关于设备清洁残留物限度验证的探讨

正在制药工业中,清洁的概念是设备中各种残留物的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的程度[1]。清洁验证就是通过科学的方法采集足够的数据,以证明按规定的方法清洁后的设备,能始终如一的达到预定的清洁标准[2]。1《药品生产验证指南》2003版中对设备清洁残留物限度计算的现状     

高效液相色谱法测定硫酸吗啡缓释栓含量

摘 要 目的： 制备硫酸吗啡缓释栓剂,采用高效液相色谱法测定硫酸吗啡缓释栓剂的含量。方法: 采用Eclipse XDB C18柱（150 mm×4.6mm,5μm）;以甲醇 庚烷磺酸钠醋酸溶液（取庚烷磺酸钠2.02 g,加水适量溶解,加冰醋酸5 ml,加水稀释至1 000 ml,摇匀）（50∶50）为流动相;流速为1.0 ml·min^-1;检测波长:233 nm;柱温:25℃;进样量:10 μl。结果: 3批样品中硫酸吗啡平均含量为99.9%,在4.18～86.60 μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 3),平均回收率100.6%,RSD=1.58%(n =9)。结论:该检测方法灵敏、快速、结果准确,适用于硫酸吗啡缓释栓剂质量控制。     

牛至化学成分研究

目的:对牛至化学成分进行分离鉴定。方法:利用硅胶色谱柱分离技术,通过理化方法及光谱分析鉴定其化学结构。结果:分得5个化合物,鉴定为对异丙醛基甲苯、香草酸、异香草酸、原儿茶酸、迷迭香酸。结论:对异内醛基甲苯、异香草酸为首次从该植物中得到。     

地奥司明片的生物等效性

目的研究地奥司明片的人体生物等效性。方法20名健康男性受试者采用2种制剂双周期交叉试验设计,分别单剂量口服1g地奥司明片试验制剂(T)和参比制剂(R)。采用HPLC紫外检测法测定血浆中地奥司明代谢物地奥亭浓度。结果T与R的主要药动学参数分别为:t_(max)(1.04±0.17)和(0.96±0.09)h;ρ_(max)(1150.995±176.231)和(1179.677±203.309)μg·L~(-1);AUC_(0→48)(8206.344±1845.794)和(8589.119±1517.918)μg·h·L~(-1);AUC_(0→∞)(10941.115±3191.603)和(11036.951±2 464.906)μg·h·L~(-1),t(1/2)(21.925±13.042)和(21.360±10.555)h。相对生物利用度:(97.05±21.748)%。药动学参数经多因素方差分析显示周期间与制剂间差异均无统计学意义(P>0.05),双单侧t检验表明接受T与R生物等效的假设,经计算90%置信区间均在规定值内。结论T与R具生物等效性。     

消旋卡多曲分散片质的研制与质量控制

目的:探讨消旋卡多曲分散片的处方、工艺与质量控制.方法:采用正交法,以崩解时限为指标,对消旋卡多曲分散片处方进行筛选.结果:分散片在3分钟内完全崩解,颗粒能全部通过2号筛.结论:消旋卡多曲分散片处方与制备工艺是可行的.     

HPLC法测定金玄痔科熏洗散有效物质部位中金丝桃苷的含量

目的:建立测定金玄痔科熏洗散有效物质部位中金丝桃苷含量的方法,为完善该中药复方制剂的质量标准提供参考依据。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Venusil XBPC18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(18∶82),检测波长为360nm,柱温为25℃,流速为1.0mL·min-1。结果:金丝桃苷进样量在0.0436～0.4360μg范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9995);平均回收率为98.36%,RSD=0.79%(n=6)。结论:本方法操作简便、可靠性强,可为完善金玄痔科熏洗散的质量标准提供参考依据。     

金玄痔科熏洗散有效物质部位中有机酸的含量测定

目的 建立金玄痔科熏洗散有效物质部位中总有机酸和绿原酸的含量测定方法. 方法 以绿原酸为对照品,电位返滴定法测定有效物质部位中总有机酸的含量;采用高效液相色谱(HPLC)法,色谱柱为Venusil XBP C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),检测波长为327 nm,流动相为乙腈-0.4%磷酸溶液(12:88),柱温25 ℃,流速1.0 mL•min-1,测定有效物质部位中绿原酸的含量. 结果绿原酸线性范围为0.049 0～0.496 0 μg,具有良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率为99.10%,RSD=1.34% (n=6). 结论 采用电位返滴定法和HPLC法分别测定金玄痔科熏洗散有效物质部位中总有机酸和绿原酸的含量,操作简便、准确性好,可望为完善金玄痔科熏洗散的质量标准提供参考依据.     

金玄痔科熏洗散方中植物药超临界CO2萃取物的GC-MS分析

目的：分析金玄痔科熏洗散方中植物药超临界CO2萃取物的化学成分组成,诠释该中药复方制剂的药效物质基础。方法：采用超临界CO2萃取法得到超临界CO2萃取物,通过气相色谱-质谱法对其成分进行了分析鉴定。结果：共分离出34种成分,鉴定了其中33种化合物;主要成分为胡薄荷酮（23．17％）,棕榈酸（17．31％）、顺5-甲基-2-（1-甲基乙基）环己酮（11．74％）。结论：分析鉴定了金玄痔科熏洗散方中植物药超临界CO2萃取物有效物质部位中的33种化合物,占其总量的99％以上．这对于诠释该中药复方制剂的药效物质基础具有重要意义。     

矿物药硼砂的近红外光谱快速定性定量研究

目的利用近红外光谱技术建立矿物药硼砂的快速定性定量分析模型,为硼砂的质量控制提供新的快速分析方法。方法采集各样品近红外光谱,以一阶导数为预处理方法,将正品硼砂样品的平均光谱作为参考光谱,在全谱段范围内计算所有样品光谱与参考光谱之间的相关系数,确定正品与非正品之间的相关系数阈值,建立硼砂的定性分析模型。所有正品硼砂均采用酸碱滴定法测定四硼酸钠的含量,并作为参考值,以矢量归一化加一阶导数17点平滑为预处理方法,在9 100～5 700 cm~(-1)谱段内,采用偏最小二乘法建立硼砂的定量分析模型。结果硼砂的定性模型,当相关系数(r)≥75.45%时为正品硼砂,当r75.45%为非正品硼砂,模型的预测准确率为100%。硼砂定量分析模型,在内部交叉验证中,RMSECV为0.36,R~2为99.06%,说明建模的效果好;在外部验证中RMSEP为0.37,R~2为98.99%,预测结果最大相对偏差为1.02%,平均相对偏差为0.57%,平均回收率为99.74%,说明模型的预测能力强。结论采用近红外光谱技术建立的硼砂定性定量模型效果良好,可以用于硼砂的快速定性定量分析。     

正交试验法优选复方白芍肠康颗粒提取工艺

目的:优选复方白芍肠康颗粒提取工艺。方法:以芍药苷含量及干膏率为评价指标,通过正交试验考察加水量、煎煮时间、煎煮次数对水提工艺的影响;以厚朴酚含量及干膏率为评价指标,通过正交试验考察乙醇提取分数、乙醇用量、提取时间和提取次数对醇提工艺的影响。采用HPLC测定芍药苷、厚朴酚的含量。结果:最佳水提工艺为10倍量水,提取2次,每次1.5 h;芍药苷提取量为24.28 mg·g~(-1),干膏率为34.05%;最佳醇提工艺为8倍量60%乙醇,提取2次,每次1.5 h;厚朴酚提取量为13.07 mg·g~(-1),干膏率为19.71%。结论:优选的提取工艺稳定可行,为复方白芍肠康颗粒的合理开发提供参考。