线粒体通透性转换孔在锌缺乏模型大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用

目的 观察锌缺乏是否通过线粒体通透性转换孔(mPTP)对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤发挥作用。方法 通过饲喂锌缺乏饲料建立锌缺乏模型大鼠,将离体大鼠心脏全心缺血30 min,然后再灌注120 min,造成心肌I/R损伤模型。左心室插管检测心功能;分光光度法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性;氯化三苯四氯唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积;钙诱发线粒体肿胀法检测mPTP的开放程度。结果 锌缺乏大鼠心肌梗死面积以及LDH释放增加(P<0.05),同时伴随左心室收缩功能降低(P<0.05)。与对照组相比,锌缺乏大鼠缺血前心脏线粒体的mPTP开放程度降低(P<0.05),但在缺血30 min后mPTP开放显著增加(P<0.05)。对照组和锌缺乏大鼠的心脏I/R损伤可通过抑制mPTP开放而明显减轻(P<0.01)。结论 锌缺乏可通过增加心肌线粒体mPTP开放加重大鼠心肌I/R损伤。     

黄芩苷改善肿瘤缺氧微环境抑制乳腺癌移植瘤的生长＊

目的 通过观察黄芩苷对乳腺癌组织毛细血管通透性（Capillary Vessel Permeability，CVP）、赖氨酰氧化酶（Lysyl Oxidase，LOX）及血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）等相关指标的影响，探讨黄芩苷可能的抗乳腺癌作用机制。方法 通过在裸鼠皮下接种MDA-MB-231乳腺癌细胞株建立乳腺癌移植瘤模型；实验分为模型组、黄芩苷组、阿霉素组、黄芩苷+阿霉素组。于接种第7日开始：黄芩苷组每天灌胃黄芩苷水溶液（100 mg·kg^-1），连续14天；阿霉素组每3天腹腔注射一次阿霉素（5mg·kg^-1），共用药5次；模型组每天灌胃生理盐水（10 mL·kg^-1），连续14天；黄芩苷+阿霉素组每天灌胃黄芩苷水溶液（100 mg·kg^-1），连续14天，并每3天腹腔注射一次阿霉素5 mg·kg^-1，共5次。给药期间监测移植瘤体积；紫外可见分光光度计620 nm下测OD值来反映黄芩苷对肿瘤毛细血管通透性的影响；硫代巴比妥酸（Thiobarbituric acid，TBA）比色法检测黄芩苷对裸鼠血清中丙二醛（MDA）的影响；免疫组化染色法检测乳腺癌组织中赖氨酰氧化酶（LOX）的表达情况。结果 ①与模型组比较，黄芩苷组、阿霉素组、黄芩苷+阿霉素组瘤体重量均明显减轻（P<0.05）；黄芩苷+阿霉素组瘤体重量较阿霉素组明显减轻（P<0.05）。②与模型组比较，黄芩苷组降低乳腺癌组织毛细血管的通透性，而阿霉素组则增加肿瘤组织中毛细血管的通透性，差异均具有统计学意义（P<0.05）。③黄芩苷组能够明显抑制荷瘤裸鼠血清MDA的表达，与模型组比较差异有显著统计学意义（P<0.01）；阿霉素组促进MDA的表达，与模型组比较差异有统计学意义；黄芩苷+阿霉素组促进MDA的表达，与模型组比较差异无统计学意义。④与模型组比较，黄芩苷组裸鼠乳腺癌组织LOX的表达显著下调（P<0.01），阿霉素组肿瘤组织中LOX表达增加（P<0.05）；黄芩苷+阿霉素组能下调裸鼠乳腺癌组织LOX的表达，与模型组比较差异无统计学意义。结论 黄芩苷能够明显抑制乳腺癌移植瘤的生长，其机制可能与黄芩苷降低肿瘤组织毛细血管的通透性，抑制裸鼠血清中丙二醛、乳腺癌组织中赖氨酰氧化酶的表达，从而改变肿瘤缺氧微环境有关。     

血脑屏障通透性与接受溶栓的急性脑梗死患者预后的相关性

目的 探讨血脑屏障通透性与接受溶栓治疗的急性脑梗死患者预后的相关性。方法 纳入绵阳市盐亭县人民医院在2018年5月-2019年5月收治的急性脑梗死且接受溶栓治疗的患者共76例,随访3个月,根据预后情况分为预后良好组和预后不佳组,比较2组患者临床资料、实验室检查指标水平、血脑屏障通透性等。结果 所有研究对象随访3个月后共有8例患者失访,其中mRs评分为良好(0～1分)共32例,为预后良好组,余为预后不佳组(2～6分)共36例; 2组患者性别、BMI、梗死部位、冠心病史、高血压病史、糖尿病史、高脂血症史、脑卒中史、发病时间、吸烟史、饮酒史、家族史、应用药物、基线NIHSS评分、Cr,BUN,HDLc,LDLc,PLT,HGB,APTT,DD、空腹血糖、糖化血红蛋白水平均无明显差异(P>0.05); 预后良好组患者年龄、房颤史的比例、UA水平与预后不佳组比较均有明显差异(P<0.05); 2组患者AUC无明显差异(P>0.05); 预后良好组患者K_trans及V_P与预后不佳组比较均有明显差异(P<0.05); 进行logistics回归分析显示年龄(OR=1.190,P=0.026)、K_trans(OR=1.104,P=0.005)为预后不佳的危险因素,V_P(OR=0.556,P=0.022)为保护因素。结论 血脑屏障通透性为影响接受溶栓治疗的急性脑梗死患者预后的相关因素。     

天然仿生材料通透性影响细胞移植的研究进展

软骨缺损常发展为骨关节炎,最终导致进行性全关节破坏。而由于血管的缺乏,关节软骨自我修复能力有限,成为了当今治疗的难题。随着组织工程学技术的发展,天然仿生材料联合细胞移植技术为修复受损软骨提供了可能性。天然仿生材料的通透性是其基本理化性质之一,可直接影响联合移植的软骨细胞的存活状态以及骨髓间充质干细胞向软骨细胞的定向分化,在联合细胞移植技术修复软骨缺损中具有重要意义,越来越受到研究者们的重视。     

心肌缺血再灌注损伤的研究进展

<正>心肌组织缺血时,尽早恢复血供是最重要的治疗手段,然而当缺血的心肌组织再次恢复血流灌注时,心肌的组织结构、能量代谢、电生理及心功能反而会产生更加严重,甚至不可逆的损伤,这种损伤被称为缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)。IRI的主要机制包括氧化应激反应、钙超载、炎症损伤及线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeablity transition pore,mP TP)开放等~([1])。这些机制在缺     

芳香开窍中药与血-视网膜屏障通透性相关研究进展

常见的芳香开窍药石菖蒲、冰片、麝香等,能够芳香走窜、醒脑开窍、引药上行,带引其他药物直达病所,提高疗效。血-视网膜屏障是维持眼局部内环境稳定的重要结构,同时也是影响药物治疗作用的主要因素。分别从组织结构、中药药性和分子生物学改变三个方面进行说明和概括,总结以上几种芳香开窍药对血-视网膜屏障通透性改变的影响和作用机制,为芳香开窍中药的对于眼部疾病的治疗提供新的策略。参考文献32篇。     

低渗丙酮酸钠口服补液盐对50%总体表面积烫伤大鼠血管通透性、胃肠及脏器功能的影响

目的探讨低渗丙酮酸钠口服补液盐对严重烧伤大鼠血管通透性、胃肠及脏器功能的影响。 方法选择雄性SD大鼠80只,建立50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤模型,按随机数字表法将大鼠分为4组：烫伤不补液组(NR组)、低渗丙酮酸钠口服补液盐组(PR组)、低渗枸橼酸钠口服补液盐组(CR组)、假烫伤对照组(SR组),每组20只。NR组、PR组及CR组采用96 ℃水浴浸泡大鼠背部15 s、双下肢15 s、腹部8 s,造成50%TBSAⅢ度烫伤模型(经病理切片证实,为严重烧伤);SR组采用37 ℃水浴浸泡相同时间。PR组、CR组于伤后即刻开始采用灌胃输入的方法口服补液,补液量和速度均依据Parkland公式,即每1%TBSA补液4 mL/kg,伤后第1个8 h补补液量的一半,之后16 h补另一半,每0.5 h均严格按照计算所得补液量灌注。SR组自由饮水,NR组不予口服补液。观察烫伤后8、24 h各组大鼠各脏器组织含水率、脏器功能指标变化及胃肠功能变化。数据比较采用单因素方差分析、t检验及χ²检验。 结果(1)伤后8、24 h,4组大鼠的脏器组织(心脏、肝脏、肺、肾脏和肠)含水率比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05);与NR比较,其余3组大鼠脏器组织含水率均降低,差异均有统计学意义(P值均小于0.05)。伤后8 h,PR组心脏、肝脏、肺、肾脏和肠的组织含水率分别为(75.66±1.21)%、(72.83±1.12)%、(75.91±1.24)%、(77.67±1.17)%、(79.16±1.01)%,均低于CR组(79.48±1.25) %、(74.16±1.12) %、(78.87±0.88) %、(79.39±1.19)%、(81.23±0.86)%,差异均有统计学意义(t＝3.698、4.368、5.112、5.287、4.257,P值均小于0.05);伤后24 h,PR组心脏、肝脏、肺、肾脏和肠的组织含水率分别为(71.78±1.08)%、(66.89±1.11)%、(71.42±1.18)%、(71.64±1.17)%、(73.91±1.03)%,均低于CR组(77.12±1.22)%、(71.13±1.09)%、(75.81±1.14)%、(76.78±1.15)%、(78.42±0.94)%,差异均有统计学意义(t＝4.165、4.572、4.981、4.653、5.017,P值均小于0.05)。(2)伤后8、24 h 4组大鼠各脏器功能指标[磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清谷丙转氨酶(ALT)、肌酐]比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05);与NR组比较,PR组和CR组大鼠伤后8、24 h CK－MB、ALT、肌酐均明显下降,差异均有统计学意义(P值均小于0.05); 伤后8 h,PR组CK-MB、ALT和肌酐分别为(2575.6±165.1)U/L、(270.3±61.2)U/L、(46.1±6.4)μmol/L,均低于CR组(3949.4±165.5)U/L、(542.6±60.1)U/L、(66.7±6.8)μmol/L,差异均有统计学意义(t＝2.396、5.465、5.146,P值均小于0.05);伤后24 h,PR组CK-MB、ALT和肌酐分别为(1652.8±167.8)U/L、(226.9±12.1)U/L、(38.2±4.8)μmol/L,均低于CR组(3247.2±121.2)U/L、(418.1±10.9)U/L、(51.1±5.4)μmol/L,差异均有统计学意义(t＝2.382、4.957、4.060,P值均小于0.05)。(3)伤后8、24 h,PR组胃排空率(85.1±1.4)%、(91.2±1.8)%,均高于CR组(45.7±1.8)%、(66.1±1.4)%,差异均有统计学意义(χ²＝37.327,38.421,P值均小于0.05)。(4)伤后8、24 h,PR组肠吸收总量(20.07±0.78) 、(44.07±2.54) mL,均高于CR组(14.81±0.69)、(31.53±1.62) mL,差异均有统计学意义(χ²＝4.716、5.217,P值均小于0.05)。 结论低渗丙酮酸钠口服补液盐能显著改善严重烫伤大鼠血管通透性、胃肠及脏器功能,可能对严重烫伤大鼠的复苏提供一定的治疗作用。     

川芎嗪对脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞高通透性的保护作用研究

目的观察川芎嗪（tetramethylpyrazine, TMP）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）通透性变化和细胞骨架相关蛋白表达影响。方法以体外培养的HUVECs为实验对象,将细胞随机分6组:正常对照组, LPS组（1μg/mL LPS）, TMP低、中、高剂量防治组（60μg/mL TMP+1μg/mL LPS、120μg/mL TMP+1μg/mL LPS、240μg/mL TMP+1μg/mL LPS）, 纯TMP组（240μg/mL TMP）。Transwell小室内建立内皮细胞通透性模型;细胞电压电阻仪测定各组细胞跨内皮细胞电阻值（TEER）;FITC-葡聚糖法检测各组细胞通透性变化,Pull-Down实验拉下Rac1-GTPase活性蛋白,Western blotting检测各组细胞Rac1-GTPase、Rac1、LIMK1和p-LIMK1的蛋白表达。结果3组不同浓度的TMP均可以抑制LPS诱导的内皮细胞TEER降低以及降低LPS导致的内皮细胞通透性的增加（P < 0.05~P < 0.01）;Western blotting实验显示TMP可以有效抑制LPS诱导的HUVECs中的Rac1-GTPase、p-LIMK1、Rac1、LIMK1表达（P < 0.05~P < 0.01）。结论TMP可以有效抑制LPS诱导的HUVECs通透性升高,其机制可能与其下调Rac1/LIMK1信号通路中Rac1-GTPase活性蛋白、LIMK1磷酸化蛋白表达有关。     

肾衰Ⅱ号方对肾功能衰竭大鼠肠通透性及微炎症的影响

目的观察肾衰Ⅱ号方对肾功能衰竭大鼠肠通透性及微炎症的影响,探讨其作用机制。方法采用5/6肾切除法制备大鼠肾功能衰竭模型。40只SD雄性大鼠,随机分为假手术组、模型组、肾衰Ⅱ号方组和阳性对照组。各给药组给予相应药物,假手术组和模型组给予等量生理盐水,共60 d,处死前3.5 h均给予内毒素10 mg/kg灌胃。测试盒分析仪检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量,HE染色观察肾脏、肠道病理变化,鳌试剂法检测下腔静脉血浆内毒素含量,ELISA检测相关炎症因子水平,免疫组化和RT-PCR分别检测肠紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin蛋白和mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织结构紊乱,Cr和BUN、内毒素及炎症因子水平明显升高(P<0.05),Claudin-1、Occludin蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,肾衰Ⅱ号方组大鼠肾组织病理变化减轻,肾功能改善,内毒素及炎症因子水平明显降低(P<0.05),Claudin-1、Occludin蛋白表达明显升高(P<0.05),mRNA表达无明显变化。结论肾衰Ⅱ号方可改善5/6肾切除大鼠肾功能水平,调整肠道通透性,减少肠源性内毒素入血,从而改善模型大鼠微炎症状态。