作用.     

内皮细胞乙酰胆碱靶标不同于M受体的药理学特征

目的 研究内皮细胞乙酰胆碱靶标与M受体药理学特征的差异。方法 采用离体血管环实验方法,观察抗M_3受体的单克隆抗体和M受体激动剂毛果芸香碱对乙酰胆碱引起的内皮依赖性舒张血管作用的影响。结果 毛果芸香碱能够剂量依赖性拮抗乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张作用,其拮抗性质为非竞争性拮抗;抗M_3受体的单克隆抗体不影响乙酰胆碱诱发的内皮依赖性舒张血管作用,但能拮抗乙酰胆碱诱发的离休肠肌收缩作用。结论 内皮细胞乙酰胆碱靶标的药理学特征不同于经典M受体。     

基于细胞的药物筛选[英]／Zaman GJR…∥Drug Discov Today．-2004，9（19）．-828～830

2004年第11届基于细胞测定的高通量药物筛选年会着重讨论了基于细胞筛选所取得的进展，并探讨了该技术相对于无细胞筛选的利弊。     

针对HIV新靶标药物的Ⅰ期临床试验[英]／Whelan J／／Drug Discov Today．-2034，9（19）．-823

在抗逆转录病毒药物的最新研究中，PA-457即3-O-(3‘，3‘-二甲基琥珀酸)-白桦脂酸作为病毒成熟的抑制剂，颇具应用前景。Ⅰ期临床试验的初步结果表明，在HIV的治疗中，PA-457作用于病毒一个新的靶点，可以控制HIV病人耐药性的增加。研究者认为，PA-457通过抑制Gag蛋白上某个位点的解离来抑制HIV的成熟，从而使病毒失活。     

六味调更汤治疗更年期Ⅱ型糖尿病的网络药理学机制研究

目的采用网络药理学的方法对六味调更汤治疗更年期Ⅱ型糖尿病的分子作用机制进行研究。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),收集六味调更汤的活性成分,搜寻潜在靶点,借助STRING平台构建蛋白互作网络(PPI),使用Cytoscape 3.6.0软件筛选出关键靶点。用DAVID平台对关键靶基因进行GO生物过程富集,分析靶点的KEGG信号通路及相关的疾病富集。利用NCBI平台查找疾病靶标,最后使用Cytoscape 3.6.0软件对成分靶标和疾病靶标进行网络拓扑学分析。结果研究得到齐敦果酸、beta-谷甾醇、檞皮素等206个主要活性成分,其中活性成分度值较高的为β-谷甾醇、山奈酚及槲皮素等39个关键靶标,其与733个更年期Ⅱ型糖尿病靶标交集后得23个交集靶标。通过基因功能富集平台DAVID分析信号通路,得到雌激素信号转导通路(Estrogen signaling pathway)、PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)等关键通路。结论六味调更汤中的活性成分主要通过CASP8、ESR1、Akt1等靶标作用于PI3K-Akt信号通路和雌激素信号转导通路达到对更年期Ⅱ型糖尿病的治疗作用。     

虚拟筛选预测固本止咳膏的作用靶标

目的应用虚拟筛选方法预测固本止咳膏的活性成分及其作用靶标,以期阐明固本止咳膏活性成分的协同机制。方法通过文献收集固本止咳膏复方原材料有关的117个化合物。选取三个炎症中关键酶6COX、1A4G、1LRY作受体,应用iGEMDOCK软件对117个化合物分子进行分子对接,发现了19个活性分子。再用SePreSA进行反向分子对接预测这些活性成分的作用靶标。结果预测了固本止咳膏中活性成分及其分子靶标。结论初步阐释固本止咳膏在抗炎、抗菌和抗病毒方面的作用机制,为下一步研究壮药固本止咳膏的作用靶标选取提供理论指导,为复方壮药开发提供一种新的研究策略。     

药物靶标预测技术在中药网络药理学中的应用

近年来,随着网络药理学逐渐兴起,特别是"网络靶标"概念的提出,引发了中医药新的研究热潮。其所强调的整体性与系统性和中医药理论不谋而合,能够很好的解释中医药的深刻内涵,包括中药作用机制解释,药效物质的寻找,君臣佐使配伍机制阐释等,更加适合中医药的学术特点和实际。而如何高效快速地识别大量的药物与靶标蛋白间的相互作用则成为中药网络药理学研究中的一个关键问题。药物-靶标相互预测技术作为一种高效而高通量的手段,能够减少成本,快速预测成分靶标,为中药网络药理学的应用奠定基础。事实上,针对庞大的化合物和靶标数据库,不同的预测方法和技术都被开发出来,并用于预测药物和靶标的关系,且已经有许多虚拟筛选技术成功的应用于网络药理学中。根据预测原理的不同,药物-靶标相互预测技术和策略大致可以分为4类,即基于配体的预测方法,基于靶标的预测方法,机器学习方法和组合应用的预测方法。该文就药物靶标预测方法及其在中药网络药理学的应用现状进行较系统的阐述,希望能够为广大中药研究者提供有益的参考和借鉴。     

基于PI3K/Akt通路探索中医药治疗肝癌机制的研究概述

肝癌的发生发展是一个复杂的多步骤过程,涉及多种基因多条通路。磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（serine/threonine protein kinases,Akt）信号通路作为肿瘤发生过程中常见的信号通路之一,具有抑制癌细胞调亡、促进细胞增殖等作用,其与肝癌发生机制的研究已成目前研究的热点和难点。本文通过归纳与总结相关文献,发现中医药可通过抑制PI3K/Akt信号通路以抑制血管内皮的生成、阻滞细胞周期来影响肝癌细胞的增殖;增加细胞凋亡相关基因半胱氨酸蛋白酶3、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白、细胞色素C等基因蛋白的表达来诱导肝癌细胞的凋亡;增加自噬相关基因Beclin 1和微管相关蛋白1轻链3的表达来诱导肝癌细胞自噬。可见,中医药可抑制PI3K/Akt通路的激活,通过上述机制作用于肝癌细胞,降低相关疗效指标,最终影响肝癌的发展,起到治疗肝癌的目的,这为今后中医药治疗肝癌提供了新的方向与理论依据。