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1.
  目的  研究逍遥散(XYP)对血管性痴呆(VaD)小鼠焦虑抑郁行为表型的作用及可能机制。  方法  3月龄雄性C57BL/6小鼠, 采用双侧颈总动脉狭窄术(BCAS)并给予慢性束缚应激(CRS), 构建VaD伴焦虑抑郁小鼠模型。将造模小鼠分为模型组、氟西汀(阳性对照)组以及逍遥散低、中、高剂量组, 对照组为假手术无束缚组。逍遥散低、中、高剂量组予逍遥散水煎剂(5、10、20 g·kg-1·d-1)灌胃, 氟西汀组给予氟西汀(10 mg·kg-1·d-1)灌胃, 对照组、模型组给予等体积生理盐水灌胃, 共计4周, 给药期间给予束缚应激, 每日维持6 h; 旷场实验、强迫游泳实验、高架十字迷宫实验、糖水偏好实验检测小鼠焦虑抑郁行为表型, 免疫荧光法检测小鼠前额叶皮层(mPFC)、基底外侧杏仁核(BLA)和胼胝体(CC)髓鞘碱性蛋白(MBP)荧光表达水平; Western blot分别检测小鼠mPFC和BLA神经核团中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)以及MBP、少突胶质细胞糖蛋白(MOG)、髓鞘相关糖蛋白(MAG)的蛋白表达水平; LFB髓鞘染色观察小鼠CC的髓鞘形态。  结果  行为学检测结果显示: 与对照组相比, 模型组小鼠在高架十字迷宫和糖水偏好实验中进入开放臂时间百分比、开放臂次数百分比、糖水偏好率均下降(P < 0.01), 在强迫游泳实验中不动时间明显增加(P < 0.01), 旷场实验中总运动距离、中心区域运动时间明显减少(P < 0.01);与模型组相比, 逍遥散中、高剂量组小鼠不动时间缩短(P < 0.05,P < 0.01), 糖水偏好率增加(P < 0.01), 开放臂时间百分比、开放臂次数百分比均增加(P < 0.05, P < 0.01), 逍遥散高剂量组总运动距离、中心区域运动时间明显增加(P < 0.01)。免疫荧光结果显示: 与对照组相比, 模型组小鼠在CC、mPFC、BLA脑区的荧光强度显著降低(P < 0.01), 中、高剂量逍遥散, 氟西汀均可不同程度增加MBP荧光强度(P < 0.05, P < 0.01), 其中逍遥散高剂量组最为明显(P < 0.01)。在LFB染色中, 与对照组相比, 模型组小鼠CC髓鞘纤维排列疏松, 髓鞘染色变浅, 存在脱髓鞘改变, 逍遥散可以改善模型组小鼠CC髓鞘结构损伤, 效应在中、高剂量组显著(P < 0.05, P < 0.01)。Western blot结果显示: 与对照组相比, 模型组小鼠mPFC、BLA脑区中MBP、MOG、MAG表达下降(P < 0.01);逍遥散中、高剂量组显著逆转上述趋势(P < 0.05, P < 0.01), 氟西汀对MAG蛋白表达下降有一定的逆转作用(P < 0.05), 对MBP、MOG表达无明显影响。与对照组相比, 模型组小鼠p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平明显降低(P < 0.01), 而在给予中、高剂量逍遥散,氟西汀干预后, p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平明显增加(P < 0.05, P < 0.01)。  结论  逍遥散可能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进mPFC-BLA神经环路髓鞘再生并增加髓鞘结构完整性, 改善VaD小鼠焦虑抑郁表型。   相似文献   
2.
[目的] 总结夏永良主任临床应用逍遥散的经验。[方法] 通过跟随夏师临证,选取夏师治疗慢性胃炎、疲劳综合征、腹泻型肠易激综合征、特应性皮炎、乳腺结节验案共5则,并结合历代名家的相关论述和现代药理研究,从病因病机、辨证论治、用药特点等方面,分析总结夏师应用逍遥散的学术观点及临床经验。[结果] 夏师认为,运用逍遥散需抓住肝气郁滞,兼夹脾虚或血弱的病机,临床常将逍遥散与六味地黄丸、痛泻要方、升降散、桃红四物汤等方合用。只要辨证准确,逍遥散治疗慢性胃炎能减轻胃胀的症状,治疗疲劳综合征可以改善疲劳,治疗腹泻型肠易激综合征可以减少大便次数,治疗特应性皮炎可以减少皮疹、止痒;治疗乳腺结节可以缩小肿块。[结论] 夏师围绕肝郁血虚脾弱这一病机,灵活运用逍遥散治疗各类疾病,取得显著的临床疗效,其经验值得学习与推广。  相似文献   
3.
目的 观察逍遥散对抑郁大鼠行为学及其骨骼肌线粒体超微结构和功能的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛(给予盐酸文拉法辛胶囊35 mg·kg-1)组和逍遥散(生药21.2 g·kg-1)组,每组12只。除对照组外,采用孤养结合28 d慢性不可预知温和应激(CUMS)建立抑郁模型,造模同时给药,每天1次,连续给药28 d。对大鼠的体质量、糖水偏爱率及旷场实验中的直立次数、穿越格数进行评价;在透射电镜下观察骨骼肌线粒体结构,试剂盒法检测骨骼肌线粒体中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)和线粒体呼吸链复合体(MRCC)I、Ⅱ、III、IV、V水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量增长显著减缓、糖水偏爱率、直立次数和穿越格数显著减少(P<0.05、0.01);与模型组比较,文拉法辛组和逍遥散组造模第3、4周大鼠体质量显著增加(P<0.05、0.01),文拉法辛组造模第2、3周和逍遥散组造模第1~4周大鼠糖水偏爱率显著升高(P<0.05、0.01),文拉法辛组造模第1、3、4周和逍遥散组造模第3、4周大鼠直立次数显著增加(P<0.05、0.01),文拉法辛组造模第1~4周和逍遥散组造模第3、4周大鼠穿越格数显著增多(P<0.05、0.01)。透射电镜结果发现,与对照组比较,模型组大鼠骨骼肌线粒体数目减少、空泡变性及形态肿胀;与模型组比较,文拉法辛组和逍遥散组的大鼠骨骼肌线粒体结构和功能损伤较轻。与对照组比较,模型组大鼠骨骼肌中的MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和ATP水平显著下降(P<0.05、0.01);与模型组比较,文拉法辛组MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ水平,逍遥散组MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和ATP水平均显著升高(P<0.05、0.01)。结论 抑郁大鼠出现骨骼肌线粒体结构和功能损伤,可能是引起抑郁大鼠产生疲劳的原因之一;逍遥散可通过保护骨骼肌线粒体结构和功能进而改善大鼠抑郁症状。  相似文献   
4.
乳腺癌可归属于中医学"乳岩"范畴,其发病主要责之于肝脾二脏,病机关键为木郁乘土,故治疗可遵循"木郁达之"的基本原则。和法是"木郁达之"指导下的一种治法,是乳腺癌的治法关键。逍遥散是和法的代表方剂,通过和解少阳、疏肝健脾,使肝郁得疏,脾弱得健,血虚得养,是治疗乳腺癌的主方。附验案1则以佐证。  相似文献   
5.
逍遥散首载于宋代《太平惠民和剂局方·卷之九·治妇人诸疾》,具有疏肝解郁、养血健脾的功效,主治两胁作痛、头痛目眩、口燥咽干、神疲食少,或月经不调、乳房胀痛、脉弦而虚等肝郁血虚脾弱证[1].该方以柴胡疏肝解郁;当归、芍药养血和营以柔肝;白术、茯苓健脾祛湿,使脾健不为肝乘;炙甘草益气补中,缓肝急;生姜降逆和中;薄荷助柴胡散肝之郁热[2].裴瑞霞教授系陕西省名中医、西安市首届名中医,第二批国家级名老中医学术经验继承人,师从首届全国名中医高上林教授,从事中医临床三十余载,临床经验颇丰,尤其善于运用"和法"论治各种杂病.笔者(第一作者)师从裴教授,有幸亲聆教诲,现将其运用逍遥散治疗杂病验案3则介绍如下.  相似文献   
6.
目的通过生物信息大数据对逍遥散治疗肝纤维化的活性成分和分子作用机制进行探讨和研究。方法通过TCMSP数据库和PharmMapper服务器,以口服生物利用度和类药性为限定条件对逍遥散所含化学成分进行筛选并预测作用靶点;并通过CTD、TTD及OMIM等数据库搜集肝纤维化相关靶点,然后进行网络合并获取逍遥散治疗肝纤维化的作用靶标,利用Cytoscape 3.6.1软件构建成分-靶点-通路网络、成分靶点相互作用网络和肝纤维化相关靶点蛋白相互作用网络,通过DAVID在线分析工具和KOBAS 3.0软件对靶标进行基因本体(GO)功能富集分析和KEGG通路分析。结果虚拟实验预测逍遥散有164个化合物和2492个靶点,通过网络合并最终确定了863个逍遥散治疗肝纤维化的候选靶标,其中对肝纤维化显示主要作用的包括关键靶点ALB、TOP2A、INS、HSP90AA1、EP300等以及主要成分naringenin、uteolin、sorhamnetin、kaempferol、petunidin、Gancaonin主要参与调控Tyrosine metabolism、Cysteine and methionine metabolism等信号通路。结论逍遥散抗肝纤维化的主要活性成分包括naringenin、uteolin、sorhamnetin、kaempferol、petunidin、Gancaonin;其作用机制可能与Tyrosine metabolism、Bladder cancer、Cysteine and methionine metabolism等信号通路关系密切,通过调节RNA转录和DNA复制、细胞增殖与凋亡,释放细胞因子和趋化因子等,从而影响逍遥散抗肝纤维化的作用。  相似文献   
7.
目的 观察母婴分离/束缚应激诱发焦虑抑郁小鼠海马小胶质细胞激活和白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达情况,探讨温阳解郁方抗焦虑抑郁的机制。方法 84只雄性C57BL仔鼠于出生后第0天(PD0)随机分为空白组、束缚应激组和造模组,造模组采取母婴分离结合束缚应激制备焦虑抑郁模型,将造模组按随机数字表法分为模型组、温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组。在离乳第21天(PD21)至成年第90天(PD90),空白组、束缚应激组和模型组饲喂正常饲料,其余饲喂药混饲料(温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组用药剂量分别为5.85,12.03,16.71 g·kg-1及2.60 mg·kg-1)。采用旷场实验,O迷宫和社会交互实验评估模型组小鼠焦虑抑郁状态;免疫组化法(IHC)观察海马小胶质细胞及离子钙接头蛋白-1(Iba-1)表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测IL-1β,IL-6,TNF-α,Iba-1,糖皮质激素受体(GR)mRNA表达水平。结果 与空白组比较,模型组小鼠5 min运动总路程和中央区活动时间显著减少(P<0.01),开臂活动时间与活动总路程明显减少(P<0.05,P<0.01),训练探察时间和辨别探查时间显著增加(P<0.01),Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-1β,IL-6,TNF-α mRNA表达水平显著升高(P<0.01),GR mRNA表达水平显著降低(P<0.01),IHC结果显示小胶质细胞的过度激活。与模型组比较,温阳解郁方及氟西汀组小鼠5 min运动总路程和中央区活动时间显著上升(P<0.01),开臂活动时间显著上升(P<0.01),训练探察时间和辨别探查时间明显降低(P<0.05,P<0.01);Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-1β,IL-6,TNF-α mRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),GR mRNA表达水平显著上升(P<0.01),IHC结果表明小胶质细胞的形态恢复;温阳组和解郁组小鼠开臂活动时间显著上升(P<0.01),辨别探查时间明显降低(P<0.05),Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-6 mRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);温阳组小鼠GR mRNA表达水平明显上升(P<0.05),TNF-α mRNA表达水平明显降低(P<0.05);解郁组小鼠5 min运动总路程显著上升(P<0.01),训练探察时间明显降低(P<0.05),IL-1β mRNA表达水平明显降低(P<0.05),IHC结果表明两组小胶质细胞有所恢复。结论 温阳解郁方的综合疗效和药理作用优于温阳方和解郁方,其作用机制可能通过抑制母婴分离/束缚应激小鼠海马小胶质细胞的激活,降低IL-1β,IL-6,TNF-α等细胞因子的表达,增加海马GR表达,从而改善小鼠的焦虑抑郁样行为。  相似文献   
8.
高耀  王鹏  许腾  武文泽  向欢  韩雨梅  田俊生  秦雪梅 《中草药》2021,52(5):1360-1368
目的通过对多种生物样本中内源性代谢物特征进行综合分析,阐释逍遥散抗抑郁的作用机制。方法对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型的血液、尿液、海马、肝脏、盲肠、粪便和临床患者的血浆、尿液等生物样本中逍遥散具有显著调节作用的差异代谢物进行代谢特征综合分析,归纳总结逍遥散在不同生物样本中调节的关键差异代谢物和代谢通路。结果逍遥散在不同生物样本中调节的相同差异代谢物有34个,其中11个变化趋势一致,涉及的关键代谢通路为能量代谢和神经递质通路等。结论逍遥散能够通过调节体内代谢平衡所在的代谢通路发挥抗抑郁作用,为系统挖掘逍遥散抗抑郁代谢机制提供依据。  相似文献   
9.
10.
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