基于人工智能的骨龄辅助评价系统对四川地区完全性生长激素缺乏症患儿骨龄研究

目的探讨采用基于"人工智能(AI)的骨龄辅助评价系统(上海初云医疗科技有限公司与四川大学华西第二医院合作开发)"(以下简称为AI系统)对完全性生长激素缺乏症(CGHD)患儿诊断及骨龄评价准确性。 方法选择2014年7月至2019年11月，于四川大学华西第二医院确诊的66例来自四川地区CGHD患儿为研究对象，纳入研究组。选择同期于病例收集医院儿童保健科进行骨龄测定的67例来自四川地区身高达标儿童作为对照，纳入对照组。对每例受试儿进行左手腕关节正位X射线摄片骨龄测定，由2位医师采用《TW₂骨龄评分法中国未成年人南方标准》(以下简称为TW₂CHN)》与《TW₃骨龄评分法标准》(以下简称为TW₃)，盲法评价受试儿TW₂CHN-桡、尺、掌指骨(RUS)与TW₂CHN-腕骨(carpal)、TW₂CHN-20、TW₃-RUS及TW₃-carpal骨龄(以下简称为5种传统骨龄)，以及以同性别、年龄身高达标儿童5种传统骨龄为标准，计算受试儿5种传统骨龄百分位数。同时，采用AI系统分别对每例受试儿采取TW₂CHN与TW₃法，评价其AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-20、AI-TW₃-RUS及AI-TW₃-carpal骨龄(以下简称为5种AI骨龄)及其相应百分位数。以上述5种传统骨龄＋5种AI骨龄(以下简称为10种骨龄)相应的P₅₀、P₂₅、P₁₀、P₃值(统称为P_n值)作为诊断CGHD患儿临界值，分别计算其诊断CGHD患儿的敏感度、特异度、约登(Youden)指数、准确率、阳性似然比、阴性似然比、阳性预测值、阴性预测值。采用Kappa值评价2组受试儿5种传统骨龄百分位数与对应的5种AI骨龄百分位数评价结果的一致性，以及2位医师对2组受试儿TW₂CHN-RUS骨龄百分位数评价结果一致性。绘制上述10种骨龄百分位数诊断CGHD患儿的受试者工作特征(ROC)曲线，并计算曲线下面积(AUC)。采用配对t检验，对2组受试儿TW₂CHN骨龄与TW₃骨龄进行比较。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。2组受试儿年龄、性别构成比等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。 结果①采用10种骨龄的P_n值分别作为诊断CGHD临界值，对133例受试儿CGHD诊断结果显示，除了TW₃-RUS骨龄中，以骨龄≤P₁₀作为诊断CGHD患儿临界值时的诊断准确率最高(85.0%)，TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal、TW₂CHN-20、TW₃-carpal、AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-20、AI-TW₃-carpal、AI-TW₃-RUS骨龄中，均为以骨龄≤P₂₅作为临界值时，对CGHD的诊断准确率最高，分别为81.9%、75.2%、88.0%、78.2%、75.2%、73.6%、81.2%、72.9%、78.9%。②一致性检验结果显示，2组受试儿TW₂CHN-RUS与AI-TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal与AI-TW₂CHN-carpal、TW₂CHN-20与AI-TW₂CHN-20、TW₃-RUS与AI-TW₃-RUS、TW₃-carpal与AI-TW₃-carpal骨龄百分位数评价结果均为中等一致性，Kappa值分别为0.445、0.578、0.570、0.446、0.430(均为P<0.001)。③对2位医师对2组受试儿TW₂CHN-RUS骨龄百分位数评价结果进行一致性检验显示，其Kappa值为0.790(P<0.001)，一致性较高。④绘制10种骨龄百分位数评价结果诊断CGHD的ROC曲线分析结果显示，TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal、TW₂CHN-20、TW₃-carpal、TW₃-RUS、AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-20、AI-TW₃-carpal、AI-TW₃-RUS骨龄百分位数诊断CGHD患儿的AUC分别为0.932、0.859、0.915、0.895、0.844、0.823、0.805、0.866、0.860、0.764(均为P<0.001)。⑤133例受试儿的TW₃-RUS、TW₃-carpal、AI-TW₃-RUS、AI-TW₃-carpal骨龄，均分别显著低于TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal骨龄，并且差异均有统计学意义(t＝21.746、25.287、16.498、9.290，P<0.001)。 结论TW₂CHN法、TW₃法对CGHD患儿骨龄评价及诊断均有临床价值，TW₂CHN-RUS骨龄对于CGDH患儿诊断效能高。四川地区儿童TW₃骨龄较TW₂CHN骨龄低，TW₃法可能不完全适用于四川地区儿童骨龄评价。AI系统对于四川地区CGHD患儿骨龄评价结果与传统骨龄评价结果具有中等一致性，可为临床医师评价受试儿骨龄提供帮助。     

RASopathies在矮小症中的研究进展

RASopathies是一组由于Ras/丝裂原激活蛋白激酶(Ras/mitogen activated protein kinase,MAPK)通路中的组分或调节因子的编码基因发生突变引起的一系列疾病。Ras/MAPK通路在调控细胞发育过程中发挥重要作用，因此RASopathies涉及疾病众多，且临床表现相互重叠，诊断难度大。其中，矮小症是RASopathies最常见的临床表现之一，但导致矮小症的机制有待进一步探索，且生长激素治疗RASopathies的效果差异较大。本文就RASopathies及其在矮小症中的研究进展作一综述。     

基因重组人生长激素联合褪黑素修复兔胫骨骨缺损的成骨效果

目的:观察基因重组人生长激素(rhGH)联合褪黑素(MT)在兔胫骨缺损修复过程中的成骨效果,明确两种药物联合使用在骨缺损修复中的作用。方法:新西兰大白兔24只(4～6月龄,2. 5～3. 0 kg,雄性),随机标号(1#～24#),于双侧胫骨制备直径5 mm,深度6 mm的骨缺损模型,1#～12#右侧为空白对照组、1#～12#左侧为rhGH-MT联合用药组、13#～24#右侧为rhGH组、13#～24#左侧为MT组。分别于术后第1、2、4周进行骨缺损大体观察、X线影像学、组织学观察以及骨组织形态计量学的测定。结果:大体观察、X线影像学以及组织学观察到各组均有不同程度的新骨组织形成;术后第1、2、4周,rhGH-MT组新生成骨组织面积比均大于其他3组(P<0. 05);纵向比较,除空白组外,其他3组在第1、2、4周之间新生成骨组织面积百分比的差异均存在统计学意义(P<0. 05)。结论:局部应用基因重组人生长激素联合褪黑素可有效促进骨缺损区新生骨组织生成,且效果优于分别单独使用两种材料。     

胰岛素生长激素激发试验与可乐定生长激素激发试验在矮小症儿童中的应用比较

目的 比较胰岛素生长激素(GH)激发试验与可乐定GH激发试验的临床效果.方法 回顾性分析2018年10月至2020年10月在该院儿科住院诊断为矮小症的111例患儿的临床资料,分析胰岛素GH激发试验与可乐定GH激发试验的GH峰值、达峰时间及不良反应.结果 胰岛素GH激发试验的GH峰值为(6.29±4.52)ng/mL,可乐定GH激发试验的GH峰值为(7.45±4.44)ng/mL,差异无统计学意义(P>0.05).胰岛素GH激发试验中74.77％(83/111)的患儿在30 min GH分泌达到峰值,60 min所有患儿GH分泌均达到峰值;可乐定GH激发试验有峰值延后现象,有2.70％(3/111)的患儿在30 min GH分泌达到峰值,75.68％(84/111)的患儿在60 min GH分泌达到峰值,16.22％(18/111)的患儿在90 min GH分泌达到峰值,5.40％(6/111)的患儿在120 min GH分泌达到峰值.胰岛素GH激发试验不良反应的发生率为10.81％,可乐定GH激发试验不良反应的发生率18.92％,差异无统计学意义(P=0.90).结论 胰岛素、可乐定GH激发试验激发效果及不良反应发生率无明显差异,胰岛素GH激发试验60 min内达峰率较可乐定GH激发试验高.     

谷氨酰胺联合重组人生长激素治疗重度烧伤的临床效果观察

目的观察并探讨谷氨酰胺联合重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rh GH)治疗重度烧伤的临床效果及其安全性。方法将2013年11月至2015年11月本院收治的重度烧伤患者72例随机分为A、B、C三组,每组各24例。A组患者采用烧伤常规治疗+rh GH+谷氨酰胺治疗,B组患者采用烧伤常规治疗+rh GH治疗,C组患者采用烧伤常规治疗。比较三组患者治疗前后血浆总蛋白、清蛋白、谷氨酰胺、空腹血糖、免疫球蛋白(Ig)A、Ig G、Ig M水平变化以及治疗后21天的创面愈合率、创面愈合时间、总住院时间。结果治疗后A组和B组患者血浆总蛋白、清蛋白、谷氨酰胺、Ig A、Ig G水平均高于C组(P<0.05),且A组患者上述指标水平均高于B组(P<0.05)。治疗后21天,A组和B组患者创面愈合率均高于C组(P<0.05),创面愈合时间和总住院时间均短于C组(P<0.05);A组患者治疗后创面愈合率高于B组(P<0.05),创面愈合时间和总住院时间均短于B组(P<0.05)。结论谷氨酰胺联合rh GH可以提高重度烧伤患者血浆总蛋白、清蛋白、谷氨酰胺水平,改善机体的免疫状况,有效促进Ig的合成,加快创面愈合。     

想打生长激素,给孩子增高? 被医生拒了

4岁的君君比同龄玩伴矮一些,妈妈对此很忧心,带着孩子到医院来,咨询能不能打生长激素。同是15岁的小成和小华,正值青春发育期,想要努力长高一把,也把目光投向了生长激素。通过一番评估,医生给出的结论是:小朋友君君与同龄人的平均身高偏差在合理范围内,生长激素正常,而且骨龄偏小,建议调节作息,保证充分睡眠,观察一段时间再看;小成骨龄显示,骨骺线提前闭合,打生长激素已经无效;小华体内的生长激素和骨龄都正常,身高也与同龄人相当,不需要打生长激素。     

重组人生长激素治疗矮身材青春期早发育患儿的近期疗效及安全性

目的 研究不同治疗剂量重组人生长激素治疗矮身材青春期早发育患儿的近期疗效及安全性。方法 选取中国人民解放军第152中心医院2015年1月至2016年10月收治的60例矮身材青春期早发育患儿,按随机数字表法分为低、中、高剂量组,每组20例,在脐周、大腿外侧皮下注射不同剂量的重组人生长激素（低剂量组0.26 mg/kg,中剂量组0.35 mg/kg,高剂量组0.41 mg/kg）,每晚1次,连续1年。观察3组矮身材青春期早发育患儿治疗后身高、生长速度、身高标准差积分、骨龄、预测成年身高的指标变化,并对比不同治疗剂量的副作用。结果 随访1年后,失访3例,3组患儿身高、生长速度、身高标准差积分与治疗前比较,差异均有统计学意义（P<0.05）,高剂量组患儿生长速度高于低、中剂量组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后3组患儿骨龄、预测成年身高与治疗前对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后低剂量组副作用发生率15%,与其余两组相比,差异无统计学意义（P>0.05）;中剂量组副作用发生率5.0%,远低于高剂量组的40.0%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 不同剂量生长激素均安全有效,中剂量重组人生长激素对患儿生长速度的影响略低于高剂量组,但安全性更高。     

青春期前特发性矮身材儿童的生长激素应用剂量研究

目的 研究重组人生长激素(rhGH)的不同应用剂量对青春期前特发性矮身材(ISS)儿童的临床治疗疗效。方法 选取2014年3月-2016年6月于郑州市妇幼保健院接受治疗的68例ISS患儿为研究对象,在经郑州市妇幼保健院伦理委员会通过的情况下,将其按照随机数表分成两组,其中34例采用皮下注射rhGH 0.25 mg/(kg·每周)为低剂量组,34例采用皮下注射rhGH 0.40 mg/(kg·每周)为高剂量组,治疗疗程均为14个月,对比两组患儿治疗后生长速度(GV)、身高标准差积分(HtSDS)、骨龄以及不良反应的发生率。结果 研究发现,两组患儿在治疗前后的身高(cm)(107.4±6.85 vs. 126.7±7.15)、GV(7.45±1.09 vs. 11.68±1.37)以及HtSDS(-0.96±0.43 vs. -0.64±0.52)等存在明显差异,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患儿的骨龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿出现注射部位红肿、疼痛的例数比较,差异无统计学意义(P>0.05),均可自行消退。结论 rhGH对治疗ISS有显著效果,高剂量rhGH的治疗效果优于低剂量rhGH。