组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肝癌诱导自噬的作用

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素对肝癌细胞增殖凋亡是否存在影响，及该抑制作用是否与自噬相关。方法 采用MTT法检测不同浓度曲古霉素作用于肝癌HepG2细胞24 h、48 h、72 h以后肝癌细胞的增殖能力；使用流式细胞术检测不同浓度曲古霉素对HepG2肝癌细胞周期及凋亡的影响；蛋白印迹法(Western blot, WB)检测不同浓度曲古霉素对肝癌HepG2细胞中Beclin1和Bcl-2蛋白的表达；实时荧光定量PCR(Real-time PCR, RT-PCR)检测不同浓度曲古霉素对肝癌HepG2细胞中Beclin1和Bcl-2 mRNA的表达。结果 曲古霉素对肝癌HepG2细胞具有增殖抑制作用，与对照组相比较，其差异有统计学意义(P<0.05);通过流式细胞术检测结果显示，曲古霉素作用于肝癌HepG2细胞后，随着浓度的增加，细胞凋亡率显著上升，与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR及WB实验观察到，Beclin1蛋白和mMRA的表达随着曲古霉素浓度的增加而逐渐升高，Bcl-2蛋白和mMRA的表达随着曲古霉素作用浓度的增加而逐渐降低，且与对照...     

药物饲料添加剂吉他霉素耐药性风险评估

目的 为给兽药减量政策的制定、动物源性食品安全的维护提供理论依据。方法 利用每日允许摄入量（ADI）、估算每日摄入量（EDI）及慢性风险熵（CRQ），对中国居民通过摄入肉蛋乳等动物性食品暴露于吉他霉素的耐药性风险进行点评估。结果 随着年龄增长，中国居民的吉他霉素膳食暴露量逐渐降低。2～7岁人群吉他霉素的膳食暴露量最高，男女分别为2.17和2.29 μg/ ( kg·bw·d)；＞65岁人群膳食暴露量最低，男女分别为0.45和0.46 μg/ ( kg·bw·d)。2～7岁人群通过摄入乳制品的吉他霉素的膳食暴露量最大，男女分别为1.15和1.22 μg/ ( kg·bw·d)，8岁以上人群通过摄入肉类食品的吉他霉素的膳食暴露量最大。中国居民通过摄入肉蛋乳等动物性食品暴露于吉他霉素，各年龄段CRQ均小于1。其中2～7岁人群CRQ值最高，风险最大；65岁以上人群CRQ值最低，风险最小。结论 中国居民通过摄入动物性食品的吉他霉素耐药性风险较低，危害程度较小，但儿童通过摄入乳制品的吉他霉素耐药性风险较高，有必要制定乳制品中吉他霉素残留的限量标准。     

2013—2020年海安地区幽门螺杆菌感染病例特征及耐药性变化趋势

目的 探讨2013—2020年江苏省海安地区幽门螺杆菌（Hp）感染者特征及耐药的变化趋势。方法 以2013年1月1日至2020年12月31日在海安市某医院消化科就诊的Hp感染者为研究对象,采用医院耐药性监测部门档案统一表格收集Hp感染者姓名、性别、年龄、内镜诊断结果、疾病类型、Hp耐药试验结果等数据并完成整理,采用描述性分析方法对结果进行分析。结果 本研究共收集海安地区2013—2020年Hp感染病例1 756例,病例年龄18~73岁,45~73岁感染者占57.74%。男女性别比为1.18∶1,疾病类型以慢性非萎缩性胃炎为主,占68.96%。Hp对甲硝唑耐药菌株1 033株,耐药率为58.83%,对克林霉素耐药667株,耐药率为37.98%,对阿莫西林耐药30株,耐药率为1.71%,对四环素耐药5株,耐药率为0.28%,其中单耐药1 233株,单耐药率为70.22%,双重耐药457株,双重耐药率为26.03%,多重耐药66株,多重耐药率为3.76%。不同年份Hp对甲硝唑的耐药率为44.00%~66.94%,对克林霉素耐药率为31.35%~63.30%,对阿莫西林耐药率为0.00%~2.92%,对四环素的耐药率为0.00%~2.02%,不同年份Hp对甲硝唑和克林霉素的耐药率差异均有统计学意义（均P<0.01）。检测结果显示从2015年开始检出Hp对阿莫西林耐药,从2017年开始检出Hp对四环素耐药。结论 海安地区Hp对克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林、四环素的耐药率均呈现增加的趋势,双重耐药率较高,检出多重耐药菌。Hp对克拉霉素、甲硝唑的耐药情况较为严重,近年来检出Hp对阿莫西林和四环素耐药,应引起重视。     

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨炙甘草汤抗大鼠MIRI致室速和室颤的作用机制

目的:通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,探讨炙甘草汤干预心肌缺血再灌注损伤(MIRI)致心律失常(室速和室颤)的作用及其机制。方法:将72只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,炙甘草汤低、中、高剂量组(11.43,22.86,45.72 g·kg~(-1)),稳心颗粒组(2.43 g·kg~(-1)),连续给药干预10 d。末次给药2 h,采用结扎冠状动脉左前降支法制备大鼠MIRI模型,记录心电图的变化。造模成功后采集血液及心脏组织,检测血清中肌酸肌酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)及丙氨酸氨基转移酶(AST)的含量;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测心肌肌钙蛋白(CtnI)的含量;免疫组化法检测心肌PI3K,Akt,mTOR的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC-3),自噬标志物Beclin1和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达及磷酸化p-PI3K,p-Akt,p-mTOR的水平。结果:模型组大鼠100%发生室速,91.67%发生室颤;与假手术组比较,模型组大鼠血清CK,LDH,AST以及CtnI的含量显著升高(P0.01),心肌组织中PI3K,Akt,mTOR表达显著升高(P0.01),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ与Beclin1的相对表达量显著升高(P0.01),p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt,p-mTOR/mTOR显著降低(P0.01);与模型组比较,炙甘草汤高剂量组室速、室颤发生率显著降低(P0.01),较其他给药组持续时间短(P0.01);炙甘草汤高剂量组CK,LDH,AST水平及CtnI含量显著降低(P0.01);炙甘草汤给药组的PI3K,Akt,mTOR的表达随剂量的增加而显著降低(P0.01);LC-3,Beclin1的表达随炙甘草汤各剂量组的增加有不同程度地下降(P0.01),而PI3K/Akt/mTOR相关蛋白表达比值明显升高(P0.05,P0.01)。结论:炙甘草汤预处理能使异常升高的心肌酶CK,LDH,AST,CtnI降低,抑制细胞的过度自噬,上调PI3K,Akt和mTOR的表达,说明炙甘草汤抗MIRI致心律失常的作用可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。     

清金降火汤加减联合阿奇霉素对痰湿闭阻型小儿支原体肺炎患者的临床疗效

目的探讨清金降火汤加减联合阿奇霉素对痰湿闭阻型小儿支原体肺炎患者的临床疗效。方法 210例患者随机分为清金降火汤加减组、阿奇霉素组、联合组,每组70例,疗程14 d。检测临床疗效、肺功能指标(PEF、VPTEF、TPTEF、PFV)、血清抗炎因子(IL-2、IL-4、IL-10、IL-13)、血清促炎因子(TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8)、血清免疫功能指标(CD^3+、CD^4+、CD^8+、RBC-ICR)、不良反应发生率变化。结果联合组总有效率、VPTEF、TPTEF、PFV、IL-2、IL-13、CD3+、CD4+高于清金降火汤加减组、阿奇霉素组(P<0.05),PEF、IL-4、IL-10、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8、CD^8+、RBC-ICR降低(P<0.05),不良反应发生率低于阿奇霉素组(P<0.05)。结论清金降火汤加减联合阿奇霉素可有效改善痰湿闭阻型小儿支原体肺炎患者肺功能、血清炎性因子、免疫功能,安全性较高。     

丹白颗粒联合阿奇霉素治疗慢性盆腔炎的疗效分析

目的：探究丹白颗粒联合阿奇霉素对慢性盆腔炎的治疗效果。方法：选取2018年12月至2019年2月山东省日照市人民医院收治的支原体感染导致的慢性盆腔炎患者110例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组55例。对照组患者单纯给予阿奇霉素治疗，观察组患者在对照组基础上加用丹白颗粒治疗。观察2组患者治疗期间的显效时间、临床疗效、不良反应和复发率发生情况。治疗前、治疗后子宫低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积（%）、红细胞沉降率和纤维蛋白原血流动力学指标的变化情况以及TNF-α、IL-8和IL-10的水平变化情况。结果观察组显效时间显著低于对照组；观察组总有效率为98.2%，显著高于对照组的90.9%；观察组的不良反应的复发率发生情况同样显著低于对照组；2组患者血流动力学各项指标与组内治疗前比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；治疗后观察组患者血流变学各项指标与对照组比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；2组患者治疗后TNF-α、IL-8和IL-10水平均比组内治疗前显著降低；与对照组比较，观察组TNF-α、IL-8和IL-10水平下降更明显，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。结论：丹白颗粒联阿奇霉素治疗慢性盆腔炎可能是通过影响患者血液中TNF-α、IL-8和IL-10表达水平来改善其子宫血流动力学指标，最终提高治疗，降低复发率和不良反应发生率。     

盐霉素对鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的影响

目的:体外实验研究盐霉素对鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的影响。方法:通过CCK-8法检测盐霉素作用后鼻咽癌CNE-2细胞的增殖情况。利用克隆集落形成实验观察鼻咽癌细胞成活情况，单击多靶模型拟合剂量存活曲线，计算放射增敏指数（SER）；Chou-Talalay数学模型绘制联合指数（CI）曲线，判断盐霉素和放射的作用关系。利用γ-H2AX焦点形成检测DNA分子损伤情况。结果:盐霉素能够抑制鼻咽癌细胞的增殖，并且具有明显的时间和剂量依赖性；盐霉素作用鼻咽癌细胞的IC50值在24 h时为17.81 μmol/L，48 h时为3.98 μmol/L。根据单击多靶模型拟合细胞的存活曲线，可知在鼻咽癌细胞CNE-2中盐霉素浓度为0.1 μmol/L和0.5 μmol/L时SER分别为1.19和1.21，均大于1.0，表明盐霉素对鼻咽癌细胞具有明显的放射增敏作用。制作联合指数（CI）曲线，可知在盐霉素浓度为0.1 μmol/L时，放射剂量为2 Gy时，CI值≈1，盐霉素和放射对CNE-2的作用接近相加作用，放射剂量为4、6、8 Gy时，CI值均＜1，二者为协同作用；在盐霉素浓度为0.5 μmol/L时，放射剂量为2、4、6、8 Gy时，CI值均＜1，二者均为协同作用。相对于照射组，盐霉素+照射组能增加DNA损伤数目。结论:盐霉素能提高鼻咽癌细胞的放射敏感性，为一种潜在的放射增敏药物。     

加味麻杏蒌贝汤治疗小儿肺炎支原体感染后咳嗽的疗效观察

目的:观察加味麻杏蒌贝汤治疗小儿肺炎支原体感染后咳嗽的效果。方法:选入本次研究的60例研究对象是2018年8月—2019年12月本院收治的肺炎支原体感染后咳嗽患儿,以数字标注法分组,各30例。观察组采取加味麻杏蒌贝汤治疗,对照组采取西药治疗,对比临床效果。结果:组间未治疗时咳嗽症状评分对比,差异不显著(P0.05);经治疗观察组比对照组咳嗽症状评分更低,差异显著(P0.05);组间治疗有效率对比,观察组比对照组更高,差异显著(P0.05)。结论:加味麻杏蒌贝汤治疗肺炎支原体感染后咳嗽,能够缓解咳嗽症状,提高治疗有效率,保证临床效果。