白芍与赤芍种质问题探讨

白芍与赤芍均来源于芍药Paeonia lactiflora Pall.，通常认为加工方法是导致2种药材功效差异的本质原因，仅根据加工方法而不考虑药材种质，就会出现药材的性状、活性成分含量不能很好吻合药材的质量标准。芍药具有丰富的遗传多样性，从白芍和赤芍的本草考证、种质差异及药材化学成分差异的影响3个方面阐明了白芍和赤芍药材的种质存在的差异，白芍应为古人从野生芍药中选育出的栽培品种P.lactiflora ′Baishao′。白芍与赤芍基原问题的澄清可为优质药材生产提供参考。     

从六对论治谈国医大师吕仁和应用芍药经验

辨证论治是中医学治疗的特色。吕仁和教授提出的“六对论治”辨证思路，包括对病论治、对病辨证论治、对病分期辨证论治、对症论治、对症辨证论治和对症辨病与辨证论治相结合，为临床辨证提供了完善的思路。芍药为吕仁和教授临床常用中药，以其应用经验为切入点，结合病案系统介绍吕仁和教授“六对论治”学术思想。介绍将四逆散化裁，赤、白芍同用以柔肝养血、活血化瘀，针对肝气郁滞证候；以“三丹汤”中牡丹皮、丹参、赤芍同用，针对肾脏病“微型癥瘕”病机；以赤、白芍大剂量生用通便泻浊对症治疗等临床用药经验。     

基于网络药理学和分子对接技术研究黄芪-赤芍治疗COPD的作用机制＊

目的 基于网络药理学和分子对接技术探究黄芪-赤芍配伍对治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的作用机制。方法 利用TCMSP，Pharmmaper数据库，筛选黄芪-赤芍治疗COPD的活性成分和潜在靶点；结合Genecards数据库挖掘的COPD相关靶点，对黄芪-赤芍药对与COPD靶点进行PPI网络构建，交互处理得到黄芪-赤芍药对治疗COPD的关键靶点，并进行GO分析和KEGG通路富集分析；并采用分子对接技术将主要活性成分与TNF-α（肿瘤坏死因子），IL-6（白细胞介素6）等进行分子对接；最后利用A549炎症细胞与人脐静脉内皮细胞缺氧损伤模型进行体外细胞实验对结果加以验证。结果 黄芪-赤芍药对中44个有效成分作用于COPD，核心成分为：槲皮素、山奈酚、丁子香萜、芍药苷、（2R，3R）-4-methoxyl-distylin、二氢异黄酮；黄芪-赤芍药对通过IL6、PTGS2、TNF等113个靶蛋白，调控Ras、PI3KAkt、IL-17等多条信号通路治疗COPD，且分子对接结果显示槲皮素、山奈酚、丁子香萜、芍药苷与IL-6、PTGS2、TNF大分子蛋白有良好的结合性，体外细胞试验证实，槲皮素与山奈酚均能减少IL-8，MMP-9炎症因子的分泌，具有不同程度的抗炎效果；芍药苷有明显的扩血管、抗血栓之效。结论 黄芪-赤芍药对治疗COPD具有多成分、多靶点、多通路、整体调节的作用特点。初步揭示了黄芪-赤芍药对通过抑制炎症反应、调节上皮细胞生长增强保护屏障等预测出黄芪-赤芍药对治疗COPD的潜在作用机制，以期为其活性成分的药效物质基础提供理论研究和思路。     

赤芍通过抗神经胶质增生及抗氧化保护局部短暂性脑缺血小鼠海马部位神经的研究

目的：卒中是全球第二大死亡原因。本研究探究赤芍（Paeoniae Radix Rubra， PRR）对缺血性脑卒中小鼠的神经保护作用。方法：使用小鼠大脑中动脉堵塞法构建局部脑缺血模型。将实验动物分为4组，假手术组（Sham 组）、假手术给药组（PRR-sham组）、手术组（Isch组）、手术给药组（PRR-Isch组）。采用TTC染色法测量各组小鼠脑梗死体积；免疫组织化学染色观察各组之间小鼠缺血侧大脑海马区神经元细胞的凋亡情况以及星形胶质细胞和小胶质细胞的活化程度；采用蛋白印迹法观察小鼠缺血侧海马超氧化物歧化酶1（SOD1）、超氧化物歧化酶2（SOD2）、过氧化氢酶抗体（Catalase）表达水平。结果：赤芍可以明显减少局部脑缺血小鼠的脑梗死体积，并能抑制海马CA1区星形胶质细胞和小胶质细胞的活化程度，同时可以改善由缺血再灌注损伤引起的SOD1、SOD2和Catalase的表达水平下降情况。结论：赤芍可以通过抗胶质增生以及抗氧化作用改善局部短暂性脑缺血小鼠的神经损伤情况。     

赤芍的抑菌作用及其防治慢性牙周炎的机制研究

目的 研究赤芍提取物对牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，P.g）、具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum，F.n）和伴放线聚集杆菌（Actinobacillus Actinomycetes，A.a）的抑菌作用，并通过网络药理学方法分析赤芍防治慢性牙周炎（chronic periodontitis，CP）的潜在分子机制和药理活性。方法 采用倍比稀释法测定赤芍提取物对3种牙周致病菌（P.g、F.n、A.a）的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）及最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）。借助TCMSP数据库获取赤芍化学成分及作用靶点，通过Genecards等数据库获取CP疾病靶点，韦恩分析取交集。利用Cytoscape 3.7.2软件构建赤芍防治CP的“成分-靶点-疾病”网络，采用STRING数据库构建蛋白互作网络（Protein protein interaction network，PPI network），并进行基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析。结果 赤芍提取物对P.g、F.n、A.a的MIC分别为2.0、4.0、4.0 g/L，MBC分别为4.0、8.0、8.0 g/L。分析获得赤芍活性成分29个，CP疾病靶点2 132个，交集靶点89个。赤芍治疗CP的主要活性成分有黄芩苷、鞣花酸等，关键靶点包括白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）等。GO富集分析得到蛋白质异构化活性等126个GO条目，KEGG富集分析得到丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase，MAPK）等110条通路。结论 赤芍提取物对3种牙周致病菌均有不同程度的抑菌作用，初步阐述了赤芍的主要成分、作用靶点和相关通路在防治CP中具有重要的研究价值，为进一步深入临床研究提供实验依据和理论支持。     

基于网络药理学分析牡丹皮-赤芍治疗银屑病的作用机制

[目的] 通过网络药理学方法分析牡丹皮-赤芍治疗银屑病的有效成分、作用靶点及作用通路,探讨其作用机制。[方法] 通过中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）,检索牡丹皮和赤芍的有效成分以及相应的作用靶点,通过The Human Gene Database（GeneCards）平台检索银屑病的相关靶点,利用ClusterProfiler R软件绘制韦恩图,获得牡丹皮-赤芍与银屑病的共同靶点。利用STRING平台和Cytoscape3.7.2软件,构建靶蛋白相互作用网络和药物-有效成分-靶点-疾病网络。利用ClusterProfiler R软件平台对牡丹皮-赤芍及银屑病的共同作用靶点进行GO功能富集分析和KEGG代谢通路富集分析。[结果] 筛选出牡丹皮-赤芍治疗银屑病的有效成分37个和潜在作用靶点112个,关键靶点为JUN、AKT1、RELA,发现细胞因子受体结合、细胞因子活性、血红素结合等生物学过程和AGE-RAGE信号通路、白介素（IL）-17信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等在牡丹皮-赤芍治疗银屑病中起到较为关键的作用。[结论] 牡丹皮-赤芍治疗银屑病是通过多种有效成分作用在多种靶点、多种通路的生物学过程实现的,也为进一步研究牡丹皮-赤芍治疗银屑病的作用机制提供了理论基础。     

基于网络药理学方法赤芍-牡丹皮药对治疗中风作用机制探讨

目的:采用网络药理学的分析方法研究赤芍-牡丹皮经典药对治疗中风的分子作用机制。方法:基于中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、药物与疾病数据库(Drug Bank)、赤芍-牡丹皮的疾病与化学成分靶点网络则分别由治疗靶标数据库(TTD)建立,而它的药效成分与靶点网络主要运用Cytoscape 3.7.0软件构建而成,并同时进行了网络拓补分析; 至于核心靶点对基因本体(GO)的功能富集则主要运用DAVID数据库完成,同时也对百科全书KEGG(基因组)通路的功能富集进行了研究。结果:网络拓补分析结果表明,最核心的药效成分可能为槲皮素、山奈酚、鞣花酸、黄芩苷,最核心的GO功能有活性氧代谢过程、脂多糖、核受体活性、细胞因子受体结合、细胞膜微区、囊腔作用等; 最核心的作用通路有VERF通路、Toll样受体通路、肿瘤坏死因子(TNF)通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶b(P13K-Akt)通路等。结论:本文基于网络药理学方法对赤芍-牡丹皮药对干预中风的作用机制进行了分析发现,赤芍-牡丹皮药对可能是通过VERF通路、Toll样受体通路、TNF通路、IL-17信号通路、P13K-Akt等通路协同作用发挥治疗缓解中风功效,上述预测结果可为赤芍-牡丹皮药对在中风治疗的药理作用研究及临床应用提供一定的理论依据。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨药对赤芍-牡丹皮治疗银屑病的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术研究赤芍-牡丹皮药对治疗银屑病的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索赤芍-牡丹皮的化学成分及其相关靶点,利用DisGeNET数据库检索银屑病相关靶点,通过Venny 2.1.0映射得到赤芍-牡丹皮治疗银屑病的交集靶点,利用STRING数据库及Cytoscape3.7.1构建交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）,利用R语言进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析;利用Cytoscape3.7.1软件构建网络互作图。采用AutoDock4.2.1软件评价主要药效成分与核心靶点的结合作用力。结果:筛选得到赤芍-牡丹皮药对通过11个活性成分作用于70个交集靶点,通过调控细胞的氧化刺激反应和生物刺激反应等生物过程以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、辅助性T细胞17(TH17)细胞分化等相关途径共同发挥治疗银屑病作用。分子对接结果表明,赤芍-牡丹皮中槲皮素(Quercetin)、芍药苷(Paeoniflorin)、山柰酚(Kaempferol)、芍药醇(Baicalein)与AKT1、VEGFA、MAPK1、MAPK8、AKT1、JUN、TNF具有较好的结合能力。结论:通过网络药理学和分子对接技术系统地探讨赤芍-牡丹皮药对治疗银屑病的作用机制,为后期的实验提供了理论依据。     

赤芍、大黄药对提取物中丹皮酚和大黄酸的组织分布研究

目的:建立同时测定大鼠组织中丹皮酚和大黄酸含量的高效液相色谱法。方法:采用Phenomsil BDS C18(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸(37∶63)为流动相,流速1.0 m L·min-1,以橙黄决明素为内标,在274 nm下进行检测。结果:丹皮酚的线性范围为Y=-0.055+0.03X(r=0.993 2),日内和日间的RSD均4.1%;大黄酸的线性范围为Y=-0.152+0.014X(r=0.993 5),日内和日间的RSD均4.9%。组织样品的稳定性符合要求。结论:所建立的大鼠组织中丹皮酚和大黄酸HPLC测定方法,适用于大鼠体内赤芍、大黄药对的组织分布研究。