益胃汤加味方对原发性干燥综合征疲劳症状的影响

目的:探讨益胃汤加味对改善原发性干燥综合征(primary sj?rgren's syndrome,pSS)气阴两虚、瘀血阻络证患者疲劳症状及免疫学指标的治疗效果。方法:将116例原发性干燥综合征患者按照随机、对照、单盲法分为治疗组与对照组,每组58例。治疗组给予益胃汤加味方,每日1剂,2次/d;对照组给予硫酸羟氯喹200 mg/次,2次/d,两组均连续治疗24周。比较治疗前后两组患者中医证候疗效、中医疲劳症状积分、疲劳症状视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)以及类风湿因子(rheumatoid factor,RF)与血清免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)水平。结果:治疗后治疗组患者中医证候疗效优于对照组(Z=3. 712,P0. 05);治疗组中医疲劳积分与疲劳症状视觉模拟评分改善均优于对照组(P0. 05)。治疗6个月后,治疗组IgG水平较本组治疗前明显下降(P0. 05),与对照组组间比较差异无统计学意义。治疗后两组类风湿因子与本组治疗前比较均无明显下降。治疗组不良反应率1. 75%(1/57),对照组不良反应发生率为25. 49%(13/51)。结论:与硫酸羟氯喹相比,益胃汤加味方治疗pSS,可明显改善患者疲劳及总体症状,两者均可降低血清IgG,益胃汤加味方组疗效较硫酸羟氯喹更明显。两组药物对pSS患者RF水平均无明显影响。长期用药,益胃汤加味方治疗pSS较硫酸羟氯喹更为安全。     

自身免疫性疾病患者CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5基因多态性与羟氯喹不良反应/血药浓度的相关性研究

目的:研究自身免疫性疾病(AID)患者细胞色素P_(450)(CYP)酶的亚型CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5的基因多态性与羟氯喹不良反应、血药浓度的相关性,为羟氯喹的临床个体化用药提供参考。方法:病例来自安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科2017年7月-2018年8月收治的因长期(>6个月)服用羟氯喹(日剂量为200～400 mg)出现不良反应的77例AID患者,收集患者信息、血样和不良反应发生情况,按不良反应发生部位分为肝功能正常组和肝功能异常组、肾功能正常组和肾功能异常组、眼部正常组和眼部异常组,采用高效液相色谱法测定羟氯喹全血药物浓度,MassARRAY系统检测患者CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5的基因型,通过χ~2检验分析不同基因型患者羟氯喹不良反应的发生差异,通过两独立样本t检验和单因素方差分析不同基因型患者羟氯喹血药浓度的差异。结果:CYP3A5 rs4646453位点在肾功能正常组与肾功能异常组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),肾功能异常组患者中CC基因型较AA+AC基因型的发生率高;CYP2C8 rs10882526位点在肝功能正常组与肝功能异常组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),肝功能异常组患者中等位基因G较等位基因A的发生率高,AG基因型较AA基因型的发生率高。77例AID患者CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5的基因多态性与血药浓度无显著相关性。在亚组分析时,58例系统性红斑狼疮(SLE)患者中CYP2C8 rs10882521的GT、GG和TT基因型的平均血药浓度分别为514.1、735.3、785.9 ng/mL,其中GG和TT基因型明显高于GT基因型(P<0.05)。结论:AID患者携带CYP3A5 rs4646453 CC基因型服用羟氯喹肾功能异常的发生率更高,携带CYP2C8 rs10882526位点的等位基因G和AG基因型服用羟氯喹肝功能异常的发生率更高。SLE患者服用相同剂量羟氯喹,携带CYP2C8 rs10882521 GT基因型较其他基因型患者血药浓度低。     

氯喹那多/普罗雌烯对全子宫切除手术后阴道残端愈合的临床价值

目的:分析氯喹那多/普罗雌烯联合对全子宫切除手术后阴道残端愈合的价值。方法:随机从某院2015年12月~2016年12月选取80例子宫全切术患者进行研究,分为实验组(40例)和常规组(40例),常规组采用甲硝唑帮助愈合,而实验组采用氯喹那多/普罗雌烯帮助愈合,对比两组患者的综合情况。结果:常规组患者的手术后的血常规和实验组患者的情况都出现升高的情况,但是差异不显著(P0.05);实验组阴道清洁度的异常率优于常规组,差异显著(P0.05);术后患者的残端愈合率比较,实验组显著高于常规组,差异显著(P0.05),有统计学意义。结论:氯喹那多/普罗雌烯可以有效促进全子宫切除手术后的阴道愈合,值得运用和推广。     

羟氯喹联合小剂量阿司匹林及泼尼松对妊娠合并系统性红斑狼疮患者母婴结局及细胞因子的影响

目的探讨羟氯喹联合小剂量阿司匹林及泼尼松治疗对妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者母婴结局及细胞因子的影响,为临床有效改善妊娠合并SLE患者不良妊娠结局提供参考。方法选择2013年3月-2016年2月在无锡市第二人民医院进行治疗的SLE合并妊娠患者57例,根据随机数字表分为对照组和观察组。对照组患者29例,观察组患者28例。对照组口服羟氯喹,观察组在其基础上使用小剂量阿司匹林及泼尼松,对两组患者妊娠结局,细胞因子水平以及不良反应发生情况进行统计分析。结果观察组早产、低体质量儿发生率及出血量均显著低于对照组,差异有统计学意义(均P0.05)。分娩前,观察组患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-1α(IL-1α)水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组患者IL-2水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者干扰素-γ(IFN-γ)/IL-6显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组患者IFN-γ/IL-10显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者不良反应发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论羟氯喹联合小剂量阿司匹林及泼尼松可有效改善妊娠合并SLE患者妊娠结局,可能是通过影响Th2型以及Th1型细胞因子水平而改善病情。     

氯喹通过影响胰腺癌细胞自噬和线粒体功能对吉西他滨耐药细胞的作用及其机制

探讨氯喹（CQ）对吉西他滨（GEM）耐药胰腺癌（PC）细胞的影响,阐明其相关作用机制。     

顺式阿曲库铵加重机械通气大鼠膈肌萎缩的研究

  目的   研究神经肌肉阻断剂顺式阿曲库铵在机械通气SD大鼠膈肌萎缩中的作用及可能的机制。   方法   将30只成年雄性SD大鼠随机分为5组:①对照组（CON组,n=6）,禁食30 h;②机械通气组（MV组,n=6）,禁食6 h后机械通气24 h,同时持续泵入戊巴比妥钠+0.9%氯化钠;③机械通气+顺式阿曲库铵组（MVC组,n=6）,禁食6 h后机械通气24 h,同时持续泵入戊巴比妥钠+顺式阿曲库铵;④机械通气+氯喹（chloroquine, CQ）组（QMV组,n=6）,机械通气前24 h和前30 min腹腔注射自噬抑制剂CQ 30 mg/kg,其余操作同MV组;⑤机械通气+顺式阿曲库铵+CQ组（QMVC组,n=6）,机械通气前24 h和前30 min腹腔注射自噬抑制剂CQ 30 mg/kg,其余操作同MVC组。各组大鼠于30 h后处死,取肋膈肌标本。HE染色观察膈肌纤维横截面积（cross-sectional area, CSA）,免疫荧光染色观察线粒体外膜转移酶蛋白-20（TOM20）和微管相关蛋白1-轻链3（LC3）的共定位,Western blot检测肋膈肌中肌肉萎缩相关蛋白MAFbx、MURF-1,线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、P62、LC3的表达水平。   结果   MV组和CON组相比,MVC组和MV组相比,CSA减小（P<0.05）,MURF-1、MAFbx蛋白的表达量增加（P<0.05）,TOM20和LC3的共表达的线粒体数量增加,LC3表达增加（P<0.05）,PINK1、Parkin、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达量增加（P<0.05）,P62蛋白的表达量下降（P<0.05）;QMV组和MV组相比、QMVC组和MVC组相比,CSA增大（P<0.05）,MURF-1、MAFbx蛋白的表达量减少（P<0.05）,TOM20和LC3的共表达的线粒体数量减少,LC3表达减少（P<0.05）,PINK1、Parkin、LCⅡ/Ⅰ蛋白的表达量减少（P<0.05）,P62蛋白的表达量增加（P<0.05）。   结论   机械通气24 h,引起SD大鼠膈肌萎缩;顺式阿曲库铵通过自噬-溶酶体（autophagy-lysosome, AL）途径加重机械通气大鼠的膈肌萎缩,此过程可能与PINK1-Parkin介导的线粒体自噬途径有关;氯喹通过阻断AL途径可改善顺式阿曲库铵引起的机械通气大鼠膈肌萎缩。      

甲氨蝶呤和羟氯喹双联与甲氨蝶呤和羟氯喹及来氟米特三联治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效及安全性：头对头研究

背景　传统合成改善病情抗风湿药物是治疗类风湿关节炎（RA）的基石,而甲氨蝶呤（MTX）、羟氯喹（HCQ）双联与MTX、HCQ、来氟米特（LEF）三联均是临床常用的治疗活动性RA的联合用药方案,但尚缺乏头对头研究数据。目的　比较MTX、HCQ双联与MTX、HCQ、LEF三联治疗活动性RA的临床疗效与安全性。方法　选取2017年1月-2019年12月厦门大学附属第一医院和厦门大学附属厦门市仙岳医院风湿免疫科门诊或病房收治的活动性RA患者100例,按照1∶1比例、采用简单随机法分为双联组和三联组,每组50例。双联组患者采用MTX联合HCQ治疗,三联组患者采用MTX联合HCQ及LEF治疗;两组患者均连续治疗24 周。比较两组患者治疗第12、24周美国风湿病协会（ACR）70、ACR50、ACR20、使用非甾体抗炎药（NSAIDs）者所占比例、泼尼松剂量及治疗期间不良反应发生情况。结果　最终纳入疗效评估者88例,其中双联组42例,三联组46例;两组患者治疗第12、24周ACR70、ACR50、ACR20、使用NSAIDs者所占比例、泼尼松剂量比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。最终纳入安全性评价者94例,其中双联组45例,三联组49例;双联组患者严重胃肠道反应发生率高于三联组（P<0.05）,而两组患者头晕、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（<参考范围上限2倍）、过敏性皮炎、高血压、视力下降、口腔溃疡、消瘦发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论　MTX、HCQ双联与MTX、HCQ、LEF三联治疗活动性RA的临床疗效相当,安全性和耐受性均较高,但MTX、HCQ、LEF三联方案有利于减少严重胃肠道反应的发生。     

氯喹和羟氯喹治疗皮肤病的进展

氯喹和羟氯喹除抗疟作用外,具有多种药理作用,它对红斑狼疮、迟发性皮肤卟啉病、多形性日光疹等光感性皮肤病,以及皮肌炎、干燥综合征、结节病等免疫性疾病效果显著。视网膜病变为最突出的副作用,以氯喹更常见。     

七味白术散合生脉散对干燥综合征患者血清IgA、IgM、IgG和T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨七味白术散合生脉散对干燥综合征(SS)患者血清IgA、IgM、IgG和T淋巴细胞亚群的影响。方法将94例SS患者随机分为研究组和对照组各47例,对照组给予羟氯喹治疗,研究组在对照组治疗基础上加用七味白术散合生脉散治疗。观察2组治疗前及治疗3个月、6个月患者口干、眼干、关节痛评分及T淋巴细胞亚群(CD4^+、CD8^+和CD4^+/CD8^+)水平、免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)水平、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、血沉(ESR)变化,治疗6月后评价2组治疗效果。结果 2组治疗3个月、6个月口干、眼干、关节痛评分及CD8^+、IgG、IgA、IgM、CRP、RF、ESR水平均较治疗前显著降低(P均<0.05),CD4^+和CD4^+/CD8^+均较治疗前显著升高(P均<0.05),且研究组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。研究组治疗效果优于对照组(P<0.05)。结论七味白术散合生脉散联合羟氯喹治疗SS可改善患者免疫功能,促进腺体分泌功能恢复,提高治疗效果,值得临床推广。     

舒筋活络丸联合硫酸羟氯喹治疗类风湿性关节炎的临床研究

目的 探讨舒筋活络丸联合硫酸羟氯喹片治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法 选取2020年3月—2022年3月在聊城市第二人民医院诊治的90例类风湿性关节炎患者,依据用药区别分为对照组和治疗组,每组各45例。对照组口服硫酸羟氯喹片,0.1 g/次,4次/d;治疗组在对照组的基础上口服舒筋活络丸,2丸/次,2次/d。两组患者治疗4周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状改善时间,DAS-28评分、HAQ指数、VAS评分和HSS评分,及血清肽聚糖识别蛋白-1（PGLYRP-1）、抗环瓜氨酸多肽抗体（ACCP）、胰岛素样生长因子结合蛋白-6（IGFBP-6）、中粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素-17（IL-17）和金属蛋白酶-3（MMP-3）水平。结果 经治疗,治疗组有效率为97.78%,明显高于对照组（82.22%,P＜0.05）。经治疗,治疗组症状改善时间均早于对照组（P＜0.05）。经治疗,两组患者DAS-28评分、HAQ指数、VAS评分均明显降低,而HSS评分明显升高（P＜0.05）,且治疗组评分较对照组改善更明显（P＜0.05）。经治疗,两组患者血清PGLYRP-1、ACCP、IGFBP-6、GM-CSF、IL-17、MMP-3水平均明显下降（P＜0.05）,且治疗组患者比对照组降低更明显（P＜0.05）。结论 舒筋活络丸联合硫酸羟氯喹片治疗类风湿性关节炎可有效改善患者症状,减轻患者疼痛,促进细胞因子水平改善。