原发性皮肤侵袭性亲表皮CD8+细胞毒性T细胞淋巴瘤1例

患者女，74岁，右背部红斑伴糜烂、溃疡8个月余，加重1个月。皮疹初起为红斑，迅速增大伴糜烂、溃疡。皮损组织病理示：真皮浅中层中小异型淋巴细胞弥漫浸润，免疫组织化学示：CD3(80%+)、CD8(80%+)、CD4(50%+)、CD30(背景细胞+)、CD20(背景B细胞+)、CD56(10%+)、CD138(-)、TIA-1(80%+)、Granzyme B(60%+)、ALK(-),Ki67(60%+)。T细胞基因重排：TCR-β(+)。诊断：原发性皮肤侵袭性亲表皮CD8⁺细胞毒性T细胞淋巴瘤。经8次CHOP化疗后患者皮损愈合，随访3个月后患者病情复发。     

外泌体对阿霉素诱导的心脏毒性治疗的研究及应用进展

阿霉素（doxorubicin，DOX）是一种蒽环类药物，广泛用于治疗各种癌症，但其长期临床使用经常受到心脏毒性的阻碍。然而，DOX 诱导的心脏毒性（doxorubicin-induced cardiotoxicity，DIC）的确切机制以及最佳心脏保护治疗方案尚不明确。随着蛋白质组学、基因组学和高通量测序技术的发展，EXO（exosome，EXO）在DIC的治疗方面脱颖而出。本文综述了 DIC 的主要发生机制，探讨了 EXO 在 DIC 治疗中的机制，分析了 EXO 作为天然的低免疫原性递送载体对 DIC 治疗的间接作用以及 EXO 中的一些内容物对 DIC 治疗的直接作用，并进一步讨论了 EXO 作为一种新型 DIC治疗策略所存在的优势及不足之处，以期为制定减轻化疗药物相关不良副作用的策略带来一些新的见解。     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮的毒理学特性

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮（NTO）是一种不敏感含能材料，因其爆轰速度和压力与六氢-1,3,5-三硝基-1,3,5-三嗪（RDX）相似，合成和运输安全，已逐渐成为传统含能材料的替代品。近年来，随着国内外对含能材料毒性研究的不断深入，已证实NTO对生物体及生态系统具有多种毒性效应，主要表现为对哺乳动物的睾丸毒性。本文从生物代谢、生物毒性及生态毒性三个方面对NTO毒性进行系统概述，展望今后NTO毒性的研究方向，以期为NTO的职业健康风险评估提供可靠的毒理学基础。     

免疫增强型肠内营养治疗脓毒性休克合并急性胃肠损伤的临床疗效

目的 探讨免疫增强型肠内营养治疗脓毒性休克合并急性胃肠损伤(AGI)的临床疗效。方法 选择南通市妇幼保健院重症医学科2019年12月-2020年12月脓毒性休克患者64例为研究对象，随机分为研究组和对照组各32例。研究组使用免疫增强型肠内营养制剂给予肠内营养，对照组使用普通型肠内营养制剂给予肠内营养。比较两组治疗7 d后AGI改善情况、统计重症监护室(ICU)住院时间、抗感染治疗时间和机械通气时间。抽取外周血并分离血清，检测治疗前后肠屏障功能指标[D-乳酸和内毒素(ET)]以及核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)通路因子[NLRP3、Casepase-1和白细胞介素-1B(IL-1B)]水平。结果 研究组AGI总有效率高于对照组(P<0.05);研究组患者ICU住院时间、抗感染治疗时间和机械通气时间短于对照组(P<0.05),但两组28 d死亡例数比较，无统计学差异；治疗前两组血清中D-乳酸、ET、NLRP3、Casepase-1和IL-1B水平比较，无统计学差异；治疗后两组血清中D-乳酸、ET、NLRP3、Casepase-1和IL-1B水平均较治疗前降低(P<0.05);治疗后研究组血清中D-乳酸、ET、NLRP3、Casepase-1和IL-1B水平低于对照组(P<0.05)。结论 免疫增强型肠内营养可显著改善脓毒性休克的AGI状态，在一定程度上恢复肠黏膜屏障功能，并降低NLRP3/Casepase-1/IL-1B介导的过度炎症损伤。     

MRI增强扫描后致尿钆升高一例及钆毒性文献复习

报告1例因MRI增强扫描静脉注射钆对比剂（gadolinium-based contrast agent，GBCA）后出现尿钆升高的个案。该病例静注GBCA约6 h后出现手、面部发麻，逐渐表现为全身不适，临床症状以头痛为主，后出现内脏器官灼痛、颈部皮肤紧缩感等。患者在接触GBCA 4个月后查24 h尿钆为0.097 μg/g（肌酐校正），高于美国标准[正常值范围≤ 0.019 μg/g（肌酐校正）]上限值5倍。予以依地酸钠钙1 g/d静脉滴注驱钆治疗，驱3 d停4 d为一疗程，共驱钆三个疗程，患者临床症状有所缓解。同时结合文献复习，对钆毒性相关疾病进行了系统介绍，提示应重视对钆毒性相关疾病的认识，做到早期诊断、早期治疗。     

几种药食同源植物来源中药肝毒性机制研究进展

药食同源植物在《食品安全法》中被称为“按照传统既是食品又是中药材的物质”，被广泛应用于日化产品、保健食品和日常饮食。现中华人民共和国国家卫生健康委员会公布的药食同源资源共110种，其中药食同源植物共99种，其中部分植物可造成肝损伤。本文主要概括薄荷、栀子、肉桂、决明子和白果等几种药食同源植物来源中药通过氧化应激途径、线粒体途径和P450酶系代谢途径等造成肝损伤的主要作用机制，以期为药食同源植物的合理安全用药提供科学指导，对其在食疗、药用及保健等领域的深入研究提供参考资料。     

木鳖子化学成分、毒理与药理作用研究进展

木鳖子是一味传统的有毒中药,始载于北宋《开宝本草》,具有消肿散结,攻毒疗疮的功效,用于治疗疮疡肿毒,乳痈,秃疮等。主要分布在广西、广东等中国南方地区,泰国、越南等东南亚国家也有分布。目前研究表明从木鳖子中提取分离得到的化学成分丰富,主要包括萜类、甾醇类、挥发油类、脂肪酸类等成分。其中已鉴定的萜类化合物30种、挥发油成分102种、植物甾醇6种和脂肪酸类19种。毒理学研究表明,木鳖子水提物及醇提物均含有一定的毒性,毒性随着含油量的增大呈现降低趋势,目前文献报道的主要有毒成分是木鳖子素和木鳖子皂苷类。药理学研究表明,木鳖子除了具有基于传统功效的抗癌、抗炎、抗菌等药理作用外,还具有抗溃疡、抗氧化、调节免疫等多种药理作用。近几年对木鳖子的研究报道不断增多,通过查找中国知网,万方,Pub Med,Web of Science等数据库1964-2019年的国内外相关文献,对木鳖子化学成分,药理作用,毒理研究等方面进行归纳总结,为今后对木鳖子的深入研究应用提供参考。     

可卡因诱导神经细胞自噬的研究进展

可卡因(Cocaine)是一种强效的中枢兴奋剂,因其对中枢神经系统(central nervous system, CNS的兴奋作用而导致滥用,可卡因的长期摄入可引起中枢神经损害,具有很强的神经毒性和药物依赖性。此外,可卡因滥用者常因共用针具和无保护措施的性行为等高风险活动而感染人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)。自噬(Autophagy)是高度保守的分解代谢调控途径,可维持细胞能量稳态和调节细胞生长,是细胞死亡或存活的重要仲裁者,近年来受到了广泛关注。对可卡因诱导神经细胞自噬和相关神经毒性的研究进行综述,为进一步研究可卡因与自噬提供参考。     

试论异常毒性作为药品质量控制指标的合理性

异常毒性最初是一种确保复杂成分制剂生产工艺一致性及安全性的辅助检测手段，后来成为针对外源性毒性污染物的通用安全性检测项，曾在世界范围内被各国药典收载。由于该检测与药品质量、安全性之间的关联性受到质疑，各国药典逐渐在各论及通则中删除该检测项，目前仅《中国药典》保留异常毒性。由于该检测存在设定限值难以统一、给药体积及给药剂量不合理、结果易受干扰且缺乏明确的判定标准等试验原理及设计上的缺陷，导致其试验结果没有实际参考意义。基于对历史数据的回顾分析，国际监管机构及卫生组织对异常毒性有了更为科学的认知，并已逐渐形成统一的监管共识：严格的生产控制措施和有效的质量检测手段，比异常毒性检测更为重要；异常毒性检测结果或与产品质量及污染不具相关性；在异常毒性检查中使用大量动物不符合动物福利和“3R”原则。本文从科学角度试论异常毒性作为药品质量控制指标的合理性，并总结异常毒性修订的科学原则，希望能为我国监管机构、制药行业修订异常毒性相关内容提供思考角度。     

利用Tox21通路数据库评估石家庄市大气细颗粒物中多环芳烃激活毒性通路的风险

目的： 采用Tox21毒性检测数据库中通路数据对2017年石家庄市供暖期大气细颗粒物（PM_2.5）中多环芳烃（PAHs）的检测数据进行分析计算，评估PM_2.5引起毒性通路激活的风险。方法： 在石家庄市河北医科大学远离工业污染源设置1个采样点收集大气PM_2.5，通过气相色谱-串联质谱法（GC-MS）检测美国环境保护署优先控制的16种PAHs的浓度。利用MPPD软件计算各PAHs单体在成人肺泡中的沉积量；检索Tox21毒性检测数据库中芳烃受体（AhR）、核因子E2相关因子（Nrf2）、p53和核因子κB（NF-κB）各通路的剂量反应关系数据，计算各PAHs单体激活各通路的单位强度；结合PAHs在肺泡的沉积量和PAHs激活通路的强度，评估PM_2.5激活各个通路的风险。结果： 石家庄市供暖期PM_2.5中PAHs检测结果显示，苯并[a]芘的日均浓度为9.13 ng/m³，日均浓度排名前3的苯并[b]荧蒽、荧蒽和芘的浓度分别为22.88、17.86及14.31 ng/m³。这16种PAHs以苯并[a]芘为参照的毒性当量浓度为17.74 ng/m³。毒性通路激活风险预测结果提示激活强度最大的是NF-κB通路，其次是AhR、Nrf2，p53被激活的可能性最弱，其中相对应的活性暴露比（AER）值分别为1.97、1.71、0.58和0.28。结论： 石家庄市大气细颗粒物中PAHs的暴露，可能通过激活NF-κB和AhR信号通路增加致癌风险。