高血压病肝阳上亢证、阴阳两虚证代谢物差异研究

目的 观察高血压病肝阳上亢证、阴阳两虚证的代谢物差异。方法 选择2009年6月—2010年5月高血压中医临床研究基地门诊及住院高血压病患者26例,其中肝阳上亢证12例(肝阳上亢证组),阴阳两虚证14例(阴阳两虚证组),另选择附属社区健康志愿者14名作为对照组。通过液质联用技术检测分析各组血浆并进行主成分分析(PCA),通过Metlin数据库鉴定相关代谢物及代谢通路。结果 主成分得分图中健康志愿者的数据离散度较大,而阴阳两虚证组和肝阳上亢证组的数据则呈聚集,进一步PCA结果显示,两证候组数据在空间上分离良好,组间存在较大差异;共鉴定出6种代谢物,其中肝阳上亢证组雌二醇、白三烯、葡萄糖神经酰胺、神经酰胺相对增多,而阴阳两虚证组中甘油三酯和甘油二酯相对增多。结论 液质联用技术能初步区分并阐释高血压病肝阳上亢证及阴阳两虚证不同的代谢模式,在两种证候中代谢趋势不同的雌二醇、白三烯、葡萄糖神经酰胺、神经酰胺、甘油三酯及甘油二酯或能成为两种高血压病证候的鉴别点。     

均匀设计和抗心肌缺血效应的人参健心胶囊组方优化研究

目的筛选人参健心胶囊抗心肌缺血主效应中药并优化其最佳剂量水平,实现人参健心胶囊的二次组方优化。方法遵循"均匀设计—药效测定—数学建模—组方优化"的思路,按照U_(10)(10~8)均匀设计方案,以人参健心胶囊所含的8味中药为考察因素,异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血性心电图变化为药效学指标,采用逐步回归分析构建药物因素与药效学指标间的数学模型,筛选抗心肌缺血主效应中药,用网格算法优选抗心肌缺血主效应中药的最佳剂量水平,寻找优选中药的最佳配伍组合。结果逐步回归分析建立的回归方程为y=1.7889-0.3247人参×丹参-0.0663黄芪×泽泻,纳入的预测因素有人参、丹参、黄芪和泽泻,网格算法优化得到的最佳配比剂量为人参1.62 g、黄芪4.62 g、丹参2.43 g及泽泻1.66 g。结论应用均匀设计结合逐步回归分析和网格算法可较好地实现中药复方的二次组方优化。     

基于代谢组学技术的天麻降血压作用研究

目的利用代谢组学技术分析自发性高血压大鼠天麻干预前后血清内源性代谢物的变化,探讨其作用机制。方法14只自发性高血压大鼠随机分为模型组(生理盐水)和天麻组(2 mL/200g天麻提取液),每组7只,另取7只Wistar大鼠设为正常组(生理盐水),均治疗4周。治疗前及治疗2、4周测量大鼠尾动脉收缩压,利用液质联用技术分离、分析各组大鼠血清中内源性代谢物。结果与模型组比较,天麻组大鼠的宏观体征改善,治疗2、4周收缩压下降(P<0.01)。正常组、模型组、天麻组的代谢谱明显分开,模型稳定性良好。与模型组比较,天麻组整体代谢模式和个体代谢物发生改变,鉴定出潜在生物标志物27个,主要涉及亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、苯丙氨酸代谢、胆汁酸生物合成、类固醇激素生物合成等代谢途径。结论天麻可降低自发性高血压大鼠血压,其机制可能与抑制血管炎症物质的释放有关。