基于网络药理学和实验验证研究柴胡疏肝散治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制＊

目的 通过网络药理学的方法进行预测，再深一步进行动物实验验证来研究柴胡疏肝散治疗CAG的作用机制。方法 首先在TCMSP数据库中检索柴胡疏肝散的所有活性成分与药物靶点；通过收集PharmGkb、OMIM、GeneCards和DrugBank数据库中收录的慢性萎缩性胃炎的相关靶点。将药物靶点与疾病靶点进行映射筛选出交集靶点，将得到的交集靶点构建PPI网络与活性成分-共同靶点网络，并对其进行GO和KEGG富集分析。最后利用Vina软件进行分子对接实验验证，并通过免疫印迹法验证柴胡疏肝散对两种受体蛋白EGFR和STAT1的影响。结果 最终筛选得到柴胡疏肝散活性成分104个，潜在靶点238个，与慢性萎缩性胃炎的交集靶点52个；GO与KEGG富集分析分别得到2166条目和148条目，主要涉及到JAK-STAT信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路等；分子对接结果显示EGFR、STAT1两个靶点能够与核心活性成分能够自发结合成较为稳定的构像；免疫印迹法实验证明柴胡疏肝散能够降低大鼠胃黏膜组织EGFR和STAT1蛋白表达。结论 通过网络药理学和实验验证，发现柴胡疏肝散可能通过调节EGFR和STAT1蛋白表达来共同调控胃黏膜细胞增殖与凋亡，进而发挥着治疗慢性萎缩性胃炎的效果，为深入进行柴胡疏肝散治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制研究提供新思路和新方法。     

肝脾同调法分期辨治胰腺癌思路撷要

胰腺癌的病机以脾虚寒热不调为本，肝郁胆腑毒侵为标。脾虚肝郁、虚实夹杂是胰腺癌的重要病机，其病理特点以瘀毒为患。治疗胰腺癌强调肝脾同调，健脾平调寒热扶正为本，辅以疏肝利胆通腑治标。临证时应病证合参，根据胰腺癌初期、中期和终末期不同的临床特点，分期论治；针对胰腺癌“瘀毒”的病理特点，适当运用解毒化瘀及虫类药物提高临床疗效。附验案1则以佐证。     

中医尿路排石汤联合体外冲击波碎石治疗上尿路结石的临床观察

目的：探讨中医尿路排石汤联合体外冲击波碎石中西医结合治疗上尿路结石的疗效。方法：回顾分析我院 2012年 6 月—2017 年 6 月治疗的上尿路结石患者 889 例，按治疗方式分为单纯体外冲击波治疗（对照组）与中西医结合治疗（治疗组）。对照组给予常规西医体外冲击波碎石治疗，治疗组采用尿路排石汤联合体外冲击波碎石中西医结合治疗。观察两组治疗效果、住院天数、平均需要碎石次数、腹痛减轻时间、肉眼血尿消失时间。结果：对照组总有效率为 80%，治疗组总有效率为 90%（P<0.05），对照组平均碎石治疗次数为（2.1±1.1）次，治疗组平均碎石治疗次数为（1.4±1.2）次（P<0.05），对照组平均腹痛时间为（3.76±2.24）天，治疗组平均腹痛时间为（3.01±1.54）天（P<0.05）。结论：中西医结合治疗效果优于单独使用体外冲击波碎石术治疗。     

疏肝健脾法治疗腹泻型肠易激综合征1例

肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性疾病，中医病名为"肠郁"。郭朋教授根据IBS生理、病理特点，以疏肝健脾法调和肝脾，辨证施治，取得良好疗效。文章从病因病机、辨证论治及经典案例介绍等几个方面对郭教授治疗IBS经验进行系统阐述，以期为中医药治疗IBS提供理论和方法学参考。     

儿童偏头痛验案2则

近年来,儿童偏头痛发病率逐年增高,多数医家从肝阳上扰、瘀血阻络等方面进行论治,张喜莲主任根据儿童"脾常不足、肝常有余"的生理特点,提出采用健脾燥湿豁痰、疏肝行气解郁等方法,辨证治疗儿童偏头痛效果满意。     

疏肝调神针法对偏头痛大鼠脑中c-fos、c-jun表达的影响

目的:通过颈后皮下注射硝酸甘油构建偏头痛模型大鼠,观察疏肝调神针法对偏头痛模型大鼠中脑c-fos、c-jun基因、蛋白的表达,探讨疏肝调神针法对偏头痛防治的作用机制。方法:Wistar大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、普通针刺组、疏肝调神组。采用颈后皮下注射硝酸甘油制备偏头痛模型。疏肝调神组取百会、风池(双)、内关(双)、太冲(双)、普通针刺组取百会、风池(双)进行针刺,余组只抓取固定。分别采用荧光定量PCR法、Western Blot法检测大鼠中脑c-fos、c-jun基因、蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠中脑c-fos、c-jun基因、蛋白表达均显著升高(P 0. 01);与模型组比较,疏肝调神组、普通针刺组大鼠中脑c-fos、c-jun基因、蛋白表达均有明显降低(P 0. 01);与普通针刺组比较,疏肝调神组大鼠中脑c-fos、c-jun基因、蛋白表达均有不同程度降低(P 0. 01)或(P0. 05)。结论:针刺可以下调偏头痛模型大鼠中脑部c-fos、c-jun基因、蛋白的表达,抑制三叉神经血管系统痛觉信号的传导,缓解偏头痛的发生,而疏肝调神针法在抑制c-fos、c-jun基因、蛋白的表达上更具优势。     

柴胡疏肝散对卒中后抑郁模型大鼠BDNF/TrkB 信号通路和炎症指标的影响

目的:观察柴胡疏肝散对卒中后抑郁(PSD)模型大鼠的治疗作用和可能机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和柴胡疏肝散高剂量组、低剂量组,每组10只。除假手术组以外,其余各组大鼠采用大脑中动脉线栓阻塞法和慢性不可预见性温和应激法复合制备卒中后抑郁模型。假手术组不插入栓线,不给予应激刺激。造模成功后柴胡疏肝散高剂量和低剂量组分别给予11.8 g/kg和5.9 g/kg剂量中药灌胃,假手术组、模型组灌胃等量生理盐水,共灌胃21 d。分别于造模前、造模后及治疗后评价神经功能缺损程度,观察行为学糖水偏好,记录强迫游泳试验结果;治疗后以酶联免疫法(ELISA)检测血清白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,以Western blot法检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)和核因子κB(NF-κB)水平。结果:PSD模型大鼠神经功能缺损程度、糖水消耗量、强迫游泳不动时间和血清IL-6、TNF-α水平,以及海马BDNF、TrkB、NF-κB表达,与假手术组比较差异均有统计学意义(P0.05)。经治疗后,与模型组比较,柴胡疏肝散高、低剂量组大鼠神经功能缺损程度减轻(P0.05),糖水消耗量增加(P0.05),强迫游泳不动时间缩短(P0.05),海马BDNF、TrkB表达上升(P0.05),血清TNF-α水平、海马NF-κB表达下降(P0.05)。柴胡疏肝散高剂量组治疗后糖水消耗量明显高于低剂量组(P0.05),血清TNF-α水平、海马NF-κB表达明显低于低剂量组(P0.05),海马BDNF、TrkB表达明显高于低剂量组(P0.05)。结论:柴胡疏肝散对PSD大鼠具有治疗作用,其作用机制可能涉及调节BDNF/TrkB信号通路及抑制神经炎症。     

疏肝行气泄热汤保留灌肠治疗急性胰腺炎的疗效及对血清淀粉酶水平的影响

目的:观察疏肝行气泄热汤保留灌肠治疗急性胰腺炎(AP)的效果及对血清淀粉酶(AMS)水平的影响。方法:选取2017年1月～2019年9月医院收治的106例AP患者,并用随机数字表法将其分为对照组和观察组各53例,其中对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组基础上联合给予疏肝行气泄热汤保留灌肠治疗;根据两组治疗前、后的中医证候积分变化情况统计其临床治疗效果;比较两组腹痛缓解时间、胃肠道功能恢复时间以及住院时间;记录两组治疗前后AMS、二胺氧化酶(DAO)以及血钙(Ca~(2+))表达水平变化;测评两组治疗前后白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎性因子表达水平变化;统计两组不良反应总发生率。结果:观察组治疗总有效率为90.57%,高于对照组75.47%(P0.05);观察组腹痛缓解时间、胃肠道功能恢复时间以及住院时间均短于对照组(P0.05);观察组治疗后AMS和DAO水平低于对照组(P0.05),Ca~(2+)水平高于对照组(P0.05);观察组治疗后IL-1β、IL-8和TNF-α水平均低于对照组(P0.05);观察组、对照组不良反应总发生率分别为7.55%和15.09%,比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:疏肝行气泄热汤保留灌肠治疗治疗AP疗效显著,能有效缩短病情转归时间,降低AMS和DAO水平,提高血钙水平,改善炎性反应状态。     

肝郁证雌性大鼠的神经内分泌状态及柴胡疏肝散的干预作用

目的探讨肝郁证雌性大鼠的神经内分泌状态及因证治方柴胡疏肝散的干预作用。方法Wistar雌性大鼠随机分为正常对照,模型组,柴胡疏肝散大、小剂量组共4组,每组10只。慢性束缚法复制肝郁证模型,连续4周。2个中药干预组大鼠在造模第2周末,分别按1.26 g/(kg·d)和0.31 g/(kg·d)剂量给予柴胡疏肝散灌胃,每日1次,连续2周;模型组和正常对照组大鼠给予等量蒸馏水。采用放射免疫法测定下丘脑组织促肾上腺素皮质激素释放激素(CRH)、促甲状腺释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)。采用酶联免疫法测定血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、五羟色胺(5-TH)、多巴胺(DA)、β内啡肽(β-EP);采用放射免疫法测定血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT),促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4),卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(E_2)、睾酮(T)。结果与正常组比较,模型组大鼠血浆5-HT、DA、NE降低,血浆E、β-EP升高(P0.05,P0.01);下丘脑组织CRH、TRH,血清ACTH、CORT、T3、T4均升高,血清TSH降低(P0.01);下丘脑组织GnRH,血清FSH、LH、PRL、P、T、E_2均升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,柴胡疏肝散大剂量组血浆5-HT、NE升高,E、β-EP降低(P0.05,P0.01),下丘脑组织CRH,血清ACTH、CORT降低(P0.01),下丘脑组织TRH,血清T3、T4降低,TSH升高(P0.01),下丘脑组织GnRH,血清FSH、LH、PRL、P、T均降低(P0.05,P0.01);柴胡疏肝散小剂量组大鼠下丘脑CRH,血浆β-EP和血清ACTH、T4、FSH、LH、PRL、P、E_2均降低(P0.05,P0.01),血浆DA升高(P0.01)。结论慢性束缚法雌性肝郁模型大鼠存在神经内分泌功能的失调,表现为下丘脑-垂体-肾上腺皮质/甲状腺/性腺轴的功能亢进,并伴有下丘脑和(或)垂体的负反馈调节障碍。柴胡疏肝散对该模型大鼠神经-内分泌轴的异常具有一定的调节作用,其大剂量作用优于小剂量。