古籍丛刊

《千金月令》曰:“是月取浮萍阴干,和雄黄些少,烧烟去蛟。火烧枣子安床下。辟狗蛋。”《纂要》曰:“五月一日采艾,治百病。”《锁碎录》曰:“五日,朱砂写茶字倒贴,辟蛇蝎;写白字倒贴柱上,辟蚊虫。写仪方二字倒贴亦妙。”     

中高危骨髓增生异常综合征及其进展的白血病“接力”治疗临床研究

目的观察雄黄"接力"地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)及其进展的急性髓系白血病(AML)临床疗效、安全性。方法将34例中高危组MDS及其进展的AML患者采用随机数字表法分为接力组和地西组各17例。接力组用标准剂量地西他滨5天方案或地西他滨3天方案联合HAG共6个疗程,每次骨髓抑制期后加服水飞雄黄0.5 g·m-2·d-1,d1-14。地西组治疗方案同前,不服雄黄。两组患者定期观察血常规、治疗前后T细胞亚群(CD4+、CD8+)、骨髓细胞学、染色体、TET2和DNMT3A基因突变;治疗后输注悬浮RBC、机采PLT、注射rh G-CSF的剂量,并观察不良反应。结果完全缓解(CR)接力组41.18%,地西组17.65%,两组比较差异有统计学意义(P0.05);部分缓解(PR)、骨髓完全缓解伴血液学进步(CR+HI)、稳定及失败,两组比较差异无统计学意义(P0.05)。两组治疗后较治疗前HGB、PLT、ANC均明显提高(P0.05);治疗后两组PLT、ANC比较,差异无统计学意义(P0.05);HGB接力组较地西组显著提高,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗后输注悬浮RBC比较,差异有统计学意义(P0.05);输注机采PLT及注射rh G-CSF比较,差异无统计学意义(P0.05)。接力组CD4+、CD8+改变与治疗前比较,差异有统计学意义(P0.05);地西组CD4+、CD8+改变与治疗前比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后两组患者CD4+、CD8+比较,接力组改善明显,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者均无不良反应。结论雄黄接力地西他滨治疗MDS及其进展的AML疗效确切,安全可靠,是"1+12"的效应。     

含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征患者血砷浓度及安全性分析

目的 观察含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者体内血砷浓度及临床安全性.方法 采用原子荧光光谱仪测定45例接受复方青黄散(复方青黄散组)治疗的MDS患者服药后不同时间血砷浓度,并与47例服用青黄散(青黄散组)及20例健康人(正常对照组)进行比较,通过分析毒副作用及脏器功能评价复方青黄散临床安全性.结果 复方青黄散组治疗前血砷浓度与正常对照组比较,差异无统计学意义(P=0.450),治疗后1个月血砷浓度则显著升高(P<0.001);复方青黄散组治疗后1、3、6个月血砷浓度比较,差异无统计学意义(P=0.240).复方青黄散组总体毒副作用发生率及消化道毒副作用发生率均低于青黄散组(χ2值分别为4.720、4.650,P值分别为0.030、0.034).腹痛腹泻患者血砷浓度低于无腹痛腹泻患者(P=0.020).复方青黄散组治疗前分别有21例心肌酶偏高、10例肝功能异常及4例肾功能异常;治疗后6个月,分别有7例心肌酶、6例肝功能及1例肾功能恢复正常,无新增心肌酶、肝功能以及肾功能异常病例.结论 含砷中药复方青黄散治疗MDS,砷可被有效吸收入血液,血砷浓度维持稳定;毒副作用较青黄散小,无心肝肾功能损伤.     

ICP-MS研究含雄黄中成药中的砷元素在胃肠液中的溶出特性

目的研究含雄黄中成药的砷元素在胃肠液中的溶出特性,为临床安全用药提供参考。方法应用ICP-MS技术建立砷元素的测定方法,并用该方法对不同厂家牛黄消炎片和小儿化毒散中的砷总量、水中砷溶出率、人工胃液中砷溶出率及人工肠液中砷溶出率进行测定、比较和分析。结果测定方法中两种药品砷元素的线性相关系数(r)均大于0.999 9;牛黄消炎片和小儿化毒散总砷测定方法及溶出液中砷元素测定方法的精密度、稳定性和回收率均能满足实验要求;NIST西红柿叶标准物质(SRM 1573a)的测定值和标准值之间也有良好的一致性。测定结果显示:部分厂家的牛黄消炎片和小儿化毒散存在雄黄投药不足的问题;各厂家牛黄消炎片和小儿化毒散的砷在胃肠液中溶出率均小于5%;各厂家牛黄消炎片在胃肠液中的溶出率均小于在水中的溶出率,而各厂家小儿化毒散在水和胃肠液中的溶出特性不同。结论牛黄消炎片和小儿化毒散的胃肠液溶出砷值得进一步研究。     

化风丹中As2S2及As2O3的含量测定

目的:建立化风丹中不溶性砷盐和可溶性砷盐的含量测定方法,为该制剂的质量控制提供参考。方法:采用滴定法和紫外分光光度法分别测定18批化风丹中二硫化二砷和三氧化二砷的含量。结果:建立的二硫化二砷含量测定方法重复性好,平均加样回收率97.61%,RSD 2.0%。三氧化二砷在4~16μg与吸光度线性关系良好,平均回收率97.77%,RSD2.1%。18批化风丹中二硫化二砷质量分数0.012~0.021 3 g·g-1,平均质量分数0.018 4 g·g-1,差异系数13.3%;三氧化二砷质量分数75.24~124.55μg·g-1,平均质量分数92.99μg·g-1,差异系数15.3%。结论:建立的含量测定方法简单、准确,为化风丹质量标准提升提供实验依据。不同批次化风丹中二硫化二砷和三氧化二砷含量差异较大。     

雄黄量子点和六神丸对荷瘤小鼠子宫颈癌的抑制作用

目的观察雄黄量子点和六神丸对荷瘤小鼠宫颈癌的抑制作用。方法 U14瘤株接种C57小鼠腹腔传代,传第三代时取腹水接种昆明种小鼠腋窝皮下。接种后随机分为模型组、顺铂组、雄黄量子点组、六神丸组。接种次日开始给药,顺铂组腹腔注射3 mg·kg-1,隔日1次;分别给予雄黄量子点10 mg·kg-1、六神丸100 mg·kg-1灌胃给药,每日1次;模型组给予等体积生理盐水水灌胃,每日1次,持续14d。观察体重变化并测量肿瘤大小。造模第15日处死小鼠称体重、瘤重,计算肿瘤指数和抑瘤率。结果与模型组比较,顺铂组小鼠体重下降明显(P<0.05),六神丸组和雄黄量子点组无显著改变(P>0.05)。与模型组比较,雄黄量子点组和顺铂组对荷瘤小鼠宫颈癌有抑制作用(P<0.05),抑瘤率分别为(62.9±5.3)%和(84.8±2.1)%,六神丸组无明显抑制作用(P>0.05)。结论雄黄量子点对荷瘤小鼠宫颈癌有抑制作用,且在有效浓度下毒性较小,未发现六神丸对荷瘤小鼠宫颈癌有抑制作用。     

纳米雄黄对人宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响

目的：探讨纳米雄黄对不同宫颈癌细胞株Hela(HPV18阳性,腺癌),Caski(HPV16阳性,鳞癌), C33A(HPV阴性,腺癌)增殖、凋亡的影响。方法：体外培养3种不同宫颈癌细胞,采用不同质量浓度(5,10, 20,40 mg/L)纳米雄黄作用于不同宫颈癌细胞24,48,72,96 h,相差显微镜下观察不同质量浓度组与对照 组细胞形态学变化;MTT法测定药物对细胞生长的抑制作用;流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期。结果： 纳米雄黄混悬液(5,10,20,40 mg/L)作用于Caski,Hela,C33A细胞24,48,72,96 h,均可抑制细胞增殖, 且呈时间剂量依赖性,抑制率波动于9.02%~49.06%,以20 mg/L质量浓度组为例,抑制率Caski(39.15%)>Hela (36.17%)>C33A(30.56%)。随着质量浓度的增加,早期凋亡、中晚期凋亡细胞均增加,凋亡率(早期+中晚期凋亡率)波 动于19.29%~99.54%,以20 mg/L质量浓度组为例,凋亡率Caski(60.43±2.88)%>Hela (41.95±3.01)%>C33A (43.49±2.19)%。 细胞周期结果显示高质量浓度组(20,40 mg/L)对Hela,Caski细胞有G2/M期阻滞。结论：纳米雄黄混悬液可抑制不同 宫颈癌细胞株的增殖,促进细胞凋亡,其对Caski细胞的作用最强,对Hela细胞次之,对C33A细胞相对最弱。对HPV 阳性的细胞可产生G2/M期阻滞。     

蛇串疮祛痛汤结合青黛雄黄散外敷对带状疱疹患者疗效及炎性因子影响研究

目的:观察蛇串疮祛痛汤结合青黛雄黄散外敷对带状疱疹患者疗效及炎性因子影响。方法:研究共计纳入100例带状疱疹患者,均由我院2018年1月～2019年1月收治,采取随机数字表法将其分为观察组与对照组,对照组患者(50例)实施常规临床护理干预,观察组患者(50例)在对照组基础上联合蛇串疮祛痛汤及青黛雄黄散外敷干预,对比两组患者疗效、止疱时间、结痂时间、脱痂时间、干预前后患者疼痛评分(VAS)及神经痛、皮疹、水疱等中医症状积分、白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)等血清炎性因子水平变化情况、干预后各组患者生活质量评分(GQOL-74)。结果:观察组患者干预有效率(96.00%)高于对照组(82.00%),P0.05;观察组患者干预后止疱时间、结痂时间、脱痂时间短于对照组,P0.05;干预前,各组患者VAS评分、中医症状积分、IL-2及IL-6、IL-10水平均相当,干预后各组患者VAS评分、中医症状积分、IL-2及IL-6、IL-10水平均改善,观察组优于对照组,P0.05;观察组患者干预后GQOL-74量表评分优于对照组,P0.01。结论:蛇串疮祛痛汤结合青黛雄黄散外敷干预可提升带状疱疹临床治疗效果,改善患者疼痛等症状,患者恢复快,生活质量改善,值得推广与应用。     

高效液相色谱法测定雄黄染毒小鼠肝脏内GSH含量

目的:建立柱前衍生化-HPLC法检测肝脏GSH的方法,探讨雄黄中砷对小鼠肝脏GSH含量的影响。方法:将40只ICR小鼠随机分成对照组、雄黄低、中、高剂量组(0.15 g/kg、0.45 g/kg、1.35 g/kg雄黄),连续灌胃8周;采用柱前衍生化-高效液相色谱-紫外检测法测定小鼠肝脏GSH含量,同时采用氢化物发生-火焰原子吸收法(HGFAAS)测定雄黄染毒小鼠肝脏砷含量。结果:GSH在10~500μmol/L范围内线性关系良好,日内、日间精密度的RSD均小于5%,加标回收率在81.9%~96.4%之间;随着雄黄染毒剂量的升高,GSH含量呈现出先升高后降低的趋势,且雄黄低、中剂量组较对照组有显著性差异(P0.05),而雄黄高剂量组较对照组未表现出显著性差异(P0.05);雄黄染毒小鼠肝脏砷含量随着染毒剂量增加而逐渐升高,且低、中、高剂量均较对照组有显著性差异(P0.05)。结论:该方法操作简单、快速、准确、重现性好、灵敏度高,适合肝脏中GSH含量的测定;雄黄染毒8周,可引起小鼠肝脏中GSH含量变化。