按法对大鼠脑卒中后肌痉挛的影响及其机理研究

目的:观察按法干预后脑卒中后肌痉挛大鼠血浆及脊髓L1-L3节段灰质前角组织中γ-氨基丁酸(GABA)和甘氛酸(Gly)含量的变化,探讨按法缓解脑卒中后肌痉挛的作用机制。方法:健康成年雄性Sprague-DawIey(SD)大鼠80只,随机抽取10只为空白组,其余70只造模。采用左颈外动脉插入线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血(MCAO)模型。Longa神经功能评定为2-3分,且改良Ashworth肌张力评分评定为;1+、1+及2级的30只大鼠纳入实验。用随机数字表法将30只造模成功的大鼠随机分为模型组、按肌腱组和按肌腹组。造模成功2 d后,按肌腱组及按肌腹组大鼠分别接受大鼠按法橾作治疗仪按股四头肌肌腱和按股四头肌肌腹治疗,压力控制在(350±50)g,按压频率为5s/次,每次15 min,每日1次,连续治疗5d。各组于治疗第5次后,采用改良Ashworth#挛评定标准对大鼠股四头肌的张力进行评定。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法观察大鼠血浆及脊髓L1-L3节段中Gly的含量变化,采用高效液相色谱法(HPLC)观察大鼠血浆及脊髓L1-L3节段中GABA的含量变化。结果:各组改良Ashworth量表肌张力评定中,按肌腱组大鼠肌张力下降较按肌腹组更为明显(P<0.01);按肌腱组血浆及香髓L1-L3节段组织中Gly及GABA的含量增加较按肌腹组更为明显(均P<0.01)。结论:基于腱器官“反牵张反射”理论,采用按法刺激腱器官诱发“反牵张反射”对大鼠肌痉挛状态的改善效果优于按压肌腹。大鼠血浆和脊髓L1-L3节段中Gly和GABA含量的增加,可能是按法刺激腱器官改善大鼠肌痉挛状态的作用机制之一。     

RGD三肽的临床应用进展

整合素是一个异源二聚体组成的膜受体蛋白家族,能特异性识别精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)序列。整合素在肿瘤细胞和新生血管高表达。利用它们3者之间特殊关系,将RGD作为载体,与放射性示踪剂、抗肿瘤药物以及其他物质结合,使其具有亲肿瘤显像、靶向抗肿瘤治疗、抗感染、抗抑郁和骨骼及神经修复等作用。     

鞘内注射甘氨酸转运体-2抑制剂ALX1393对急性疼痛模型大鼠的抗伤害性感受作用

背景脊髓灰质背角的甘氨酸能神经元与减轻外周炎症引起的脊髓疼痛和慢性疼痛有关。神经元异构体甘氨酸转运体-2（ClyT2）可重吸收突触前释放的甘氨酸并调节甘氨酸能神经传递。本实验目的即研究甘氨酸转运体-2抑制剂ALX1393鞘内注射对急性疼痛模型大鼠是否有抗伤害性感受作用。方法给雄性SD大鼠鞘内置管,通过甩尾实验、热板实验、爪压实验和甲醛实验评估ALX1393（4μg、20μg以及40μg）鞘内注射对大鼠的热性、机械性和化学性伤害,用旋转实验评估其运动功能影响。结果ALX1393对热性和机械性刺激的抗伤害性感受作用存在剂量依赖性关系。给药后15分钟出现最大效果,明显效果持续约60分钟。给予ALX1393后立即注射士的宁可完全拮抗其抗伤害性感受作用。在甲醛实验中,ALXl393有剂量依赖性的减轻疼痛作用,早期和晚期都有,而晚期效果更明显。与抗伤害性感受作用相反,ALX1393用到40μg对运动功能也没有影响。结论本研究证明了ALX1393对急性疼痛的抗伤害性感受作用。结果提示抑制性神经递质转运体有望成为急性疼痛的治疗靶点,Olyr2选择性抑制剂可能会成为新的治疗药物。     

低温对脑缺血的保护机制研究新进展

低温对脑缺血保护作用的机制是复杂的。目前的研究认为,低温可降低神经细胞外兴奋性氨基酸尤其甘氨酸的释放,增加神经元内泛素的合成,保存腺苷酸池,改善能量代谢状态,抑制氧自由基产生,从而对脑缺血呈现保护作用。     

用M-NRTL模型及平衡空气法交叉验证甘氨酸溶液的渗透压

目的尝试通过药物溶液的浓度计算其渗透压。方法采用M-NRTL模型,由甘氨酸溶液浓度计算其渗透压,并应用平衡空气法测定溶液的渗透压。结果应用双向单侧t检验法和多重检验调整法进行验证,结果显示M-NRTL模型的计算值与平衡空气法的测定值具有等效性。结论可以应用物理模型由药物溶液的浓度计算渗透压值。     

CXCR4参与调控慢性神经病理性疼痛的机制研究

目的:探究CXCR4在外周神经损伤引起的神经病理性疼痛发生发展中的作用及其可能的机制。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为3组(n=12):假手术组(Sham组),对照组(SNI组)、治疗组(AMD组)。采用保留性坐骨神经损伤术(Spared nerve injury,SNI)建立疼痛模型,AMD组鞘内连续注射CXCR4特异性拮抗剂AMD3100(1μg/10μl,每天一次,连续两周),Sham组和SNI组在同时间点鞘内注射等量生理盐水,采用von-Frey细丝测量大鼠患肢机械刺激缩足阈值(Paw withdrawal threshold,PWT)。于术后第14天、21天取大鼠L4~6脊髓,采用免疫荧光及western blotting技术检测脊髓CXCR4、甘氨酸受体α3亚单位(Gly Rα3)及蛋白激酶p-ERK的表达。结果:与Sham组相比,SNI组大鼠PWT值术后明显降低(P<0.01),脊髓CXCR4表达增高(P<0.01),同时伴有Gly Rα3表达下调(P<0.01)。鞘内连续注射AMD3100可显著提高大鼠PWT(P<0.05),并上调Gly Rα3的表达(P<0.01)。结论:CXCR4可能通过调控中枢敏化参与慢性神经病理性疼痛的发生和发展。     

不同冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针的影响研究

目的研究Emprove低内毒素蔗糖、无水乳糖、Emprove低内毒素葡萄糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素山梨醇、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove低内毒素甘氨酸7种不同类型常用冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针性能的影响。方法以外观和复溶效果为指标,考察了预冻时间、冻干保护剂用量、冻干时间的影响。测定了空白粉针剂和利巴韦林粉针剂冻干后含水量、p H值和利巴韦林质量分数。结果以无水乳糖为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素氯化钾为冻干保护剂,预冻时间9 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素甘露醇为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间6 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素甘氨酸为冻干保护剂,预冻时间12 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%。所得冻干粉针外观饱满、平整,迅速、完全复溶。结论无水乳糖、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸4种冻干保护剂更适合制备利巴韦林冻干粉针,可为水溶性药物冻干粉针剂的制备提供了参考。     

硫化氢在硫酸鱼精蛋白诱导大鼠慢性膀胱炎中的作用

目的:探讨硫化氢(H2S)在硫酸鱼精蛋白(PS)诱导的大鼠慢性膀胱炎中的作用。方法:36只雌性SD大鼠随机分为3组(每组12只),采用膀胱灌注PS构建慢性膀胱炎症大鼠模型,Von Frey刷检测泌尿生殖区疼痛变化,尿流动力学检测膀胱功能。亚甲基蓝分光光度法测定膀胱中H2S含量,实时定量聚合酶链反应(RTPCR)筛选H2S各催化酶、P物质等m RNA表达,Western blot检测胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)蛋白表达。结果 :模型组大鼠膀胱中,其H2S含量明显高于对照组(P0.05)。大鼠膀胱中CSE的m RNA及蛋白水平表达升高(均P0.05)。与对照组比较,模型组大鼠排尿间歇缩短,膀胱容量降低。而CSE抑制剂PAG干预后其排尿间歇时间延长(390.79±41.62 vs 160.18±40.10,P0.05),膀胱容量增加(0.99±0.11 vs 0.47±0.13,P0.05)。此外,与模型组比较,PAG组疼痛评分明显下降(P0.05),P物质的m RNA表达也下调(P0.05)。结论:间质性膀胱炎时,膀胱组织中由CSE催化产生的内源性H2S水平明显增加,以H2S为靶点,抑制系统和组织中H2S生成可能可以改善IC/BPS的尿频及疼痛情况。     

利多卡因对大鼠脑损伤后谷氨酸及甘氨酸的影响

目的探讨利多卡因对大鼠脑损伤后谷氨酸及甘氨酸的影响及可能的机制。方法本实验建立大鼠脑损伤模型,随机分为对照组（A组）、脑损伤组（B组）和利多卡因处理组（C组）。C组致伤前即刻腹腔内注射利多卡因30mg／kg,致伤后1h,4h,6h,12h,24h,48h分别于腹腔内注射利多卡因15mg／kg。观察指标为谷氨酸（兴奋性氨基酸）和甘氨酸（抑制性氨基酸）的含量。每组随机取一只右顶叶脑留取切片组织块作电镜,观察顶叶皮层神经元超微结构的变化。结果 A组在各时刻谷氨酸和甘氨酸水平无统计学差异;B组和C组两者分别在脑损伤1h时开始升高,伤后8h达高峰,持续到第72h;C组在伤后各时刻两者升高幅度小于B组。A组线粒体基本正常,B组和C组两组线粒体都有破坏,C组损害较B组有所减轻。结论利多卡因对于脑损伤是有一定的保护作用的,而其作用机制与谷氨酸（兴奋性氨基酸）和甘氨酸（抑制性氨基酸）有一定的关系。     

囊性纤维化跨膜传导调节因子抑制药在分泌性腹泻中的应用研究进展

摘 要 分泌性腹泻威胁着全球健康,是儿童发病和死亡的主要原因之一。肠上皮细胞腔内Cl-通道激活导致肠道液体过度分泌是肠毒素引起腹泻的主要原因。在霍乱及其他细菌肠毒素引发的腹泻中,囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR）是主要的cAMP-调节Cl 通道,其主要功能是促进上皮细胞液体分泌。利用肠上皮细胞CFTR抑制药抗分泌性腹泻是一种新途径。已有的CFTR抑制药有噻唑啉酮类、甘氨酸酰肼类和喹喔啉二酮等。同时,从天然植物中提取分离的一些成分也具有CFTR抑制作用,但研究还不够深入。因此,对CFTR抑制药的研究进展进行了综述。