FDA“治疗等效性评价供企业用指导原则”（草案）介绍

美国食品药品管理局（FDA）于2022年7月发布了"治疗等效性评价供企业用指导原则"（草案）。该指导原则阐明了FDA治疗等效性的标准以及治疗等效性编码系统，目的是准确评价仿制药与参比制剂的治疗等效性并通过治疗等效性代码，在"橙皮书"中迅速检索到治疗等效的仿制药。而中国目前尚无类似的指导原则，详细介绍FDA该指导原则主要内容，期望对中国加强仿制药的治疗等效性评价和加速完善和实施符合国情的治疗等效性编码系统有所帮助。     

三联吸入疗法对稳定期COPD患者心血管影响的研究进展

COPD是一种极具复杂性和异质性的疾病,并发症多,预后差,疾病负担重,以多种机制和CVD相互关联,其常用治疗药物可能会对心血管疾病产生潜在影响。对于出现并发症后症状控制不佳的COPD患者,临床评估后常采用三联吸入制剂长期治疗,临床医师在治疗该类患者的过程中难以权衡药物利弊。明确三联吸入制剂各组分对心血管的影响以及总体安全性可为临床使用提供参考。本文将从COPD三联吸入制剂各组分作用机制、现有各吸入制剂对COPD患者心血管的影响进行综述。     

降阶梯思维模式结合阶段针对性护理在主动脉夹层患者中的应用

目的:探讨降阶梯思维模式结合阶段针对性护理对主动脉夹层(AD)患者的应用效果。方法:选择2019年2月1日~2020年1月31日急诊科就诊的42例急性Stanford A型AD患者作为对照组,给予AD常规护理;选择2020年2月1日~2021年1月31日就诊的42例AD患者作为观察组,给予降阶梯思维模式结合阶段针对性护理。比较两组围术期恢复状况(包括预警时间、确诊时间、重症监护时间、住院时间),术后1、7 d疼痛程度[采用视觉模拟评分法(VAS)]、心理状况[采用症状自评量表(SCL-90)],术后谵妄、低氧血症等并发症的发生率及谵妄严重程度[采用谵妄分级量表(DRS-R98)],围术期病死率及术后3个月的生活质量[采用健康调查简表(SF-36)]。结果:观察组预警时间、确诊时间、重症监护时间及住院时间均短于对照组(P<0.05),其术后谵妄、低氧血症、肾衰竭等并发症总发生率低于对照组(P<0.05),谵妄严重程度优于对照组(P<0.05);术后7 d,观察组VAS评分及SCL-90中抑郁、焦虑、恐怖得分均低于术后1 d及同期对照组(P<0.05);术后3个月,观察组SF-36评分高于对照组(P<0.05)。结论:降阶梯思维模式结合阶段针对性护理可有效缩短急性Stanford A型AD患者预警及确诊时间,缓解其术后疼痛及焦虑抑郁情绪,促进术后康复。     

藏药波棱瓜子壳总甾醇对四氯化碳诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其主要成分的含量测定＊

目的 探究波棱瓜子壳总甾醇（HCSTS）对小鼠急性肝损伤保护作用及机制，并对两个主要甾醇进行含量测定。方法 60只雄性ICR小鼠随机分成空白组（CON）、肝损伤组（MODEL）、水飞蓟素组（SIL）、HCSTS低（LD）、中（MD）、高剂量组（HD），通过腹腔注射0.3% CCl₄-橄榄油诱导急性肝损伤。造模24 h后，采血用于丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase， ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase， AST）活力检测，取肝组织用于组织病理观察，qRT-PCR测定肝组织炎症相关指标IL-1β、IL-6、IL-10和环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2， COX-2）转录水平。RP-HPLC法用于HCSTS中两个主要甾醇的含量测定。结果 与MODEL相比，MD、HD组能显著减少肝组织炎性细胞浸润，降低血清ALT、AST活力。HD组能显著降低IL-1β、IL-6和COX-2的转录水平（P<0.05），并能显著升高IL-10的转录水平（P<0.05）；反相高效液相色谱法测得两个主要甾醇7，22，25-豆甾三烯醇和α-菠甾醇含量分别为20.4%和54.2%。结论 HCSTS对CCl₄诱导的急性肝损伤有保护作用，其作用机制可能与减少IL-1β、IL-6的转录，增加IL-10的转录，并降低COX-2的表达有关。含量测定结果表明，7，22，25-豆甾三烯醇和α-菠甾醇可能是HCSTS抗肝损伤的两个主要活性成分。     

基于网络药理学和实验验证探讨香菇多糖抑制三阴乳腺癌的作用机制

目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL^-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×10⁶个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg^-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。     

保乳联合前哨淋巴结活检术治疗早期三阴性乳腺癌的疗效及对术后生活质量的影响

目的探讨保乳联合前哨淋巴结活检术治疗早期三阴性乳腺癌的疗效及对术后生活质量的影响。方法选取2017年1月—2019年1月期间该院收治的34例行保乳联合前哨淋巴结活检术的早期三阴性乳腺癌患者为研究对象(观察组,34例),另选取同期行全乳切除联合腋窝淋巴结清扫术治疗的早期三阴性乳腺癌患者作为对照(对照组,34例),比较两组患者手术相关指标;术后6个月,采用量角器测定肩关节活动度,采用简明健康状况调查表(SF-36量表)评价生活质量,记录术后并发症发生情况和术后1年内复发率。结果观察组术中出血量、总引流量低于对照组[(76.81±11.40)ml vs.(158.37±17.29)ml],手术时间、拔管时间及住院时间均较对照组缩短[(73.97±10.22)min vs.(102.60±13.26)min;(7.83±1.37)d vs.(29.45±6.04)d;(11.02±2.14)d vs.(16.57±2.89)d,P<0.05]。术后6个月,观察组肩关节屈曲、外展、后伸、内旋及外旋活动度均大于对照组(P<0.05)。术后6个月,观察组生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能及精神健康等SF-36评分均高于对照组(P<0.05)。观察组术后皮下积液、上肢水肿、皮瓣坏死及腋窝积液等并发症发生率均低于对照组,术后1年复发率高于对照组,但差异无统计学意义(P<0.05)。结论早期三阴性乳腺癌行保乳联合前哨淋巴结活检术治疗可缩短手术时间、拔管时间及住院时间,降低术中出血量和引流量,患者术后肩关节活动度恢复较好、生活质量高。