脂质纳米粒-mRNA递送系统及其在嵌合抗原受体T细胞治疗中的应用

尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效，但需要进一步优化。脂质纳米粒（LNP）-信使核糖核酸（mRNA）递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中，一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞，从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能，以进一步诱导对实体瘤的清除；另一方面，通过LNP将成纤维细胞激活蛋白（FAP）CARmRNA靶向递送至T细胞，实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备，以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中，LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点，亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。     

关于吃豆制品的几个误区

误区1:男性喝豆浆会变“娘”豆浆中含有的大豆异黄酮可在体内发挥雌激素的活性,不过,它的活性很弱,只有雌激素活性的1/100000~1/1000。另外,它在体内具有双向调节的作用,也就是说,当体内雌激素水平低时它可以发挥雌激素的活性,当体内雌激索水平高时它可以抑制雌徼素的活性,因此男性喝豆浆不会变“娘”。     

慢病毒载体体内转染大鼠角膜基质细胞的安全性实验研究

目的:研究病毒载体介导的增强型绿色荧光蛋白(Lenti-EGFP)通过2种途径体内转染大鼠角膜基质细胞的安全性,为角膜相关疾病的基因治疗提供实验基础。方法:将Lenti-EGFP通过角膜基质注射和刮除角膜上皮敷贴带Lenti-EGFP的棉片2种不同方法体内转染大鼠角膜基质细胞,转染后定期在裂隙灯下观察,以3,7,26和48 d 4个不同时间点收集角膜,固定后切片,经HE染色后采用光镜、电镜检查和Tunel法检测细胞凋亡。结果:两组(1b组、1c组)大鼠转染了Lenti-EGFP的角膜各层细胞形态及超微结构与对照组(1a组)之间各组细胞凋亡百分率经比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Lenti-EGFP通过上述2种转染途径均可安全的转染角膜基质细胞。     

二氢杨梅素固体分散体的制备及其体内药动学研究

目的制备二氢杨梅素固体分散体,并研究其体内药动学。方法以PVP K30为载体,溶剂挥发法制备固体分散体,考察其溶解度和体外溶出。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予原料药、物理混合物、固体分散体0.5%CMC-Na混悬液(150 mg/kg),于0.167、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12 h取血,HPLC法测定血药浓度,计算主要药动学参数。结果二氢杨梅素制成固体分散体后以无定型状态存在,其表观溶解度提高了9.8倍,累积溶出度增加。与原料药、物理混合物比较,固体分散体tmax缩短(P<0.05),Cmax、AUC0~t、AUC0~∞升高(P<0.05,P<0.01),生物利用度提高了2.66倍。结论固体分散体技术可明显促进二氢杨梅素体内吸收,提高其生物利用度。     

素食降“三高”:还要多一点思考

人们常说的“三高”,指的是高血压、高血糖和高血脂(血脂异常)。近些年,素食主义渐渐兴起,有美国学者指出,素食能逆转糖尿病、高血压等慢性疾病。但也有人认为,长期素食会造成体内蛋白质、铁、锌等营养素缺乏,从而导致营养不良等问题。那么,素食到底能否降“三高”?     

55例强制隔离戒毒人员体内异物排除情况分析

目的:通过回顾分析55例体内有异物的强制隔离戒毒人员在所留观情况,为戒毒所今后妥善收戒体内含有异物的戒毒人员总结经验,有效打击逃避戒毒人员。方法:本所收集了2018年全年收戒留观的55名体内含有异物的戒毒人员病例,并对其留观前危险评估预判、留所治疗、观察、管理、心理疏导以及异物排除等过程进行了分析。结果:通过留观前危险评估预判、妥善治疗、观察、管理及心理疏导等方法,使体内异物排除率达83.6%。结论:通过对体内含有异物的戒毒人员合理有效的观察治疗,可以有效提高收戒率,从而加大了打击利用体内异物而抗拒强制隔离戒毒的行为。     

基于网络药理学和分子对接技术探究槐花散治疗溃疡性结肠炎的作用机制＊

目的 该研究采用网络药理学和分子对接的研究方法结合体内实验探讨槐花散治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis， UC）的主要化合物和靶点，并分析其作用机制。方法 利用多个数据库筛选药物活性成分、药物靶点和UC疾病基因，并进行拓扑分析，构建“化合物-药物靶点-疾病基因”关系网络。利用DAVID在线分析工具对候选靶点进行基因本体（Gene ontology， GO）功能和生物通路（KEGG）富集分析。通过SYBYL X2.0软件进行分子对接，获取总评分、共识评分和结合位点。利用硫酸葡聚糖钠盐（dextran sodium sulfate，DSS）建立UC小鼠模型，槐花散干预后，评估疾病活动指数和结肠病理，RT-qPCR检测白介素6（IL-6）、白介素17（IL-17）mRNA表达水平，Western Blot检测IL-6、IL-17蛋白表达水平。结果 槐花散中有20个化合物对应375个靶点对121个UC疾病基因产生影响。对72个关键靶点作GO功能分析筛选得303个GO条目，其中生物过程相关的条目223条，细胞组成相关的条目25条，分子功能相关的条目55条。KEGG富集分析筛选得到88条通路。分子对接结果显示关键靶点与对应的化合物有较好的结合活性。体内实验显示，槐花散可以改善UC小鼠DAI评分，下调IL-6、IL-17的表达，减轻结肠组织病理损伤。结论 槐花散治疗UC具有多成分、多靶点、多通路的特点，为槐花散治疗UC的进一步研究提供了理论依据。     

中药代谢分析研究进展＊

中药具有多成分、多靶点的特性，药效物质基础及药物代谢途径不明确严重制约中药的发展。中药小分子经过体内代谢后转化成代谢物发挥药效或者清除。近年来随着MS技术的飞速发展，通过LC-MS技术进行精准定性定量分析，以阐明中药代谢物与机体生理及病理相关变化的关系，从而明确中药的药效物质基础及体内代谢路径。本文从中药代谢研究思路、研究方法、影响因素以及应用等方面，就近年来中药代谢分析领域的研究进展进行综述。     

急性肾衰竭的临床诊断思路

急性肾衰竭(ARF)是一个由多种病因引起的临床综合征,表现为肾功能急剧恶化,并有体内代谢产物潴留,水、电解质及酸碱平衡紊乱.