CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响

目的研究CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响。方法采用化学发光免疫法检测20例肾移植术后患者在服用缓释(10例)和普通剂型(10例)他克莫司后的全血浓度;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法检测服用缓释剂型他克莫司患者的CYP3A5基因型;缓释剂型组检测0~24 h的11个时间点的血药浓度,而普通剂型检测0~12 h内的10个时间点的血药浓度。结果无剂量校正的缓释剂型组的AUC_(0~24 h)为普通剂型组AUC_(0~12 h)的1.78倍,有剂量校正的缓释剂型组的C_0为普通剂型的60%,其余药动学参数差异无显著性;缓释剂型中慢代谢型组的C_(max)、AUC_(0~24 h)和C_0分别为快代谢型组的1.75、1.96、2.49倍(无剂量校正)以及1.80、2.34和2.64倍(有剂量校正);缓释剂型组的C_0与AUC_(0~24 h)的相关性良好。结论他克莫司普通剂型转换至缓释剂型时应该注意上调给药剂量,同时缓释剂型应结合CYP3A5的基因型检测,确保C_0值在治疗窗范围内。     

他克莫司与环磷酰胺治疗儿童激素依赖/频复发型肾病综合征的效果比较

目的:对比观察在儿童激素依赖/频复发型肾病综合征的治疗中应用他克莫司与环磷酰胺的临床效果。方法:择取60例激素依赖/频复发型肾病综合征患儿,以随机摸球法分为观察组与对照组,各30例。观察组予以他克莫司治疗,对照组予以环磷酰胺治疗。治疗后进行为期1年的随访,对比观察两组不良反应的发生情况,治疗前后两组患儿激素使用剂量、复发频率以及治疗后6个月、12个月时生化指标与肾功能指标的变化情况。结果:观察组的不良反应发生率为10.00%,显著低于对照组的36.67%,P<0.05。两组经过治疗后,患儿的激素使用剂量以及复发频率都明显降低,P<0.05;两组患儿的各项生化指标与肾功能指标较治疗前有显著改善,P<0.05。结论:在儿童激素依赖/频复发型肾病综合征的治疗中应用他克莫司与环磷酰胺的临床效果具有相似性,但他克莫司的安全性更高。     

多柔比星介导的血管损伤促进主动脉夹层发生发展的机制研究

目的探讨多柔比星(Dox)介导的血管损伤在促进主动脉夹层(AD)发生发展中的作用机制。方法选取武汉大学人民医院行胸AD全弓置换患者10例为实验组,同期选择心脏移植术患者3例为对照组,2组均于术中取AD血管标本。另取3周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠18只,随机分为3组,每组6只,对照组(WT组)、β氨基丙腈酯(BAPN)组(第3周开始饲喂含0.25%BAPN小鼠维持饲料)、BAPN+Dox组(根据体质量每周腹腔注射3mg/kg Dox,连续5周,第3周开始饲喂饲料同BAPN组),5周后,游离小鼠主动脉,4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,切片。免疫组织化学及Western blot检测组织P53蛋白表达,TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果实验组P53蛋白较对照组明显升高(0.76±0.05 vs 0.39±0.11),凋亡细胞明显增多[(38.3±8.7)%vs (12.6±1.2)%](P0.01)。BAPN+Dox组死亡率明显高于BAPN组(100.0%vs 66.7%);BAPN+Dox组组织P53蛋白较BAPN组显著升高;VSMC凋亡明显增多,且2组P53蛋白和血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡均较WT组明显升高(P0.01)。结论 Dox介导的血管损伤可能通过诱导VSMC凋亡,促进AD发生发展。     

不同孕周使用头孢曲松钠序贯苄星青霉素治疗妊娠期梅毒对孕妇氧化应激水平和新生儿健康状况的影响

目的探讨头孢曲松钠序贯苄星青霉素治疗不同孕周妊娠期梅毒的对患者氧化应激及新生儿的影响。方法选取2015年1月至2018年7月治疗的妊娠梅毒患者150例,根据开始治疗的孕周时间分为A组(孕周≤12周)、B组(孕周13～27周)和C组(≥28周),各组均给予头孢曲松钠序贯苄星青霉素治疗,观察各组母婴结局,同时检测患者治疗前后氧化应激水平。结果 A组治疗疗效明显优于B组和C组,其总有效率为97.50%,差异有统计学意义(P<0.05);A组治疗后1个月隐性氧化蛋白产物(AOPP)和丙二醛(MDA)分别为(48.84±8.22)"mol/L和(3.20±0.84) nmol/L,明显低于B组和C组,而超氧化物歧化酶(SOD)为(134.46±20.26) NU/m L,明显高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05); A组早产比例为1.33%,明显低于B组和C组,差异有统计学意义(P <0.05); A组新生儿体质量和出生后5min Apgar评分分别为(3.38±0.87) kg和(9.12±0.99)分,明显高于B组和C组,而先天梅毒儿发生率为0,明显低于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于妊娠期梅毒患者,孕周≤12周前进行头孢曲松钠序贯苄星青霉素治疗,能有效改善母婴结局,改善患者氧化应激水平。     

皮肤病学

硫代硫酸钠是治疗钙化防御的新选择;他克莫司软膏成功治疗结节性光化性类网状细胞增多症;伴抗-p200类天疱疮自身抗体及剥脱性食管炎的获得性大疱性表皮松解症1例;兄妹共患网状红斑黏蛋白病     

循环内皮细胞水平与糖尿病肾病的相关性及银杏达莫的干预作用

目的:探讨外周血循环内皮细胞(CEC)和糖尿病肾病(DN)的相关性,以及银杏达莫注射液在DN防治中的可能作用。方法:检测65例2型糖尿病患者24h尿白蛋白排泄率(UAER)及CEC数,分析两者的相关性。将UAER为30~300mg·d-1的45例患者随机分为两组,常规治疗组22例,进行常规降血糖、控制血压等治疗;银杏达莫治疗组23例,在常规治疗基础上静脉滴注银杏达莫注射液2周。比较两组治疗前后血糖、血压、UAER及CEC水平的变化。结果:单纯糖尿病(SDM)组和早期糖尿病肾病(EDN)组的外周血CEC水平比对照组(NC)显著性升高,并呈逐渐增高的趋势(P<0.01)。UAER与收缩压(SBP)、外周血CEC水平呈正相关(P<0.01)。EDN组中,银杏达莫治疗后UAER及CEC明显降低(P<0.01);而常规治疗组无明显变化。线性多元逐步回归分析表明,银杏达莫治疗后UAER的改变与CEC数的变化成正相关(P<0.01)。结论:血管内皮细胞(VEC)损伤在DN发生发展中起重要作用,银杏达莫对VEC的保护作用可能是其延缓DN发展的重要机制。     

全球首个非激素类特应性皮炎软膏进入我国

目前,我国特应性皮炎(简称AD)发病率正逐年上升,治疗时通常使用激素类外用药物,疗效肯定但众多副作用成为健康隐患。世界上非激素治疗AD的第一种外用免疫调节剂——他克莫司软膏(商品名:普特彼),已被批准进入我国市场。     

他克莫司治疗狼疮肾炎现状

1引言 狼疮肾炎是一种免疫复合物介导的肾小球肾炎。WHO将狼疮肾炎分型如下：①正常或轻微病变型（Ⅰ型）；②系膜病变型（Ⅱ型）；③局灶增殖型（Ⅲ型）；④弥漫增殖型（Ⅳ型）；⑤膜性病变型（Ⅴ型）；⑥肾小球硬化型（Ⅵ型）。其中Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅵ型的预后差，Ⅳ型的标准治疗方案为联合应用泼尼松和环磷酰胺。研究显示，无论是静脉给药还是口服环磷酰胺，对大部分患者有效，但是毒副作用也大，衡量其有效性及毒副作用，环磷酰胺并不是一种理想的药物，骨髓抑制、肝损害和卵巢功能衰竭等是其主要毒副作用，尤其多发生于每日口服方案。因此，迫切需要寻求一种治疗效果相似甚至治疗作用更强，但毒副作用较小的药物用于弥漫增殖型等严重猥疮肾炎的治疗。目前，他克莫司（tacrolimus，又称普乐可复，prograf，FK506）用于治疗严重的顽固性狼疮肾炎的疗效已引起了学者们的极大关注，并取得了新的进展。