基于全反式维甲酸修饰白蛋白的紫杉醇纳米给药系统的构建及体外抗肿瘤效果

目的 以全反式维甲酸(RA)修饰白蛋白为载体构建紫杉醇白蛋白纳米给药系统，探讨其对肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制效果。方法 将RA与人血清白蛋白(HSA)共价结合，构建载体材料HSA-RA,利用傅立叶变换红外(FT-IR)光谱对其结构进行确证，紫外—可见吸收光谱测定RA偶联度；自组装法制备负载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的载药纳米粒PTX@HSA-RA,纳米粒度仪检测其粒径分布和表面Zeta电位，透射电镜观察其形貌；HPLC法研究其药物负载和释放行为；以HepG2细胞为模型，MTT法考察PTX@HSA-RA的体外细胞毒性，利用流式细胞仪和共聚焦显微镜研究其体外细胞摄取情况；利用HepG2细胞构建3D细胞模型(MTCSs),考察PTX@HSA-RA对其体外生长抑制作用。结果 PTX@HSA-RA呈规整的球形，具有较高的包封率和载药量。HSA与RA投料摩尔比为1∶20时制备得到的PTX@HSA-RA平均粒径为(155.2±2.9)nm,表面Zeta电位为(-20.9±1.0)mV,具有良好的稳定性和pH值敏感性药物缓释效果。PTX@HSA-RA可被HepG2细胞快速、持续摄取，且表现出较游...     

熊磊教授基于“脾为痰源”辨治儿童癫痫临证思路探赜

熊磊教授以理脾为本，将治痰贯穿始终。根据小儿脾常不足、肾常虚、肝常有余的生理特点，癫痫发作期治疗主以涤痰开窍，辅以理气健脾，同时配合活血化瘀通窍与平肝息风潜阳。主要选方为柴芍温胆汤、天麻钩藤饮、桃红四物汤加减；缓解期则以补肾养肝为主，兼以健脾化痰，主要选方为杞菊地黄丸合定痫丸加减，取得较好临床疗效。     

基于网络药理学探讨清金化浊方治疗慢阻肺的作用机制＊

目的 利用网络药理学方法探讨清金化浊方治疗慢阻肺的作用机制。方法 在中药系统药理学数据库和分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology，TCMSP）平台检索组方君臣药物的主要化学成分及作用靶点，通过TTD、CTD、DisGeNET、GeneCards数据库获得慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）相关靶点，筛选药物与疾病的交集靶点及有效活性成分。利用Cytoscape3.7.2构建药物-化合物-靶点-疾病网络，利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用关系（Protein-Protein Interaction，PPI）网络 拓扑分析图，并分析核心靶点。利用DAVID数据库进行基因功能（Gene Ontology，GO）和基于京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析，并绘制通路-靶点网络图。基于网络分析结果，纳入2020年1月-2021年1月我科收治的AECOPD患者，采用区组随机法按1：1分为对照组（西医治疗组）、研究组（清金化浊方联合西医治疗组），比较两组患者的IL-6、TNF-α水平。结果 筛选得到164个中药成分靶点，3051个COPD靶点，映射得出药物-疾病交集靶点112个。分析得出清金化浊方治疗COPD主要有槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、豆甾醇、木犀草素等有效活性成分，涉及IL-6、TNF、MAPK3、VEGFA、TP53、PTGS2、MAPK1、PIK3CG等关键靶点。富集于药物反应、一氧化氮生物合成过程的正调控、缺氧反应等生物过程及83条信号通路，其中TNF、HIF-1和PI3K-Akt信号通路在COPD的治疗中最为重要。临床研究显示，两组治疗7天后IL-6、TNF-α均较治疗前下降；治疗后组间比较，研究组低于对照组（P<0.05）。结论 清金化浊方主要以抗炎为核心，兼有调节氧平衡、降低气道黏液高分泌、改善气道重塑、调节免疫功能及血液高凝状态等多方面的作用，为其临床应用提供一定指导价值，亦为进一步开展后续课题研究提供科学依据。     

老年维持性血液透析患者心脏电生理变化与心血管疾病相关性

目的观察老年维持性血液透析(MHD)患者心脏电生理指标:QT离散度(QTd)、心率震荡(HRT)和心室晚电位(VLP)变化特点,探讨其评估MHD心脏损害及预后的作用。方法老年MHD患者(A组) 32例,同期住院临床确诊为慢性肾脏疾病2～4期老年患者(B组) 30例作为对照,所有患者接诊3 d内行QTd、HRT和VLP检测,并于观察期当月、第3个月、第6个月用同样方法重复检测3次,取其平均值。随访追踪1年内主要心血管疾病(CVD)不良事件。结果 A组QTd明显长于B组(P<0. 01); HRT:相较B组,A组震荡初始(TO)值显著升高,震荡斜率(TS)值显著降低(P<0. 05); VLP阳性率A组明显高于B组(P<0. 01)。A组1年累计心血管不良事件以充血性心力衰竭最多(P<0. 01),其次猝死发生率也显著高于B组(P<0. 05),而A组心绞痛、心肌梗死发病率较B组无差异性变化(P>0. 05)。将变量性别、年龄、QTd、HRT和VLP纳入Cox回归分析。结果显示,QTd、HRT和VLP是发生CVD独立危险因素。结论老年MHD患者QTd、HRT和VLP变化明显,容易引起各类CVD。QTd、HRT和VLP作为一种无创、简易的电生理指标应常规应用于MHD患者的临床监测。     

尿L-FABP与ACR联合检测在妊娠期高血压综合征早期肾损伤中的诊断价值

目的探讨随机尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)联合尿清蛋白与尿肌酐比值(ACR)检测在妊娠期高血压综合征(PHS)早期肾损伤中的诊断价值。方法筛选该院妇产科门诊就诊和住院孕妇220例,其中正常妊娠无高血压80例(A组),妊娠期高血压无蛋白尿80例(B组),妊娠期高血压伴蛋白尿60例(C组)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测尿L-FABP,生化法检测血肌酐、血胱抑素C及随机尿ACR,比较3组孕妇随机尿L-FABP与ACR的相关性。结果 C组尿L-FABP与ACR水平高于B组[(45.55±4.2)μg·g~(-1)·Cr~(-1) vs.(5.53±0.55)μg·g~(-1)·Cr~(-1);(146.3±22.6)mg·-1·Cr~(-1) vs.(8.85±1.52)mg·g~(-1)·Cr~(-1)],差异有统计学意义(P0.05),B组与A组尿L-FABP与ACR水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。C组尿L-FABP与ACR水平有显著的相关性(r=0.802,P0.05)。结论随机尿L-FABP可作为PHS早期肾损伤诊断的敏感标志物,联合尿L-FABP和ACR检测可提高PHS早期肾损伤诊断灵敏度。     

益肾清利活血汤联合替米沙坦对慢性肾小球肾炎患者的临床疗效

目的探讨益肾清利活血汤联合替米沙坦对慢性肾小球肾炎患者的临床疗效。方法 86例患者随机分为对照组和观察组,每组43例,对照组给予替米沙坦,观察组在对照组基础上加用益肾清利活血汤,3个月为1个疗程。然后,检测临床疗效、中医证候评分、LKN-1、RBP、TGF-β1、肾功能指标(BUN、Scr、24 h尿蛋白)、肝功能指标(AST、ALT)、血常规指标(WBC、HGB)、体征指标(心率、体温)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率显著高于对照组(P0.05)。治疗后,2组中医证候评分、LKN-1、RBP、TGF-β1、肾功能指标显著下降(P0.05),以观察组更明显(P0.05),肝功能指标、血常规指标、体征指标、不良反应发生率无显著差异(P0.05)。结论益肾清利活血汤联合替米沙坦可降低慢性肾小球肾炎患者血清LKN-1、RBP、TGF-β1水平,延缓病情进展,预防肾功能恶化,安全性较高,临床疗效良好。     

痰热清注射液联合哌拉西林-舒巴坦、噻托溴铵对COPD急性加重期并肺部感染的作用探讨

目的探讨慢阻肺(COPD)急性加重期(AECOPD)并肺部感染中痰热清注射液联合哌拉西林-舒巴坦、噻托溴铵的作用。方法选取我院2017年1月～2018年1月81例收治的AECOPD并肺部感染病患随机分为对照组40例和观察组41例,对照组予哌拉西林-舒巴坦+噻托溴铵+支持治疗,观察组予痰热清注射液+哌拉西林-舒巴坦+噻托溴铵+支持治疗。对比治疗前后肺功能、炎症因子水平变化,疗效及药物副反应。结果治疗后两组FVC、FEV1、FEV1/FVC较治疗前均升高,且观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC升高更明显,差异有统计学意义(P0.05);治疗后两组血清IL-6、TNF-α水平较治疗前均降低,IL-10水平均升高,且治疗后观察组血清IL-6、TNF-α水平低于对照组,IL-10水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组疗效分布及总有效率对比差异有统计学意义(P0.05);药物副反应发生率组间对比差异无统计学意义(P0.05)。结论对AECOPD并肺部感染患者采用痰热清注射液联合哌拉西林-舒巴坦、噻托溴铵治疗能够改善肺功能,控制炎症因子水平,增强疗效,且并不会增加药物副反应。     

支气管肺泡灌洗痰热清注射液治疗危重患者多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效分析

目的:观察经纤维支气管镜(纤支镜)支气管肺泡灌洗痰热清注射液治疗危重患者多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)肺炎的疗效。方法:将64例MDRAB肺炎患者随机分成治疗组(32例)和对照组(32例),两组患者均给予亚胺培南西司他丁钠联合头孢哌酮钠舒巴坦钠抗感染等常规治疗,治疗组患者在常规治疗基础上给予纤支镜支气管肺泡灌洗痰热清注射液治疗,两组患者连续治疗14 d。观察两组患者治疗前和治疗7 d、14 d的血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、灌洗液IL-6水平及氧合指数水平,比较两组患者影像学检测的肺部病灶改善效果和细菌检测的MDRAB清除效果,观察不良反应情况。结果:两组患者治疗后血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)和灌洗液IL-6水平均降低(P0.05),且治疗组患者治疗后血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)和灌洗液IL-6水平均低于对照组(P0.05)。两组患者治疗后氧合指数均高于治疗前(P0.05),且治疗组患者治疗后氧合指数高于对照组(P0.05);治疗组影像学检测的肺部病灶改善有效率为78.13%,明显高于对照组(56.25%)(P0.05);治疗组细菌检测的MDRAB清除率为71.88%,明显高于对照组(43.75%)(P0.05);两组患者治疗过程中均未发生危及生命的严重并发症。结论:纤支镜支气管肺泡灌洗痰热清注射液能有效降低危重患者多重耐药鲍曼不动杆菌性肺炎的炎症指标水平,改善患者氧合功能,清除肺部鲍曼不动杆菌,促进肺部感染病灶吸收。     

止消通脉清热饮治疗冠心病合并糖尿病疗效及对患者心功能和血清孤独G蛋白偶联受体配体-12水平的影响

目的:探讨止消通脉清热饮对冠心病合并糖尿病患者心功能、血糖及血清孤独G蛋白偶联受体配体-12(Apelin-12)水平的影响。方法:选择冠心病合并糖尿病患者80例,随机分为观察组和对照组各40例。对照组给予辛伐他汀、单硝酸异山梨酯及盐酸二甲双胍治疗,观察组在对照组用药基础上给予止消通脉清热饮治疗。比较两组治疗前后心功能指标(LVEF、CO),血糖指标(FBG、2hPG),血清Apelin-12及BNP因子变化。结果:治疗1、2、4周后,两组中医症状积分下降,观察组更明显(P<0.05)。治疗前,两组LVEF、CO、FBG、2hPG、Apelin-12及BNP比较差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,两组LVEF、CO、Apelin-12均升高,FBG、2hPG、BNP均降低(P<0.05); 观察组治疗后LVEF、CO、Apelin-12均高于对照组,FBG、2hPG、BNP均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后生活质量明显优于对照组(P<0.05)。结论:止消通脉清热饮可显著改善冠心病合并糖尿病患者心功能,降低血糖水平,提高血清Apelin-12浓度。