妊娠期肝内胆汁淤积症胆汁酸、甘胆酸变化及与围生儿结局的关系

目的观察妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胆汁酸(TBA)、甘胆酸(CG)的变化,探讨TBA、CG水平与围生儿结局的关系。方法收集2017年1月～2019年1月本院诊治的ICP孕妇55例为观察组,统一检测其TBA、CG水平,纳入同期于本院进行产检的正常孕妇50例作为对照组,对105例孕妇进行追踪和随访,记录围生儿结局,根据TBA、CG水平高低细分观察组产妇,分析TBA、CG水平与围生儿结局的关系。结果观察组产妇TBA、CG水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组产妇早产率(27.27%)、围生儿不良结局发总发生率(52.73%)、产后大出血率(27.27%)均高于对照组的10.00%、16.00%和10.00%,新生儿评分低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);从CG水平来看,早产率、胎儿窘迫率及胎儿不良结局总发生率随CG水平升高而升高(P0.05),窒息率、死亡率未见明显差异(P0.05);从TBA水平来看,观察组胎儿窒息率、早产率及胎儿不良结局总发生率随TBA水平升高而升高(P0.05),胎儿窘迫率、死亡率未见明显差异(P0.05)。结论 ICP产妇TBA、CG水平与围生儿不良结局关系密切,应加强TBA、CG监测以避免或预测不良分娩结局,改善分娩质量。     

血清γ-痕迹蛋白及总胆汁酸在判断ABO溶血病新生儿肝肾功能损害中的价值

目的探究血清γ-痕迹蛋白(Cys-C)及总胆汁酸(TBA)在判断新生儿ABO溶血病(ABOHDN)患儿肝肾功能损害中的价值。方法选取2011年8月至2015年8月本院收治的ABO-HDN新患儿55例纳入观察组,另选取同期55例健康新生儿纳入对照组。检测两组新生儿血清Cys-C、TBA、β2-微球蛋白(β2-MG)、总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,并分别分析Cys-C、TBA、β2-MG水平与TBIL、ALT、AST、BUN、Scr水平的相关性。比较Cys-C、TBA、β2-MG检测ABO-HDN的灵敏度和特异性。结果观察组新生儿各检测指标水平均明显高于对照组(P<0.05)。观察组新生儿Cys-C、TBA、β2-MG水平与TBIL、ALT、AST、BUN、Scr水平均呈正相关(P<0.05)。观察组55例新生儿中,48例肝功能损害,50例肾功能损害。在ABO-HDN患儿肾功能损害中,Cys-C检测灵敏度为84.0%,特异性为60.0%;β2-MG检测灵敏度为70.0%,特异性为40.0%。在ABO-HDN患儿肝功能损害中,TBA检测灵敏度为83.3%,特异性为71.4%;ALT检测灵敏度为68.8%,特异性为42.9%;AST检测灵敏度为70.8%,特异性为57.1%。结论血清Cys-C与TBA在判断ABO-HDN患儿肝肾功能损害中较为敏感,有助于ABOHDN患儿肝肾功能损害的早期诊断和治疗。     

LC-MS/MS同时测定人血浆中14种胆汁酸及其在环孢素肝毒性研究中的应用

目的建立UPLC-MS/MS同时定量检测人血浆中14种胆汁酸的浓度,探索环孢素肝毒性与胆汁酸的关系。方法采用蛋白沉淀法处理血浆样本,使用ACQUITY UPLC? HSS T3(2. 1 mm×150 mm,1. 8μm)色谱柱,流动相为水(4mmol·L^-1乙酸铵)-95%乙腈,梯度洗脱,流速0. 3 mL·min-1,检测时间15 min。检测系统采用电喷雾离子源,负离子模式。结果 14种胆汁酸的线性范围良好,批内和批间RSD均<15%,准确度均在87%~116%之间,提取回收率在101%~120%之间。以胆酸(CA)为主的胆汁酸与环孢素的浓度相关性良好,提示环孢素改变患者的肝毒性可能与胆汁酸相关。结论该方法方便准确、灵敏度高,能够满足人血浆中多种胆汁酸的含量测定,可以用于环孢素引起肝毒性的进一步基础研究。     

利胆软坚方降脂减肥作用及其对胆汁酸代谢轮廓谱的影响

目的:基于肥胖“从胆论治”的学术观点,研究利胆软坚方对高脂饮食诱导肥胖大鼠的降脂减肥作用及其对血清胆汁酸轮廓谱的影响,探讨其作用机制。方法:42只大鼠高脂饲料喂养9周建立肥胖大鼠模型,取24只造模成功大鼠随机分为模型组、利胆软坚方高、低剂量组(30,15 g·kg^-1),每组8只,另取8只正常大鼠作为正常组,模型组和正常组给予生理盐水,给药组给予相应剂量药物,灌胃4周。测定大鼠体质量、肝脏质量、脂肪质量等肥胖指标;胆管插管术引流监测2 h内胆汁流量;全自动生化仪测定血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定大鼠血清胆汁酸代谢轮廓谱中各胆汁酸的含量。结果:与正常组比较,模型组体质量、肝脏质量、脂肪质量均显著升高(P<0.01),血清TC,TG,LDL-C水平明显上升(P<0.05,P<0.01),2 h内胆汁总分泌量及各测试点胆汁流量均降低,初级胆汁酸占比明显下降(P<0.05),血清总胆汁酸含量显著降低(P<0.01),血清胆汁酸轮廓谱中胆酸(CA),脱氧胆酸(DCA),鹅去氧胆酸(CDCA),猪去氧胆酸(HDCA),牛磺胆酸(TCA),牛磺去氧胆酸(TDCA),牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA),牛磺猪去氧胆酸(THDCA),甘氨去氧胆酸(GDCA)含量明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,利胆软坚方高、低剂量组体质量、肝脏质量明显降低(P<0.05,P<0.01),利胆软坚方高剂量组血清TC,TG,LDL-C水平明显下降(P<0.05,P<0.01),低剂量组TG水平明显下降(P<0.05),高剂量组在给药后1~1.5 h胆汁流量明显增加(P<0.05),高、低剂量组初级胆汁酸占比明显升高(P<0.05),利胆软坚方高剂量组TCA,DCA,甘氨胆酸(GCA),GDCA水平明显升高(P<0.05,P<0.01),低剂量组仅TCA,TCDCA水平明显升高(P<0.05)。结论:利胆软坚方具有降脂减肥作用,其机制可能与其增加胆汁分泌量,增加初级胆汁酸合成及调节胆汁酸轮廓谱有关。     

异补骨脂素不同时间给药对大鼠肝脏功能和转运体的影响

目的探讨补骨脂活性成分异补骨脂素不同时间灌胃给药对大鼠肝脏功能和胆汁酸转运体的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、异补骨脂素60 mg·kg~(-1)灌胃给药1 d组、3 d组以及7 d组。实验结束后,检测大鼠的体质量和肝重;试剂盒检测大鼠血清中ALT、AST、ALP、TBA、TC、TG、TBIL的含量;real-time PCR法检测大鼠肝脏组织中胆汁酸转运体BSEP、NTCP、MRP2、MRP4、MDR1、ABCG5、ABCG8、OSTα的水平。结果与对照组相比,异补骨脂素能明显增加肝脏的重量,不同给药时间均能引起肝脏系数的增加;异补骨脂素给药后,大鼠血清中ALT、 AST、TBA、TG、TBIL的含量明显增加,ALP没有明显变化,TC明显降低,且AST的水平在异补骨脂素灌胃给药1 d之后即有明显升高;异补骨脂素灌胃给药后,肝脏中BSEP、NTCP、MRP2、MDR1、ABCG5、ABCG8、OSTαmRNA的水平明显下降,MRP4 mRNA的水平没有明显变化。结论异补骨脂素灌胃给药1～3 d即造成肝脏的损伤作用,其作用机制可能与干扰胆汁酸转运体有关。     

基于Apriori算法与网络药理学的藏医治疗肝胆疾病用药规律及机制分析＊

目的 挖掘藏医治疗肝胆疾病的用药规律，寻找核心药组，并预测核心药组的潜在靶点，以探讨核心药组治疗肝胆疾病的作用机制。方法 收集藏医药典籍中治疗肝胆疾病处方，采用SPSS软件进行Apriori算法关联规则分析得到藏医治疗肝胆疾病的核心药组。检索中药系统药理学分析平台（TCMSP）、Therapeutic Target Database （TTD）、Genecards、Metascape等数据库进行基因本体（GO）和KEGG富集分析。结果 共纳入607首方剂，数据挖掘得到藏医治疗肝胆疾病的核心药组为蒂达-洪连-波棱瓜子。收集到核心药组56个活性成分，作用于47个关键靶点，预测出1194条生物过程、49个细胞组成、54个分子功能以及226条信号通路。结论 藏医在治疗肝胆疾病中主要以“清赤巴热”为核心，所使用方剂中的药物多以苦味为主；核心药组治疗肝胆疾病可能是通过缓解体内氧化应激、降低炎症表达以及调节胆汁酸肝肠循环等作用机制。     

胆汁酸在梗阻性黄疸小鼠肝部分切除术后肝再生中作用的研究

目的：探讨胆汁酸（CA）在梗阻性黄疸（OJ）小鼠肝部分切除术后肝再生中的作用及机制。 方法：180只健康雄性小鼠随机均分为6组,分别行假手术（对照组）、胆总管结扎（OJ组）、胆总管结扎并于7 d加行外引流（ED组）、胆总管结扎+0.2%CA灌胃并7 d后加行外引流（ED+0.2%CA组）、胆总管结扎+1%CA灌胃并于7 d后加行外引流（ED+1%CA组）、胆总管结扎并于7 d后加行内引流（ID组）,各组分别于实验第14天行70%肝切除,且各外引流组改行内引流。检测各组肝切除术后不同时间点肝再生率与肝组织增殖细胞核抗原Ki-67表达、叉状头盒M1b基因（Foxm1b）mRNA相对表达、成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）蛋白表达,并观察部分组肝细胞原位凋亡情况。 结果：除对照组外,肝再生率、肝组织Ki-67阳性表达率、Foxm1b mRNA及FGFR4蛋白表达在其余各组均由高到低依次为：ID组>ED+0.2%CA组>ED组>OJ组>ED+1%CA组,组间差异均有统计学意义（均P<0.05）;ID组与对照组间各指标差异均无统计学意义（均P>0.05）;肝细胞凋亡率由高到低依次为：ED+1%C组>ED组>ED+0.2%CA组>对照组,组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。 结论：内引流通过减少内源性CA的丢失有利于肝切除后肝再生;外源性低浓度CA可以恢复外引流引起的肝再生障碍,可能与其上调Foxm1b与FGFR4的表达从而促进肝再生有关。     

胆舒胶囊联合头孢曲松治疗慢性胆囊炎的临床研究

目的 探讨胆舒胶囊联合头孢曲松治疗慢性胆囊炎的临床疗效。方法 选择2019年1月—2021年12月东南大学医学院附属南京同仁医院收治的148例慢性胆囊炎患者,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各74例。对照组给予注射用头孢曲松钠,每次将2 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL中均匀混合后静脉滴注,1次/d。治疗组在对照组基础上口服胆舒胶囊,2粒/次,3次/d。两组疗程均为2周。观察两组的临床疗效,比较治疗前后两组主症积分、中医症状总积分、胃肠道生活质量指数（GIQLI）总分、胆囊壁厚度、胆囊收缩功能指标[胆囊空腹体积（GFV）、胆囊最小残余体积（MGRV）、胆囊最大排空率（MGER）]及血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、胆囊收缩素（CKK）、总胆汁酸（TBA）水平。结果 治疗后,治疗组总有效率为94.59%,显著高于对照组的83.78%（P＜0.05）。治疗后,两组主症积分、中医症状总积分均显著降低,GIQLI总分均显著升高（P＜0.05）;治疗后,治疗组主症积分、中医症状总积分、GIQLI总分改善均优于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组胆囊壁厚度、GFV、MGRV均较治疗前显著降低,MGER均显著升高（P＜0.05）,治疗后,治疗组胆囊壁厚度和胆囊收缩功能指标改善均优于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组血清TNF-α、IL-6、CCK、TBA水平均较治疗前显著降低（P＜0.05）;治疗后,治疗组血清TNF-α、IL-6、CCK、TBA水平均显著低于对照组（P＜0.05）。结论 胆舒胶囊联合头孢曲松治疗慢性胆囊炎疗效肯定,可缓解反复右上腹胀痛或不适等症状、改善胆囊功能及生活质量,并可进一步降低血清TNF-α、IL-6、CCK、TBA水平,值得临床推广应用。