熊磊教授基于“脾为痰源”辨治儿童癫痫临证思路探赜

熊磊教授以理脾为本，将治痰贯穿始终。根据小儿脾常不足、肾常虚、肝常有余的生理特点，癫痫发作期治疗主以涤痰开窍，辅以理气健脾，同时配合活血化瘀通窍与平肝息风潜阳。主要选方为柴芍温胆汤、天麻钩藤饮、桃红四物汤加减；缓解期则以补肾养肝为主，兼以健脾化痰，主要选方为杞菊地黄丸合定痫丸加减，取得较好临床疗效。     

脑梗死后大脑微循环障碍与中医学“通络”之探讨

中医脑络与大脑微循环在分布、走行、吻合等特点上有相似之处,功能上脑络可以运载营卫气血,营养脑髓,为脑的活动提供物质基础,这与现代医学中大脑微循环调节脑部血流量、维持脑组织功能的作用相对应。病理上,脑梗死在中医学中"脑络瘀阻"的病理改变与现代医学所指因大脑微循环障碍导致的缺血缺氧状态具有一定的相似性。在脑梗死的治疗中,采用益气活血通络法、活血化瘀通络法、开窍醒神通络法皆可有效促进脑梗死患者脑血流恢复,改善脑梗死后大脑微循环障碍。因此,中医学中"通络"可部分解释为改善大脑微循环障碍。     

基于网络药理学探讨搜风愈喘方拆方“祛宿痰方”调控儿童哮喘的作用机制＊

目的 基于“伏风暗瘀宿痰”小儿哮喘病机新说，采用网络药理学及实验验证的方法，探索搜风愈喘方拆方“祛宿痰方”治疗儿童哮喘的作用机制，验证中医“宿痰”病机与西医细胞外基质改变病理之间的交通性。方法 通过TCMSP数据库建立“祛宿痰方”的有效成分和靶点数据集，利用OMIM、GeneCards、DrugBank、TTD疾病数据库建立哮喘疾病靶点数据集，利用Cytoscape软件取交集并构建“祛宿痰方”与哮喘的蛋白质互作网络，筛选关键靶点蛋白。利用Metascape数据库进行基因本体（Gene ontology，GO）分析以及京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。复制卵蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠模型，对核心通路及关键靶点进行实验验证。结果 共得到“祛宿痰方”治疗哮喘的靶点98个，包括IL-13、TP53、TGF-β1、VEGF-A、MMP9等，KEGG得到与哮喘相关的通路287条（P＜0.05），包括NF-κB信号通路、PI3K-AKT信号通路、IL-17信号通路等。GO结果显示与哮喘相关生物进程包括炎症反应、细胞外基质调控、氧化应激、血管生成等。动物实验证实“祛宿痰方”可下调大鼠肺组织中p-NF-κB-P65磷酸化水平，抑制NF-κB信号通路的激活，降低IL-13、TGF-β1 mRNA表达量（P<0.05），减少哮喘大鼠肺组织中炎症细胞浸润、黏液产生，从而延缓哮喘的进程。结论 “祛宿痰方”可抑制NF-κB信号通路的激活，降低肺组织中IL-13、TGF-β1 mRNA表达量，可能通过抑制炎症反应、调控细胞外基质等途径作用于哮喘，中医“宿痰”病机与西医细胞外基质改变病理之间存在一定的的交通性。     

李素领教授辨治原发性肝癌癌性疼痛经验

原发性肝癌是全球最常见恶性肿瘤之一,其死亡率位居恶性肿瘤第3位[1]。疼痛是原发性肝癌患者常见症状之一,既增加了患者的痛苦,也降低其生存质量。中医将原发性肝癌归属于“肝积”“积聚”“瘕”“臌胀”“黄疸”“肥气”等范畴,将癌性疼痛归属于“胁痛”范畴。现代医学对原发性肝癌癌性疼痛的治疗目前多采用WHO推荐的“三阶梯药物止痛法”,但该疗法主要着眼于全身治疗,忽视局部方法的应用,治疗后仍有70%的癌症患者因癌痛严重影响生活质量,同时产生恶心、呕吐、便秘及成瘾等不良反应[2]。而中医以扶正固本、破瘀解毒、抑癌止痛为治疗原则,通过辨证施治,标本兼顾,对原发性肝癌癌性疼痛的治疗有一定优势。     

基于粒子群优化的BP神经网络对血脂异常气郁痰阻型中医证候的疗效预测＊

目的 选用两种药物分析对血脂异常、中医证候的疗效，以中医证候积分为基础建立血脂异常气郁痰阻型的疗效表征模型，进而提出基于粒子群优化的BP神经网络预测两种方法的疗效。方法 收集50名符合血脂异常气郁痰阻型患者的基本资料，将患者随机分为解郁祛痰化浊方组（JQHP）、血脂康胶囊组（XZKC），每组25例，观察疗程12周治疗前后的血脂水平，治疗前及治疗期间每4周记录一次中医证候积分，共4次。定性疗效分析参考血脂防治指南和中医疗效积分，采用t检验、非参数检验及X²分析的方法；神经网络模型采用粒子群优化的BP神经网络，定量构建血脂异常气郁痰阻证的预测模型，设置为三层网络，输入层节点数为15，隐含层节点数为6，输出层节点数为1。针对JQHP组和XZKC组的数据，分别选择80%的数据进行训练，20%的数据进行验证。结果 两组治疗前、治疗4周、治疗8周、治疗12周的中医证候积分随治疗周期的增加而下降（P < 0.05）。JQHP组除了“形体肥胖”外，其余14项症状均有显著的改善（P < 0.05），XZKC组治疗前后比较除“形体肥胖”、“头晕”、“胸闷”外，其余12项均改善（P < 0.05）。以中医证候积分建立的基于粒子群优化BP神经网络的预测精度高、稳定性佳，可以定量预测两种药物对未知患者的疗效。结论 JQHP和XZKC可以改善血脂异常患者的血脂水平，改善气郁痰阻型患者的症状，此为定性分析。利用中医证候积分建立的基于粒子群优化BP神经网络两种治疗方法的预测模型，可定量预测未知患者的疗效。以此思路将有助于找到一种特定治疗方法的适应人群，从而提高该治疗方法的针对性，实现中医药的智能化、精准化、定量化。     

凉血通瘀方干预高血压大鼠急性脑出血模型对脑组织中差异miRNA表达的影响＊

目的 研究凉血通瘀方对高血压大鼠急性脑出血模型脑组织miRNA表达的影响，对差异表达的miRNA靶基因进行分析，探索凉血通瘀方可能的药效机制。方法 将自发性高血压大鼠随机分成对照组（B）和实验组（C）。适应性饲养一周后，C组灌胃凉血通瘀方，B组灌胃等体积生理盐水，连续5天，每天1次。构建脑出血模型后收集脑组织，借助全转录组测序技术获得miRNA表达量，与miRBase数据库比对获取已知miRNA，使用miRDeep2预测新miRNA。差异分析软件为DESeq2，筛选阈值为|log₂FC| ≥1 并且P <0.05。对显著差异表达的miRNA进行靶基因预测，对靶基因进行GO功能、KEGG通路富集和PPI网络分析。结果 实验组和对照组对比，共发现21个显著差异表达的miRNA，上调有9个，下调有12个，共预测得到1243个有统计学意义的靶基因。GO富集分析发现，生物过程中突触囊泡分泌的调节、神经递质分泌的调节和神经递质运输的调节占前三位，神经元投射终点、全膜、质膜区域和细胞投射则是主要的细胞成分。分子功能分别为小GTPase绑定、底物特异性跨膜转运蛋白活性和离子跨膜转运体活性。通路分析结果显示，靶基因在癌证通路、pI3K-Akt信号通路、人类乳头瘤病毒感染、神经活性配体-受体相互作用和MAPK通路等分布广泛。采用STRING网站和Cytoscape软件，根据MCC算法筛选出ADRA2C、CASR、CCL28、CCR1、DRD2、GNAT3、GRM2、DYNC1LI1、GABBR1、GNAI1等核心靶基因。结论 凉血通瘀方对脑出血急性期鼠脑组织内miRNA的表达有重要影响；显著差异表达miRNAs可能通过靶向核心基因调控凉血通瘀方干预急性脑出血的病理过程及预后。