温阳解郁颗粒调节BDNF/TrkB/ERK信号通路保护皮质酮诱导损伤型海马神经细胞的作用机制研究＊

目的 观察温阳解郁颗粒（Wenyang Jieyu granule，WYJY）对皮质酮（Corticosterone，CORT）诱导损伤型小鼠海马神经细胞（TH22 cell）的保护作用，基于脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor， BDNF）/酪氨酸激酶B（Tyrosine kinase B， TrkB）/细胞外信号调节蛋白激酶（Extra cellular regulated protein kinases， ERK）信号通路探讨WYJY保护海马神经细胞的作用机制。方法 体外构建小鼠海马神经细胞皮质酮诱导损伤模型，以不同浓度的WYJY和氟西汀（Fluoxetine，FXT）含药血清作用于模型细胞，细胞增殖-毒性检测（Cell Counting Kit-8， CCK-8）法分析细胞活性，倒置显微镜下观察给药前后细胞形态结构的改变，采用蛋白免疫印迹法（Western Blot）、实时荧光定量PCR（Quantitative real-time PCR， qPCR）法检测神经细胞内凋亡因子（BCL2-Associated X， Bax）、抗凋亡因子（B-cell lymphoma-2， Bcl-2）、BDNF、Trkb、ERK以及丝氨酸/苏氨酸激酶（Phospho-p90RSK， RSK）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein， CREB）蛋白表达水平以及相关基因的表达水平。结果 在浓度为459.5 μmol·L^-1的CORT作用24 h后，HT22细胞的活性抑制率达到50%，在此条件作用下细胞形态结构损伤明显，凋亡程度严重，细胞上清中BDNF的含量显著减少（P<0.05），细胞内凋亡相关因子Bax/Bcl-2的比值明显升高（P<0.01），BDNF、Trkb、ERK、RSK、CREB磷酸化蛋白表达水平和mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；以5%的浓度为2.85 g·kg^-1的WYJY和10%的FXT含药血清作用于受损的HT22细胞后，HT22细胞存活率明显提升（P<0.01），细胞结构的损伤明显改善，细胞凋亡程度减轻，细胞外BDNF的含量显著升高（P<0.05），细胞内Bax/Bcl-2比值显著下调（P<0.01），BDNF、Trkb、ERK、RSK、CREB磷酸化蛋白表达水平和mRNA表达水平显著提升（P<0.05，P<0.01）。结论 温阳解郁颗粒可有效保护高浓度CORT造成的小鼠海马神经细胞损伤。调控BDNF/Trkb/ERK通路，放大CREB信号传导，影响Bcl-2、BDNF水平，可能是其保护海马神经元，发挥抗抑郁疗效的重要机制。     

脑震宁颗粒安神药队改善脑震荡模型小鼠学习记忆与空间认知能力的实验研究

目的:研究脑震宁颗粒对脑震荡小鼠模型学习记忆与空间认知能力的影响。方法:采用振动法对ICR小鼠造模,随机分为脑震宁颗粒全方组、实验1组(全方去柏子仁、枣仁、茯苓)、实验2组(全方去枣仁)、实验3组(全方去柏子仁),连续给药6 d,应用Morris水迷宫实验观察不同给药对脑震荡记忆损伤的治疗作用,并分析脑震宁颗粒的组方意义。结果:定位航行实验、空间探索实验指标全方组、实验1组、实验2组、实验3组均优于模型组(P<0.05,P<0.01),全方组效果最佳。结论:脑震宁能提高脑震荡模型小鼠的学习记忆及空间认知能力,酸枣仁、柏子仁、茯苓是改善脑震荡对记忆损伤的主要药物,全方对脑震荡后记忆损伤治疗的效果最佳。     

基于网络药理学和分子对接法探索复方一枝蒿颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的潜在分子机制

目的 通过网络药理学及分子对接技术探寻复方一枝蒿颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制。方法 应用TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库及文献收集复方一枝蒿颗粒活性成分及潜在靶点。通过TTD、GeneCards和OMMI数据库检索新型冠状病毒肺炎相关的靶点。将复方一枝蒿颗粒药物靶点和新型冠状病毒肺炎相关基因取交集，使用String数据库构建靶蛋白相互作用（PPI）网络。通过Cytoscape构建“药物–活性成分–靶点基因–疾病”网络。对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。利用Autodock_vina软件对活性成分和靶点进行分子对接。结果 共筛选92个活性成分，1 627个靶点，新型冠状病毒肺炎疾病靶点464个，两者取交集筛选出87个潜在靶点。GO功能富集得到2 040个条目（P＜0.05），与病毒过程、参与共生相互作用的生物过程、活性氧代谢过程的调节、与宿主相互作用的生物过程、病毒生命周期、炎症反应的调节等生物学过程有关。KEGG通路分析共得到150条通路，与新冠肺炎密切相关的有人巨细胞病毒感染、结核、COVID-19、IL-17信号通路等。分子对接结果证实，筛选的靶点受体蛋白与活性成分可以较好地结合。结论 复方一枝蒿颗粒可通过多组分、多靶点和多途径的方式对新型冠状病毒肺炎产生治疗作用。     

凉血消疕丸联合阿维A胶囊治疗掌跖脓疱病临床观察

目的:探讨凉血消疕丸与阿维A胶囊联合使用治疗掌跖脓疱病的临床疗效。方法:52名掌跖脓疱病患者通过采用随机数字表法划分为对照组和治疗组各26例。对照组患者仅服用阿维A胶囊剂,治疗组加服凉血消疕丸。治疗周期设定为8周,比较分析治疗后的两组皮损评分、总有效率、复发率及不良反应发生率。结果:结束治疗后观察,总有效率情况为治疗组92.3%,对照组80.8%,差异对比有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后的皮损评分及复发率均低于对照组,两组相比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:凉血消疕丸和阿维A胶囊联合使用治疗掌跖脓疱病较仅使用阿维A胶囊具有疗效优势,值得推广应用于掌跖脓疱病的临床治疗。     

泄浊消癥法治疗晚期糖尿病肾脏病的临床研究

背景 糖尿病肾脏病（DKD）的发病率逐年升高，已成为全世界终末期肾病的主要病因。然而DKD起病隐匿，进入临床蛋白尿期后进展迅速，当肾功能明显受损后，常规治疗难以延缓疾病进展。因此，探究能够延缓晚期DKD疾病进展的切实有效的治疗方法是亟待解决的临床问题。王耀献教授针对DKD晚期浊毒与癥瘕为主的病机特点，提出泄浊消癥法治疗晚期DKD，在临床实践中取得了良好疗效。 目的 以"伏热"理论和"肾络癥瘕"理论为基础，探讨泄浊消癥法治疗晚期DKD的临床疗效。 方法 采用基于真实世界的前瞻性队列研究设计，2016—2020年，于北京中医药大学东直门医院、中国中医科学院广安门医院、首都医科大学附属北京中医医院、中国中医科学院望京医院、中国中医科学院西苑医院、北京市中西医结合医院、北京市房山区中医医院就诊并符合本课题纳入标准的DKD患者为研究对象，以泄浊消癥法作为暴露因素，分为对照组和试验组。对照组予西医基础治疗，试验组在西医基础治疗的基础上联合泄浊消癥法治疗。观察周期为24周，分别于0、4、12、24周时检测两组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24小时尿蛋白定量（24 hUTP）、总胆固醇（TC），计算估算肾小球滤过率（eGFR），记录中医症状积分；于0、12、24周时检测两组糖化血红蛋白（HbA1c）。记录试验期间记录不良事件，评价安全性。 结果 本研究共59例患者完成试验，其中试验组36例、对照组23例。时间对两组受试者eGFR、Scr、BUN水平主效应显著（P<0.05）。组间与时间对两组受试者中医症状积分变化存在交互作用（P<0.05）。组内比较发现，相较于0周，对照组在24周时Scr水平、中医症状积分升高，在12周和24周时BUN水平升高（P<0.05）；相较于0周，试验组在4周时eGFR水平升高（P<0.05）。组间比较发现，24周时试验组eGFR水平高于对照组，Scr、BUN水平和中医症状积分低于对照组（P<0.05）。对照组不良事件发生率为21.74%（5/23），试验组不良事件发生率为8.33%（3/36），两组间不良事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.15，P=0.14）。 结论 在晚期DKD治疗中，泄浊消癥法联合西医常规治疗相较于单纯西医常规治疗在延缓eGFR降低，减缓Scr、BUN水平升高，保护肾脏功能，降低热证积分，改善中医症状方面具有优势，能够提高临床疗效。     

肝癌术后槐耳颗粒防治肿瘤复发转移的效果研究

目的探究槐耳颗粒对肝癌根治术后复发转移的影响。方法114例行肝癌根治术患者,按治疗方法不同分为对照组(54例)和观察组(60例)。对照组行常规治疗,观察组行常规+槐耳颗粒治疗。对比两组生存及肿瘤复发转移情况、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血清甲胎蛋白(AFP)、总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、生活质量改善情况。结果观察组存活率90.00%高于对照组的75.93%,复发转移率8.33%低于对照组的25.93%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组VEGF(413.54±21.05)pg/ml、AFP(356.32±25.36)μg/L均低于对照组的(486.53±20.43)pg/ml、(415.69±21.32)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组TB(18.63±1.34)μmol/L、ALT(52.78±5.32)U/L低于对照组的(21.66±1.25)μmol/L、(56.23±5.63)U/L,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者生活质量改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论槐耳颗粒在防治肝癌术后肿瘤复发转移方面具有明显效果,推荐使用。