基于网络药理学研究黄连解毒汤抗幽门螺杆菌感染作用机制

目的运用网络药理学方法预测黄连解毒汤抗Hp感染的主要有效成分、靶点及信号通路,挖掘其潜在作用机制,为后续实验研究提供依据。方法应用TCMSP筛选黄连解毒汤中黄连、黄芩、黄柏、栀子4味中药的主要有效成分及其潜在作用靶点。通过GeneCards数据库和人类孟德尔遗传数据库(OMIM)筛选Hp感染相关靶点,并取药物和疾病的交集靶点。将交集靶点导入Cytoscape 3.7.2构建有效成分和Hp感染相关靶点网络,并进行拓扑学分析。应用STRING在线分析平台构建靶蛋白相互作用(PPI)网络并进行分析。运用R语言在线检索Bioconductor平台对靶点进行GO功能富集;通过DAVID数据库对靶点进行KEGG通路富集分析。结果黄连解毒汤中共筛选出85个有效成分,主要包括槲皮素、小檗碱、山柰酚、汉黄芩素、黄芩素等。对应靶点112个,疾病相关靶点1960个,药物疾病共同靶点71个。网络中度值最高的有效成分为槲皮素,度值最高的靶点为环加氧酶1(PTGS1)。PPI网络中69个节点中度值较高的靶蛋白包括半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、IL6、MAPK8、原癌基因(MYC)、VEGFA、表皮生长因子受体(EGFR)等。GO功能富集分析共获得89个条目,KEGG通路富集分析共筛选12条存在显著差异的信号通路,其中发挥主要作用的有癌症通路、ErbB信号通路、p53信号通路、凋亡、黏附斑等。结论黄连解毒汤可通过多成分、多靶点、多通路发挥对Hp的治疗作用,可通过抗肿瘤机制调控胃癌进程,本研究可为其有效成分研究和抗Hp机制研究提供依据。     

加味黄芪桂枝五物汤联合醒脑开窍针刺法治疗脑卒中后肩手综合征的临床观察

目的:观察加味黄芪桂枝五物汤联合醒脑开窍针刺法治疗脑卒中后肩手综合征(SHS)的临床疗效及对神经源性炎症介质和血液流变学指标的影响。方法:将148例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各74例。两组口服双氯芬酸钠缓释片,75 min/次,1次/d,连续2～4周;肿胀明显,口服醋酸泼尼松片,10 min/次,1次/d,连续1～2周。并采用醒脑开窍针刺法,1次/d,6次/周;对照组口服脑心通胶囊,4粒/次,3次/d,观察组内服加味黄芪桂枝五物汤,1剂/d。两组疗程均为连续治疗4周。进行对治疗前后肩手综合征评估量表(SHSS)评分,记录疼痛、肿胀消失时间;进行治疗前后Fugl-Meyer功能量表上肢部分评分(U-FMA),日常生活活动能力(ADL)评分和气虚血瘀证评分;检测治疗前后降钙素基因相关肽(CGRP),P物质(SP),缓激肽(BK)水平和血液流变学指标。结果:观察组患者的临床疗效优于对照组(Z=2. 106,P0. 05);观察组SHSS量表的感觉、自主神经、运动3个维度评分和SHSS总分均低于对照组(P0. 01);观察组疼痛、肿胀消失时间均短于对照组(P0. 01);观察组患者U-FMA,ADL评分均高于对照组(P0. 01),气虚血瘀证评分低于对照组(P0. 01);观察组CGRP水平高于对照组(P0. 01),SP和BK水平均低于对照组(P0. 01);观察组的全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、纤维蛋白原和血小板聚集率等均低于对照组(P0. 05)。结论:在西医常规治疗的基础上,内服加味黄芪桂枝五物汤配合醒脑开窍针刺疗法可减轻SHS严重程度和中医临床证候,缩短病程,改善上肢运动功能,并可抑制神经源性炎症反应,改善血液流性,提高患者的日常生活活动能力和临床疗效。     

黄连薄层鉴别研究

目的优化药典已有标准,新建薄层鉴别方法,更加全面有效地控制黄连药材的质量。方法以硅胶G板为薄层板,盐酸小檗碱为对照品,乙酸丁酯-甲醇-异丙醇-水=5∶3∶1.5∶0.6为展开剂进行展开,紫外灯365 nm下观测,对其进行方法学考察,并对不同品种黄连、黄连混淆品进行鉴别。结果新建方法可快速鉴别出黄连中6种生物碱成分,斑点在不同薄层板、不同温度、不同湿度及微调的展开剂下均清晰可见,具有较好的耐用性,同时使用该方法还可区分黄连不同品种、不同混淆品等。结论新建方法与现有药典方法相比,展开剂使用种类少、毒性小,展开斑点多,可用于黄连药材的快速检测。     

基于网络药理学和分子对接法探寻黄连解毒汤治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)活性化合物的研究

目的:基于网络药理学和分子对接技术,探寻黄连解毒汤治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的物质基础和作用机制。方法:利用TCMSP和Stitch及文献资料的检索,得到黄连解毒汤的化学成分和作用靶点。通过Cytoscape 3.3.0构建化合物-靶点网络图,Cludterirofiler对药物与疾病相同靶蛋白进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。使用Autodock Vina软件进行分子对接,根据结合能和药物主要成分选择最佳的结合靶点。结果:研究共筛选出66个化合物和相应靶点239个,关键化合物主要有槲皮素、豆甾醇、山柰酚、汉黄芩素、谷甾醇、黄芩素、甲基黄连碱等,靶点涉及PTGS1、PTGS2、HSP90AA1、PRKACA、SCN5A等。GO功能富集分析生物过程主要集中于氧化应激、脂多糖、细菌的反应和凋亡信号通路的调节等。KEGG通路富集筛选信号通路(P<0.05),涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、疱疹病毒感染、IL-17信号通路、TNF信号通路和甲型流感等。分子对接结果显示小檗碱、槲皮素、黄连碱、黄芩素主要化合物与SARS-CoV-2 3CL水解酶的结合能均高于参照药物的亲和力。结论:黄连解毒汤中的活性化合物能通过与新型冠状病毒3CL水解酶结合作用于PTGS2、HSP90AA1、ESR1等靶点调节,从而有可能对COVID-19有治疗作用。     

加味逍遥丸对抑郁症患者炎症因子及生活质量的影响

〔摘 要〕 目的：探讨加味逍遥丸对抑郁症患者炎症指标及生活质量的影响。 方法：选取珠海市人民医院横琴医院 2019 年 1 月至 2019 年 12 月期间收治的 60 例抑郁症患者，依据随机数字表法将入选者分为对照组与观察组，各 30 例。对照组采用 常规西药治疗，观察组在常规医药治疗基础上联合加味逍遥丸治疗。两组患者均连续治疗 2 个月，观察两组临床疗效，并 比较两组治疗前、后中医证候积分、炎症指标及生活质量。 结果：观察组患者治疗总有效率为 93.33 % 高于对照组的 73.33 %， 差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）；两组患者治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。治疗后两组患者 中医证候积分均有不同程度的降幅，且观察组患者降幅大于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）；治疗前两组患者 的炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。治疗后两组患者炎症因子水平均有不同程度降幅，且观察组患者 降幅大于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）；治疗前两组患者的生活质量评分比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 治疗后两组患者的生活质量评分均有不同程度提高，且观察组患者生活质量评分提升幅度大于对照组，差异具有统计学意 义（P ＜ 0.05）。 结论：抑郁症患者采用加味逍遥丸治疗效果显著，可有效改善其炎症指标，改善临床症状，提升生活质量。     

加味芍药甘草汤治疗混合痔术后疼痛的疗效及对患者血清SP、PGE2的影响

目的探讨加味芍药甘草汤治疗混合痔术后疼痛的临床疗效及对患者血清P物质(SP)、前列腺素E 2(PGE2)的影响。方法将2016年10月—2018年10月于本院肛肠科行混合痔手术的78例术后疼痛患者作为研究对象,采用随机数据表法进行分组。对照组39例予以常规治疗,观察组39例在此基础上予以加味芍药甘草汤。比较2组患者的血清SP、PGE 2水平,VAS疼痛评分,治疗总有效率。结果2组患者治疗后的血清SP、PGE2含量有一定的下降,观察组血清SP与PGE 2均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗过程中VAS评分呈不断降低的态势,观察组每个时间段的VAS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率为94.9%,对照组为82.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味芍药甘草汤治疗混合痔术后疼痛的疗效满意,可明显改善患者术后的疼痛,对血清PS、PGE2水平产生有利的影响,缩短术后的康复时间,提高生活质量,值得一定的临床应用。