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1.
肾脏是人体最重要的排泄器官。肾单元近端小管细胞具有多种药物转运体和代谢酶,在药物及其代谢物处置中发挥关键作用。近端小管细胞中主要转运体包括有机阴离子转运体、有机阳离子转运体、有机阳离子/肉毒碱转运体、多药及毒素外排转运蛋白、P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和多药耐药相关蛋白;主要代谢酶包括细胞色素P450酶,UDP-葡萄糖醛酸基转移酶、磺酸基转移酶、谷胱甘肽S-转移酶。肾脏转运体和/或代谢酶介导药物相互作用(DDIs)是临床关注的重要问题。肾脏转运体和代谢酶存在密切协作关系,在肾脏也存在多种相互作用现象(包括转运-转运相互作用,代谢-代谢相互作用和转运-代谢相互作用),其显著影响药物肾脏处置、临床疗效和肾毒性。本文系统阐述了这些相互作用对药物及其代谢物的肾脏排泄、药动学、DDIs和肾毒性的影响。今后需要进一步阐明肾脏转运-代谢相互作用机制,将有助于研究体内药物肾脏处置和DDIs,促进临床合理用药。  相似文献   
2.
目的 探究Graves 病(Graves disease,GD)患者血清白细胞介素(interleukin,IL)-23,白细胞介素(interleukin,IL)-17 及Klotho 蛋白水平变化及其意义。方法 选择2017 年3 月~ 2018 年3 月于鄂东医疗集团黄石市中心医院就诊的GD 患者50 例作为观察组,选择同期于鄂东医疗集团黄石市中心医院进行健康体检的人群50 例作为对照组,患者于清晨空腹状态下采集肘静脉血,利用ELISA 试剂盒检测患者血清中IL-23,IL-17 及Klotho 蛋白的含量;免疫电化学发光法检测患者体内促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)和TSH 受体抗体(TSH-receptor antibody,TRAb)的含量;采用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)分析IL-23,IL-17 和Klotho 蛋白指标对GD 的诊断和鉴别诊断价值以及用Kaplan-Meier 生存曲线对患者的预后进行分析。结论 观察组患者体内FT4,FT3 及TRAb 含量明显高于对照组,TSH 含量明显低于对照组, 差异均有统计学意义(t=134.964, 88.390, 108.911,-36.201,均P < 0.05);观察组患者血清中IL-17(47.83±1.62pmol/L),IL-23(52.98±6.31pg/ml)及Klotho 蛋白(8.97±0.12ng/L)含量明显高于对照组(26.83±1.01pmol/L,10.92±2.01 pg/ml,6.13±0.14 ng/L),差异均有统计学意义(t=77.783, 44.910, 96.507,均P < 0.05);GD 组患者血清中IL-17,IL-23,Klotho 与TSH 呈显著负相关(r =-0.417,-0.599,-0.725,均P < 0.05),与FT3,FT4 和TRAb 呈显著正相关(r =0.389 ~ 0.979,均P < 0.05);IL-23,IL-17 和Klotho 蛋白的cut-off 分别为2.217pmol/L,0.672 pg/ml 和106.23 ng/L 时,对GD 的鉴别诊断价值最高;Kaplan-Meier 生存分析结果显示高IL-23,IL-27和Klotho 水平组患者不良预后发生率均高于低IL-23,IL-27 和Klotho 水平组(Log-Rank χ2=4.156,4.848,5.765,均P< 0.05)。结论 IL-23,IL-17 及Klotho 与甲状腺功能指标具有相关性。其在GD 的发病机制中起着重要作用,为GD的治疗提供新的治疗靶点,值得临床推广使用。  相似文献   
3.
4.
患者女,74岁,右背部红斑伴糜烂、溃疡8个月余,加重1个月。皮疹初起为红斑,迅速增大伴糜烂、溃疡。皮损组织病理示:真皮浅中层中小异型淋巴细胞弥漫浸润,免疫组织化学示:CD3(80%+)、CD8(80%+)、CD4(50%+)、CD30(背景细胞+)、CD20(背景B细胞+)、CD56(10%+)、CD138(-)、TIA-1(80%+)、Granzyme B(60%+)、ALK(-),Ki67(60%+)。T细胞基因重排:TCR-β(+)。诊断:原发性皮肤侵袭性亲表皮CD8+细胞毒性T细胞淋巴瘤。经8次CHOP化疗后患者皮损愈合,随访3个月后患者病情复发。  相似文献   
5.
目的:探讨经典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphomas, cHL)伴纵隔大肿块患者接受不同强度心脏保 护方案化疗序贯放疗后的心脏毒性的特点。方法:回顾性收集 2011 年 1 月至 2020 年 12 月我科收治的初治 cHL 伴纵隔大肿块患者共 150 例,患者均接受化疗序贯放疗治疗。根据不同强度的心脏保护方案分为表柔比星 + 博来霉素 + 长春新碱 + 达卡巴嗪方案组(EBVD 组)、EBVD 方案联合心脏保护剂右丙亚胺(dexrazoxane,D)组(EBVD+D 组)和多柔比星脂质体 + 博来霉素 + 长春新碱 + 达卡巴嗪方案组(PBVD 组)。收集分析整个治疗中以及治疗结束后 2 年的资料包括:患者基线特征、肌酸激酶同工酶 -MB(creatine kinase-MB isoenzyme,CK-MB)、B 型脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、心肌肌钙蛋白 T/ 心肌肌钙蛋白 I(cardiac troponin T/I,cTnT/TnI)、心电图、超声心动图等检查结果以及心脏毒性相关的症状。统计同一期间我科收治的所有非纵隔大肿块 cHL 患者的心脏毒性发生率。结果:3 组之间的严重心脏毒性发生率从高到低依次为:EBVD 组(29.4%) > EBVD+D 组(18.9%) > PBVD 组(6.5%),差异有统计学意义(P = 0.015)。初治cHL 伴纵隔大肿块患者心脏毒性发生率为 18.7%,不伴纵隔大肿块患者发生率为 5.6%。心脏毒性主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难等症状(18%),ST-T 改变或 T 波异常(42.7%),QT 间期延长(16.7%),窦性心动过速等心律失常(33.3%), BNP 增高(13.3%),左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)下降(1.3%),CK-MB(10.7%)、cTnT/TnI(6.0%)等生化指标增高。伴纵膈大肿块的 cHL 接受化疗序贯放疗治疗的心脏毒性更多地发生于年龄 > 50 岁、吸烟、肥胖、糖尿病以及接受高剂量纵隔放疗(≥ 36 Gy)的患者(P < 0.05)。结论:初治 cHL 伴纵隔大肿块患者较非纵隔大肿块患者更容易发生严重心脏毒性,高危因素包括年龄 > 50 岁、吸烟、肥胖、糖尿病以及接受高剂量纵隔放疗。采用新型蒽环类制剂替代传统蒽环类药物或加入心脏保护剂右丙亚胺可降低该类患者发生严重心脏毒性的几率。  相似文献   
6.
目的了解葡萄糖酸氯己定消毒液的安全性。方法以40、200和1000 mg/(kg·bw)3个剂量葡萄糖酸氯己定消毒液灌胃SD大鼠,每天1 mL/0.1(kg·bw),持续28 d,观察葡萄糖酸氯己定对SD大鼠的亚急性毒性作用。结果葡萄糖酸氯己定对SD雌雄大鼠急性经口LD_(50)大于5000 mg/(kg·bw)。28 d经口试验结果显示,SD大鼠生长发育良好,未观察到中毒表现。与对照组比较,SD大鼠血液学、血清生化指标差异均无统计学意义(P>0.05);病理学结果显示,主要脏器未发现有意义的病理性改变。结论在本实验条件下,葡萄糖酸氯己定对SD大鼠属实际无毒类。亚急性毒性试验未发现葡萄糖酸氯己定对SD大鼠有明显毒性作用。  相似文献   
7.
  目的  从转运体角度探究甘草酸拮抗雷公藤多苷所致肾毒性的分子机制。  方法  采用网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸作用于肾毒性的靶点, 从中选出与肾脏转运体有关的靶点, 并通过动物实验对其进行验证。采用ELISA法测定大鼠血清中BUN和Scr含量, 通过HE染色判断大鼠肾脏病理情况, 采用qPCR和Western blot检测转运体基因和蛋白表达量。  结果  网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸共同作用于肾毒性的靶点73个, 分子功能81种, 主要富集于蛋白结合, 涉及转运体ABCB1和ABCC2。动物实验表明, 雷公藤多苷组大鼠肾脏的BUN和Scr含量显著升高, 病理结果显示大鼠肾脏受到较严重的损伤; 配伍甘草酸后BUN和Scr含量显著降低, 肾脏损伤得以改善。qPCR和Western blot结果显示雷公藤多苷可显著下调P-gp和MRP2基因和蛋白表达量; 配伍甘草酸后P-gp和MRP2基因和蛋白的表达量显著上调。  结论  甘草酸通过影响P-gp和MRP2转运体, 加速毒性物质排出, 拮抗雷公藤多苷所致肾毒性, 为临床两药联合治疗肾病、减轻毒性反应提供实验依据。   相似文献   
8.
目的 基于网络药理学及实验验证探讨制首乌肝毒性的机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药整合药理学研究平台(TCMIP v2.0)收集制首乌的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取肝损伤相关的靶点。用Venny图筛选获得两者的共同靶标后,利用STRING数据库进行蛋白质相互作用(PPI)网络分析,用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络,并且利用R语言进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集。利用体内实验进一步验证何首乌不同炮制品的肝毒性。结果 分别获取制首乌活性成分30个,肝毒性相关靶点527个,制首乌活性成分与肝损伤的共同靶点48个,包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析筛选了135条相关信号通路,显示非酒精性脂肪肝通路和TNF信号通路等可能在制首乌肝毒性中起关键作用。体内实验表明,炮制后的何首乌肝毒性有效减轻,以九蒸九晒法效果最好。结论 制首乌肝毒性具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,九蒸九晒法制首乌引起肝毒性的程度最轻。  相似文献   
9.
10.
目的分析维生素D(vitamin D, VitD)在降低PM2.5对肺泡上皮细胞毒性中的影响。 方法采用透射电子显微镜和激光诱导荧光分析对比VitD处理前后,PM2.5的毒性能力。MMT观察VitD处理前后细胞生存率,分析PM2.5对A549的毒性影响。 结果VitD作用后的PM2.5平均粒径减小5.5 nm,颗粒聚结和团聚更为明显,颗粒平均条纹长度增加、弯曲度减小,差异有统计学意义。PM2.5条纹间距无统计学差异,有明显减小,接近0.06 nm。VitD溶液从PM2.5解吸3环和4环多环芳香烃(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs),减少PM2.5表面附着的致病性PAHs。PM2.5可引起肺上皮细胞A549生存率明显下降,给予VitD干预后,PM2.5对A549细胞生存率的抑制改善了54.7%,PM2.5的生物毒性降低。 结论VitD可减少PM2.5上吸附的致病性PAHs,抑制其致病活性,减小PM2.5对肺上皮细胞的毒性。  相似文献   
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