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1.
目的 探讨影响原发免疫性血小板减少症(ITP)患者树突状细胞功能异常的基因,为ITP治疗寻求新方法。 方法 随机选取ITP患者(ITP组)8例和同期入院体检健康者8例正常对照组为研究对象,分离外周单个核细胞并在体外诱导分化为单核细胞源性树突状细胞(moDCs),选取ITP组和正常对照组moDCs样本各3例,使用Illumina Hiseq平台进行转录组测序,并完成生物信息学分析。其他moDCs样本分为对照组、ITP组和ITP+雷帕霉素处理组,采用Western blotting法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)信号通路激活情况,采用流式细胞术检测moDCs表面分子表达,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测moDCs细胞因子分泌能力。 结果 差异性表达分析显示,与正常对照组相比,ITP组患者moDCs中有161个基因表达上调,320个基因表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。利用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对差异基因进行功能和分子通路注释,结果表明差异基因主要集中在T细胞分化、T细胞共刺激、T细胞活化等生物学过程和T细胞受体信号通路等信号途径。基因集富集分析(GSEA)显示,ITP组患者树突状细胞中mTORC1信号通路基因表达上调。进一步验证发现,ITP组患者moDCs中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和mTORC1活化标志物磷酸化核糖体蛋白S6激酶(S6K)相对含量升高,同时ITP组患者moDCs共刺激分子CD80、CD86和促炎因子白介素6(IL-6)、白介素12(IL-12)的表达增加,而白介素10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)表达降低。使用mTORC1抑制剂雷帕霉素可以抑制moDCs共刺激分子CD80、CD86的表达和促炎因子IL-6、IL-12的分泌,并上调IL-10的表达,而对TGF-β的分泌无明显影响。 结论 ITP患者moDCs中mTORC1信号通路高度激活,使用mTORC1抑制剂雷帕霉素可以改善moDCs的免疫调节能力。因此,mTORC1信号通路可能是调节ITP患者moDCs功能异常的新靶点。 相似文献
2.
3.
目的 研究慢性宫颈炎患者人乳头瘤病毒(HPV)感染状况、基因型分布及其与阴道微生态指标的相关性.方法 选取2018年1月至2020年12月于铜川市妇幼保健院妇科门诊收治的140例慢性宫颈炎患者作为病例组,另选取同期在我院体检的60例正常健康妇女作为正常组,比较两组妇女的不同HPV基因型分布、HPV感染情况和阴道微生态指标(乳酸杆菌、阴道pH、白细胞酯酶、唾液酸甘酶),采用Spearman相关分析高危型HPV感染与慢性宫颈炎患者阴道微生态指标之间的相关性.结果 病例组患者检出HPV阳性72例(51.43%),其中59例为单一感染,13例为多重感染;病例组患者的HPV6、HPV16检出率明显高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);病例组患者的乳酸杆菌多分布、阴道pH>4.5占比分别为62.86%,60.00%,均高于正常组的36.67%,43.33%,差异均有统计学意义(P<0.05);病例组患者的白细胞酯酶阳性率、唾液酸甘酶阳性率分别为69.29%和61.43%,明显高于正常组的48.33%和45.00%,差异均有统计学意义(P<0.05);高危型患者的乳酸杆菌多分布占比为34.78%,明显低于低危型患者的66.67%,差异有统计学意义(P<0.05);高危型患者的白细胞酯酶、唾液酸甘酶阳性率分别为56.52%和60.87%,明显高于低危型的27.78%和33.33%,差异均有统计学意义(P<0.05);高危型HPV感染与慢性宫颈炎患者的乳酸杆菌、白细胞酯酶、唾液酸甘酶呈正相关(r=0.684、0.523、0.621,P<0.05).结论 慢性宫颈炎患者HPV感染率较高,以单一感染为主,复合型感染以高危型多重感染为主,且慢性宫颈炎患者存在阴道微生态失衡,高危型HPV感染与阴道微生态指标存在较强的相关性. 相似文献
4.
目的对比经阴道和经膀胱两种入路修补膀胱阴道瘘(Vesicovaginal fistula,VVF)的成功率及预后,重点探讨采用单层阴道环形皮瓣经阴道修补膀胱阴道瘘的技术特点和临床应用价值。 方法回顾性分析2007年1月至2021年12月南京医科大学第一附属医院泌尿外科收治的57例采用经阴道和经膀胱两种入路修补VVF患者的临床资料,对比2组患者的一般信息、瘘的特点、手术资料、手术成功率以及术后并发症等情况。 结果57例患者年龄27~75岁,平均50.4岁。病史7天~8年,平均20个月。主诉均为尿液经阴道漏出。56例(98.2%)VVF继发于妇科盆腔手术,1例(1.8%)继发于经阴道分娩(难产)。11例(19.3%)有既往手术修补失败史。57例手术均顺利完成,其中17例(29.8%)选择经阴道入路,40例(70.2%)选择经膀胱入路。平均手术时间:经阴道(90±8.2)min vs 经膀胱(150±4.3)min;术中出血量:经阴道(40±5.4)ml vs 经膀胱(220±10.2)ml;术后住院时间:经阴道(3±0.4)d vs 经膀胱(7±1.2)d;平均住院费用:经阴道(1.3±0.2)万元 vs 经膀胱(2.5±0.5)万元。术中经阴道组无一例行膀胱造瘘,经膀胱组12例(30%)行膀胱造瘘。2组无一例发生严重并发症。轻度并发症发生率为经阴道组3例(17.6%)vs 经膀胱组13例(32.5%)。随访时间为3~48个月,平均18.5月。一次性修补成功率分别为经阴道组82.3% vs 经膀胱组75%。 结论采用单层阴道环形皮瓣经阴道修补VVF,具有手术操作简便、并发症少、成功率高等优势,值得临床应用推广。 相似文献
5.
糖尿病视网膜病变(DR)作为常见的糖尿病并发症之一,是导致失明的主要原因。传统上,DR主要被认为是一种微血管疾病,随着研究的进展,目前认为神经-胶质-血管单元(NVU)破坏及其耦联机制(coupling)失衡在DR发病的早期起到了关键作用。了解NVU的细胞和分子基础,以及糖尿病如何改变正常的细胞通讯和破坏细胞环境,对DR的早期防治具有重要的意义。本文总结视网膜NVU及其参与DR发病分子机制,基于视网膜NVU修复的DR治疗,并对DR未来发展前景及问题进行探讨。 相似文献
6.
7.
目的 靶点通路预测及细胞实验验证尿石素A(UA)在糖尿病环境下保护胰岛β细胞的作用机制。方法 用Cytoscape软件分析成分药效靶点,以基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析信号通路。将MIN6胰岛β细胞分为3组:对照组、高糖脂模型组、给药组(UA,11.5μg·mL-1),干预24 h。CCK-8法测定细胞活力(光密度值),蛋白质印迹法检测蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)及其相应磷酸化蛋白(p-Akt、p-mTOR)表达水平。自噬抑制剂氯喹(CQ,50μmol·L-1)、AMP依赖的蛋白激酶抑制剂(CC,10μmol·L-1)进行进一步反证。结果 网络预测发现Akt、mTOR为主要靶点,KEGG分析得到34条信号通路(P<0.05),Akt-mTOR是其中一条重要通路。对照组、高糖脂模型组、给药组的细胞活力分别为99.92±1.84, 47.40±2.78和67.07±2.95;p-Akt表达分别为1.00±0.02, 0.61±0.01和0.79±0.01;p-m... 相似文献
8.
目的 探讨沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)大鼠对肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-转录因子EB(TFEB)自噬信号通路蛋白表达的影响。方法 将42只大鼠随机分为对照组、模型组和沙格列汀干预组,每组14只。采用高脂饲料喂养和链脲佐菌素腹腔注射构建NAFLD合并T2DM模型。在建模成功后,分别给予沙格列汀或生理盐水灌胃8 w。采用放射免疫法检测空腹胰岛素(INS,使用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Western bloting法检测肝组织p-AMPK、mTOR、TFEB和自噬标记物LC3B-II蛋白表达。结果 沙格列汀处理组大鼠体质量、肝质量和肝脏指数分别为(341.53±5.15)g、(11.06±0.49)g和(3.32±0.25)%,显著低于模型组【分别为(353.27±8.74)g、(12.77±0.84)g和(3.67±0.18)%,P<0.05】;FPG、INS和HOMA-IR水平分别为(9.45±0.71)mmol/L、(7.92±0.34)mIU/L和(3.44±0.36),显著低于模型组【分别为(13.97±0.92)mmol/L、(14.57±0.84)mIU/L和(9.03±0.91),P<0.05】;TC、TG、ALT和AST水平分别为(3.79±0.17)mmol/L、(0.81±0.13)mmol/L、(68.76±4.11)IU/L和(54.49±5.21)IU/L,均显著低于模型组【分别为(4.05±0.20)mmol/L、(2.04±0.15)mmol/L、(119.73±3.94)IU/L和(83.27±7.68)IU/L,P<0.05】;肝组织p-AMPK、TFEB和LC3B-II表达分别为(1.13±0.11)、(1.23±0.13)和(1.17±0.12),显著强于模型组【分别为(0.62±0.07)、(0.48±0.05)和(0.37±0.04)】,而mTOR表达为(0.89±0.08),显著弱于模型组【(1.53±0.16),P<0.05】。结论 沙格列汀可能通过调控AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路显著降低NAFLD合并T2DM大鼠血糖和血脂水平,改善肝脂肪变。 相似文献
9.
10.
目的 探讨经阴道分娩所致耻骨损伤与耻尾肌损伤的发生差异以及2种损伤严重程度的相关性。 方法 回顾性分析88例初产妇经阴道分娩后的盆腔MRI影像。根据MR影像上有无耻骨损伤,将产妇分为耻骨损伤组(51例)和无耻骨损伤组(37例)。由2名高年资放射科诊断医师在MRI影像上判断和评估耻骨及耻尾肌损伤情况,包括耻骨的骨髓水肿、骨折,以及耻尾肌水肿、撕裂和断裂,并对损伤程度进行评分。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验及Fisher精确概率检验比较有无耻骨损伤的2组临床资料和影像表现,不同耻骨损伤程度间的耻尾肌损伤发生率比较采用Fisher精确概率检验。采用Kendall`s tau-b相关分析耻骨损伤程度与耻尾肌损伤程度的相关性。 结果 耻骨损伤组骨盆痛、压力性尿失禁及耻尾肌损伤发生率均高于无耻骨损伤组(均P<0.05)。耻骨损伤程度不同,其耻尾肌损伤发生率不同(P<0.05),耻骨骨折,重度、中度及轻度骨髓水肿产妇的耻尾肌损伤发生率依次减低。耻骨损伤程度与耻尾肌损伤程度呈正性线性相关(r=0.297,P=0.036)。 结论 经阴道分娩的初产妇如有耻骨损伤则往往伴发耻尾肌损伤,并且耻骨损伤越严重,耻尾肌损伤发生率越高、程度越重。 相似文献