基于网络药理学和实验验证探讨香菇多糖抑制三阴乳腺癌的作用机制

目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL^-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×10⁶个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg^-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。     

血清炎性细胞因子水平与糖尿病肾病患者病情进展关系

目的 分析血清炎性细胞因子水平与糖尿病肾病病情进展关系。方法 以2019年1月至2021年12月海安市某医院接受治疗的糖尿病肾病患者为研究对象（病例组）,并选择同时间段内到医院接受体检的年龄、性别匹配的健康体检人群作为对照组。采集晨起空腹外周静脉血和24 h尿样分别用于总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）、尿白蛋白、尿肌酐（Cr）检测,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定炎性细胞因子高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）和血管内皮生长因子（VEGF）165。采用描述性分析方法对不同病情的糖尿病肾病患者上述指标间的差异,并对血清炎性细胞因子水平与不同糖尿病病情关系进行相关分析。结果 763例糖尿病肾病患者中男473例,女290例;年龄28~83岁,平均年龄（54.09±12.25）岁;糖尿病病程7~21年,平均病程（11.28±4.07）年。其中微量蛋白组381例,大量蛋白尿组273例,肾功能损害组109例,对照组200人。不同组别人群性别分布和平均年龄差异均无统计学意义（均P>0.05）。病例组中不同组别糖尿病患者病程差异无统计学意义（P>0.05）。不同糖尿病肾病分期患者以及健康人群的FBG、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、Scr、HMGB1、IGF-1、VEGF165差异均有统计学意义（均P<0.01）。且不同糖尿病肾病分期患者的FBG、TG、LDL-C、BUN、Scr、HMGB1、IGF-1、VEGF165均高于对照组,HDL-C低于对照组（均P<0.01）。有序多分类Logistic回归分析显示,校正血糖、血脂以及肾功能指标后,血清HMGB1（OR=1.706）、IGF-1（OR=1.937）、VEGF165（OR=3.404）水平升高是糖尿病肾病病情进展的危险因素。结论 糖尿病肾病患者的血清HMGB1、IGF-1、VEGF165水平均明显增高,3种血清炎性细胞因子的水平随着病情的发展而上升,3种指标对于判定糖尿病肾病病情进展具有重要的意义。     

玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子治疗早产儿视网膜病复发的危险因素分析

目的 探讨玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）治疗早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity，ROP）的效果及复发的危险因素。 方法 回顾性收集2016年1月—2021年12月在郑州大学第一附属医院出生行抗VEGF治疗的ROP患儿159例的临床资料，根据首次抗VEGF治疗后随访周期内ROP复发与否分为复发组（24例）和非复发组（135例），比较分析2组临床资料，采用多因素logistic回归分析探讨抗VEGF治疗ROP复发的危险因素。 结果 经单次抗VEGF治疗后，所有159例患儿均显示附加病变消退。24例（15.1%）抗VEGF治疗后复发，复发平均时间为治疗后（8.4±2.6）周。多因素logistic回归分析显示，术前眼底出血、总用氧时间较长是ROP复发的危险因素（P<0.05），而妊娠高血压是保护因素（P<0.05）。 结论 玻璃体腔内注射抗VEGF治疗ROP是有效的。术前眼底出血和氧疗时间较长可增加ROP复发的风险，而对于妊娠高血压对ROP复发的影响，还需进一步研究证实。     

血清血管内皮生长因子水平与结肠癌患者腹腔镜手术后复发的相关性

目的观察血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在结肠癌患者中的表达,并分析其与结肠癌腹腔镜手术后复发的关系。方法前瞻性选择2018年6月至2019年3月于河南科技大学第二附属医院接受结肠癌腹腔镜手术治疗的92例结肠癌患者为研究对象,患者均在该院接受治疗并获得24个月随访,观察并记录结肠癌患者随访期间复发情况并分组,分为复发组与未复发组,调查并比较两组患者基线资料及入院时血清VEGF水平,分析血清VEGF水平与结肠癌患者腹腔镜手术后复发的关系。结果腹腔镜手术后24个月,92例患者中13例疾病复发,占14.13%,79例未复发,占85.87%;复发组入院时血清VEGF水平高于未复发组,差异有高度统计学意义(P<0.001);组间其他资料对比,差异无统计学意义(P>0.05);经Logistic回归分析结果显示,入院时血清VEGF过表达是结肠癌患者腹腔镜手术后复发的影响因子(OR>1,P<0.05);血清VEGF预测结肠癌患者腹腔镜手术后复发的AUC为0.867,具有一定预测价值,且血清VEGF的Cut-off值取374.215 pg/mL时,可获得最佳预测值。结论血清VEGF过表达与结肠癌患者腹腔镜手术后复发存在一定联系。     

低剂量5-氨基酮戊酸光动力疗法对HaCaT细胞皮肤屏障相关蛋白表达的影响

目的 通过研究低剂量5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid, ALA)光动力疗法(photodynamic therapy, PDT)对HaCaT细胞中皮肤屏障相关蛋白表达的影响，探讨低剂量光动力改善皮肤屏障功能的潜在机制。方法 以0、0.01、0.05、0.1、0.5及1 mmol/L ALA孵育HaCaT细胞后分别予以0、0.5、1.85、3.72及10 J/cm²的(635±3)nm红光照射，CCK-8检测细胞存活率，摸索低剂量ALA-PDT促进HaCaT细胞活力的最佳ALA浓度及照光能量参数。将细胞分为对照组、光照组、ALA组、低剂量PDT组，分别予以相应处理后，用实时荧光定量PCR、Western blot实验检测细胞中丝聚合蛋白(filaggrin, FLG)、内皮蛋白(involucrin, IVL)、水通道蛋白3(aquaporin 3,AQP3)、紧密连接蛋白-1(claudin-1, CLDN1)、闭锁蛋白(occludin, OCLN)mRNA及蛋白表达。结果 不同ALA浓度及不同照光能量处理HaCaT细胞的结果显示，在0...     

二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫血管生成相关因子表达的影响

目的：探讨二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠子宫内膜形态及血管生成素-1（Ang-1）mRNA、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达和定位的影响。方法：24只ICR雌性小鼠随机分为空白组、模型组、戊酸雌二醇组、二补助育汤组，每组6只，用米非司酮建立胚胎着床障碍动物模型，各组给予相应药物灌胃，妊娠第5天处死小鼠后，检测各组妊娠率、平均着床位点数、子宫内膜Ang-1和VEGF mRNA表达量及其蛋白定位。结果：模型组小鼠平均胚胎着床位点数、Ang-1 mRNA、VEGF mRNA表达量明显低于空白组（均P<0.05）；与模型组比较，二补助育汤组平均胚胎着床位点数、Ang-1 mRNA、VEGF mRNA表达量显著提高（均P<0.05）。结论：二补助育汤可提高子宫内膜Ang-1和VEGF蛋白表达量，促进子宫内膜血管生成，从而提高子宫内膜容受性。