钙离子通道蛋白TRPV6及其相关疾病的研究进展

瞬时受体电位亚家族V成员6 (Transient Receptor Potential Channel Subfamily V Member 6, TRPV6) 是一种钙离子高度选择性离子通道，在多种组织中均有表达，控制细胞顶端钙离子的进入，在维持钙稳态中发挥重要作用。TRPV6功能异常会影响体内钙稳态，进而引发新生儿骨骼发育异常、甲状旁腺功能亢进、骨与软骨代谢异常、肾结石和高尿钙症、 以及炎症性肠病和慢性胰腺炎等多种疾病。近年来研究也表明，TRPV6的上调与多种肿瘤的侵袭性增加有关，具有作为肿瘤检测的标志物以及治疗靶点的潜力。本综述将聚焦于TRPV6与其在相关疾病中发挥的作用，旨在为TRPV6作为药物靶点实现临床转化提供理论依据。     

载As2O3 pH敏感钙砷复合物脂质体的制备及体外评价

目的 制备pH敏感释药的As₂O₃脂质体，并进行体外评价。方法 采用薄膜分散法制备含钙离子脂质体，然后用离子沉淀法孵育制备钙砷复合物脂质体（CaAs-LP）。测定CaAs-LP的粒径、Zeta电位及多分散系数（PDI）；透射电子显微镜观察脂质体的形态；电感耦合等离子体发射光谱仪测定纳米药物的载药量与包封率；透析袋法考察其体外释药特性。噻唑蓝（MTT）法考察未载药脂质体及CaAs-LP对人源性乳腺癌MCF-7细胞、人源性脑胶质瘤U87细胞和人源性肝癌HepG2细胞的毒性；共聚焦显微镜考察U87细胞对CaAs-LP的摄取效率。结果 制备的CaAs-LP呈规整类球型，粒径约为（117.16±1.94）nm，包封率和载药量分别为（74.31±2.11）%、（8.31±0.13）%。体外释放研究表明，CaAs-LP具有明显的缓释以及pH响应释药特征。未载药的脂质体在MCF-7、U87、HepG2和L02细胞中的生物相容性良好；CaAs-LP抑制肿瘤细胞生长的作用较原药有所上升，半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为11.91、4.90、19.41、27.59 μmol/L。细胞摄取研究表明肝癌细胞对脂质体具有良好的摄取。结论 CaAs-LP具备显著的缓释以及pH响应释药的特性，在肿瘤治疗方面具有较好的应用前景。     

顽固性心绞痛的定义及现状

医学的最终目的在于降低患者死亡率的同时改善患者生活质量。随着诊疗技术的进步,心血管疾病所致的死亡率正在逐步下降,但是在改善患者症状、提高患者生活质量方面,治疗手段却多年来都停滞不前。治疗心绞痛的主要手段仍然局限于硝酸酯类药物、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂(包括近年新药雷诺嗪和伊伐布雷定),以及冠脉血运重建治疗。这些治疗手段均为通过多种途径改善患者心肌供氧状态,例如增加冠状动脉血流储备、降低心率降低、调节心肌收缩力和改善心肌细胞代谢状态等。     

天麻钩藤汤加减治疗肝阳上亢型原发性高血压疗效观察及对神经递质节律的影响

目的:观察天麻钩藤汤加减治疗原发性高血压肝阳上亢型患者的临床治疗效果及对神经递质节律影响。方法:选取2017年1月至2018年1月郑州市第六人民医院收治的原发性高血压肝阳上亢型患者100例作为研究对象,将达到病例选择范围的93例患者按照治疗药物不同分为对照组(n=44)和观察组(n=49)。对照组采取西药基础治疗,观察组采用西药基础治疗+天麻钩藤汤加减治疗。疗程结束后,观察2组血压水平、神经递质节律、中医症状积分。结果:1)观察组晨起平均收缩压、24 h平均收缩压、夜间平均收缩压、晨起平均舒张压、夜间平均舒张压、24 h平均舒张压明显低于对照组(P<0.05);2)观察组神经肽Y、神经元特异性烯醇化酶、血管加压素、强啡肽-A显著低于对照组(P<0.05),P物质、脑源性神经营养因子显著高于对照组(P<0.05);3)观察组甘氨酸、γ-氨基丁酸显著低于对照组(P<0.05),天冬氨酸、谷氨酸显著高于对照组(P<0.05);4)观察组治疗后中医症状总积分显著低于对照组(P<0.05)。结论:针对原发性高血压肝阳上亢型患者,在西药治疗基础上,增加天麻钩藤汤加减治疗,能够有效促进患者神经递质节律的恢复,调节血压,同时对降低中医症状积分,值得临床推广应用。     

SOCE通道在消化系肿瘤中的研究进展

钙库操纵性钙离子内流(store-operated calcium entry,SOCE)是介导胞外Ca2+进入细胞内的重要通道之一.其核心蛋白是位于内质网上的基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)及位于细胞膜上的钙释放激活钙通道蛋白1(calcium release-activated calcium channel protein 1,CRCM1/Orai1).随着研究的不断深入,SOCE通道在肿瘤中的作用机制逐渐阐明并加以完善,同样在消化系肿瘤中SOCE通道也发挥了重要作用.本文重点对SOCE通道基本信息、及其在消化系肿瘤中研究概况进行综述,并初步分析其作用机制.     

灯盏乙素介入IP3R-Ca2+途径抑制β淀粉样蛋白诱导的神经细胞凋亡

目的：观察灯盏乙素（Scu）对β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的细胞模型中1，4，5-三磷酸肌醇受体（IP₃R）-Ca²⁺途径的影响，探讨其在阿尔茨海默病（AD）病程中可能发挥的积极作用。方法：选用神经母细胞瘤细胞分为对照组、Scu处理组、Aβ处理组、Aβ+Scu （高、中、低）处理组及Aβ+IP₃R拮抗剂组，用CCK-8法筛选药物浓度并检测各组细胞生存率；用酶联免疫吸附法检测各组细胞中1，4，5-三磷酸肌醇（IP₃）的含量；用蛋白印迹和实时荧光定量聚合酶链反应方法检测各组细胞IP₃R和凋亡相关因子Caspase-3、Bcl-2、Bax的蛋白及mRNA的表达水平；用激光共聚焦显微镜观察各组细胞内Ca²⁺浓度的变化；用AnnexinV/PI双染法测定各组细胞的凋亡率。结果：与对照组和Scu处理组相比，Aβ处理组细胞存活率下降，IP₃含量升高，IP₃R、Bax和Caspase-3的蛋白及mRNA表达上调，Bcl-2蛋白及mRNA的表达下调，细胞胞浆内Ca²⁺浓度及细胞凋亡率升高；Aβ+Scu处理组细胞中各检测指标的变化与Aβ处理组的结果正好相反，IP₃R通道下游指标的变化与Aβ+IP₃R拮抗剂组基本一致。结论：Scu能够下调通路蛋白IP₃、IP₃R的表达，抑制Aβ介导的Ca²⁺内流所致的细胞凋亡，可能通过对IP₃R-Ca²⁺途径的调控来影响AD病程。     

Lambert-Eaton肌无力综合征及其药物治疗的研究

Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)是一种累及神经-肌肉接头突触前膜的自身免疫性疾病。其容易导致人体的突触前膜的乙酰胆碱释放出现严重的阻碍,从而使患者出现一系列严重发热临床症状,如四肢无力、下肢反射减弱等,本文就LEMS的临床表现、主要诊断方式做了相应的介绍,并详细介绍了该疾病的具体治疗方法。     

参蛤散经抑制钙离子通道舒张大鼠离体胸主动脉的研究

目的探讨参蛤散对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及其机制。方法采用离体大鼠血管功能实验装置,观察累积浓度的参蛤散对U46619预收缩的大鼠离体胸主动脉环张力的影响;使用参蛤散预处理血管环后,观察累积浓度的CaCl_2对苯肾上腺素(Phe)和氯化钾(KCL)预收缩的大鼠离体胸主动脉环张力的影响;采用不同钙离子拮抗剂预处理血管环后,分别观察累积浓度参蛤散对血管环张力变化的影响。结果参蛤散对U46619预收缩的离体大鼠胸主动脉环有浓度依赖性的舒张作用(P <0. 01);使用参蛤散预处理血管环后,累积浓度的CaCl_2对血管环的收缩幅度明显下降(P<0. 01);使用钙离子拮抗剂预处理血管环后,均可明显增加参蛤散的血管舒张效应,且维拉帕米的效果更加明显(P <0. 01)。结论参蛤散能够呈剂量依赖性的产生血管舒张作用,其舒张作用可能与钙离子通道的抑制有关。     

TNF-α抑制剂对重症急性胰腺炎大鼠凝血功能及钙离子的影响

【摘要】 目的 分析TNF-α抑制剂对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠凝血功能及钙离子的影响,为TNF-α抑制剂治疗SAP提供实验依据。方法〓制做SAP大鼠模型;对照组:假注射组,20只,制备成SAP模型,尾部注射生理盐水;治疗组:SAP模型大鼠60只,治疗组1、治疗组2、治疗组3三个亚组各20只,模型制作成功后,分别按照0.15 mg/kg、0.30 mg/kg、0.45 mg/kg剂量水平,经阴茎背静脉注射TNF-α抑制剂;24 h后,麻醉,采血针抽取各组大鼠颈总动脉血3 mL,行凝血系列检测及观察血钙水平。结果〓试验期间,大鼠均存活,治疗组大鼠状态稍好,部分仍有自主活动、进食;治疗组1、治疗组2、治疗组3的APPT、FIB水平低于假注射组,治疗组血清离子钙水平高于假注射组;治疗组内3组间PT、APPT、FIB、血清离子钙比较差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组内3组间血清总钙比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论〓SAP可致大鼠凝血功能减退,血钙水平降低,TNF-α抑制剂有助于改善SAP模型大鼠凝血功能及血清离子钙水平,作用机制与抑制炎症反应有关,且呈较明显的剂量依赖,在0.45 mg/kg剂量水平,改善效果更显著。