Ento-Ia涂膜剂经皮给药对小鼠急性不完全性脑缺血的保护作用

【摘 要】目的：通过复制小鼠急性不完全性脑缺血模型,研究Ｅｎｔｏ－Ⅰａ涂膜剂对脑缺血的保护作用。方法：１４０只小鼠分为２批进行实验,每批７０只。将７０只小鼠随机分为７组,每组１０只,分别为假手术组、Ｅｎｔｏ－Ⅰａ涂膜剂组（３７.５０ｍｇ·ｋｇ－１、１８.７５ｍｇ·ｋｇ－１、９.３８ｍｇ·ｋｇ－１）、生理盐水模型组、基质模型组、尼莫地平组（１８ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｇ）。Ｅｎｔｏ－Ⅰａ涂膜剂预防给药７ｄ后,测定小鼠结扎双侧颈总动脉带迷走神经后的存活时间及其脑组织ＳＯＤ活性、ＭＤＡ含量、ＥＢ含量。结果：Ｅｎｔｏ－Ⅰａ涂膜剂在剂量为１８.７５ｍｇ·ｋｇ－１时,可以明显延长小鼠结扎双侧颈总动脉带迷走神经后的存活时间（Ｐ＜０.０５）,延长率为３９.５５％;在剂量为３７.５０ｍｇ·ｋｇ－１时效果最佳（Ｐ＜０.０１）,小鼠存活时间的延长率为４５.１５％,与阳性药尼莫地平（１８ｍｇ·ｋｇ－１,延长率４３.９６％）相当。与基质模型组比较,Ｅｎｔｏ－Ｉａ涂膜剂１８.７５、３７.５０ｍｇ·ｋｇ－１剂量组均可提高脑组织内ＳＯＤ活性并能减少ＭＤＡ含量（中剂量组,Ｐ＜０.０５;高剂量组Ｐ＜０.０１）;同时,Ｅｎｔｏ－Ｉａ涂膜剂能显著降低小鼠急性不全性脑缺血小鼠脑组织ＥＢ含量（Ｐ＜０.０５）。结论：Ｅｎｔｏ－Ｉａ涂膜剂经皮给药可对小鼠急性不完全性脑缺血诱发的脑损伤有明显的保护作用,其机制可能通过干预脑缺血后脑组织的氧化应激及其保护血脑屏障有关。     

代谢组学在中医药抗抑郁研究中的应用进展＊

抑郁是一种常见的情绪障碍类精神疾病，以心境低落为核心症状，具有高复发率、高致残率、高发病率等特点。近年来许多学者以代谢组学为研究平台，探讨中医药在抗抑郁中的作用。本研究通过检索PubMed、中国知网（CNKI）数据库中近年来基于代谢组学研究中医药抗抑郁的相关文献，总结了抗抑郁中药药效生物标记物29种（抑郁生物标记物）及其作用机制、药效评价等相关进展，以期为中医药抗抑郁的研究提供借鉴。     

尼莫地平对MCAO/R模型大鼠不同时间点血流灌注量的影响

目的:利用激光散斑血流成像技术观察尼莫地平对大鼠大脑中动脉栓塞模型脑血流灌注量的影响。方法:成年雄性SD大鼠,采用改良线栓法制备大脑中动脉梗塞/再灌注模型。利用激光散斑血流成像技术观测造模前,缺血再灌注0.5、1、2、24h后脑血流灌注量情况,并对选定区域血流进行分析,再灌注24h TTC染色观察脑梗死体积。结果:造模成功后大鼠右侧脑血流明显减少,灌胃给4mg/kg尼莫地平后,大鼠局部脑血流渐渐增加,脑梗死面积减少,脑组织含水量减少。结论:尼莫地平能显著增加MCAO/R模型大鼠血流量。     

Ento-Ⅰ涂膜剂经皮给药对小鼠耐缺氧和抗心肌缺血作用初探

目的 观察Ento-Ⅰ涂膜剂的耐缺氧及抗心肌缺血作用.方法 采用检测小鼠常压耐缺氧时间、小鼠缺血缺氧喘息时间和张口呼吸次数以及小鼠亚硝酸钠中毒存活时间,探索Ento-Ⅰ涂膜剂的耐缺氧作用.实验分组为生理盐水组、涂膜剂基质组、阿司匹林组和Ento-Ⅰ涂膜剂组(9.125、18.25、37.5 mg/kg);通过皮下注射异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血模型初步评价Ento-Ⅰ涂膜剂的抗心肌缺血作用,实验分组为生理盐水组、涂膜剂基质组、复方丹参滴丸组和Ento-Ⅰ涂膜剂组(5、10、20 mg/kg).实验中各组给药方式如下:生理盐水组、阿司匹林和复方丹参滴丸组为灌胃,涂膜剂基质组及Ento-Ⅰ涂膜剂组为涂抹于太阳穴两侧.结果 4个实验中涂膜剂基质组与生理盐水组比较,所有指标均无统计学差异.与生理盐水组比较,Ento-Ⅰ涂膜剂中剂量组(18.25 mg/kg)小鼠常压耐缺氧时间(50.87±11.90)min、亚硝酸钠中毒后存活时间(14.15±4.61)min和断头后喘息时间(27.90±4.79)s均显著延长(P<0.01).抗心肌缺血实验中,与生理盐水组比较,Ento-Ⅰ涂膜剂高剂量组(20 mg/kg)小鼠缺血心肌超氧化物歧化酶活性显著升高(P<0.01),丙二醛含量显著降低(P<0.01);各组小鼠缺血心肌病理切片结果表明Ento-Ⅰ涂膜剂可明显减轻缺血心肌损伤,增强心肌抗缺血作用.结论 Ento-Ⅰ涂膜剂可有效提高小鼠耐缺氧和抗缺血的能力.     

川芎嗪涂膜剂的制备及其体外经皮渗透特性研究

目的:初步优选川芎嗪涂膜剂的制备工艺,并研究其体外经皮渗透特性。方法:采用单因素试验,以聚乙烯醇(PVA-124)、无水乙醇、甘油、吐温80、氮酮的用量为因素,采用改良的评分标准对涂膜剂基质的成膜时间、成膜性、延展性、均匀度和有无气泡等指标进行评价,优选川芎嗪涂膜剂基质处方。在优选基质处方的基础上制备含不同载药量川芎嗪(300、250、200、150、100、50 mg/mL)的涂膜剂,并考察其最大载药量。采用高效液相色谱法测定川芎嗪含量,并进行方法学考察。取离体大鼠背部皮肤,对高、中、低载药量(100、75、50 mg/mL)川芎嗪涂膜剂进行体外经皮渗透试验,分别于第15、30、45、60、75、90、120、150、180min时取样测定,并计算川芎嗪的渗透速率。结果:PVA-124、无水乙醇、甘油、吐温80、氮酮的用量分别为2.5 g、7.0 mL、1.97 mL、0.07 mL、0.28 mL(以50 mL处方量计)时的川芎嗪涂膜剂基质处方为最优;川芎嗪的最大载药量为100 mg/mL。川芎嗪含量测定方法的线性范围为3.125～100μg/mL,其专属性、精密度、重复性、回收率、稳定性考察均符合要求(RSD均小于2%);高、中、低载药量川芎嗪涂膜剂的渗透速率分别为608.42、384.19、158.20μg/(cm~2·h)。结论:按优选处方制备的川芎嗪涂膜剂成膜时间短、质量稳定可靠,载药量可达100 mg/mL;75 mg/mL载药量的涂膜剂即可达到川芎嗪有效治疗血药浓度的渗透速率范围。     

蜜蜂蜂毒涂膜剂经皮给药对实验性脑血栓大鼠的改善作用

目的:研究蜜蜂蜂毒(BV)涂膜剂经皮给药对实验性脑血栓大鼠的改善作用。方法:取SD大鼠96只,随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(涂膜剂空白基质)、尼莫地平组(阳性药物,4.00 mg/kg)和BV涂膜剂低、中、高剂量组(1.67、3.33、6.67 mg/kg),每组16只,假手术组和尼莫地平组大鼠灌胃给药,模型组和BV涂膜剂各剂量组大鼠经皮涂抹给药。连续给药5 d后,采用结扎右颈外动脉和翼颚动脉,同时颈内动脉注射复合血栓诱导剂的方法建立实验性脑血栓模型。分别测定大鼠右脑/左脑的湿质量比以考察梗死侧脑组织水肿程度;采用紫外分光光度法测定大鼠左右半脑中伊文思蓝(EB)含量以考察脑血管通透性;检测大鼠血液流变学和凝血功能指标;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠脑组织病理学变化,并计数存活神经细胞数。结果:经与假手术组各指标比较显示,大鼠脑血栓模型成功建立。与模型组比较,BV涂膜剂各剂量组大鼠右侧(梗死侧)脑组织蓝染面积明显缩小,右脑/左脑湿质量比和右脑组织中EB含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);BV涂膜剂各剂量组大鼠全血黏度和卡松黏度,以及BV涂膜剂中、高剂量组大鼠血浆黏度均显著降低(P<0.01);BV涂膜剂中剂量组大鼠凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间显著延长(P<0.01);BV涂膜剂各剂量组大鼠脑组织病理学变化明显减轻,神经细胞排列较为整齐,结构清晰,核仁清晰,胞膜完整,存活神经细胞数显著增加(P<0.01)。结论:BV涂膜剂能减轻脑血栓模型大鼠的脑水肿程度,抑制其脑血管通透性,改善脑血栓形成后大鼠血液流变学和凝血功能指标,减轻其缺血后神经细胞损伤。     

膜翅目昆虫提取物Ento-Ⅱ涂膜剂的镇痛及活血化瘀作用研究

目的研究膜翅目昆虫提取物Ento-Ⅱ涂膜剂的镇痛及活血化瘀作用,为相关药物的开发提供科学依据。方法采用经典热板法和扭体法作为镇痛实验模型,观察Ento-Ⅱ涂膜剂对小鼠的镇痛作用;大鼠sc大剂量盐酸肾上腺素后,施以冰水浸泡制备急性血瘀模型,采用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,测定血液流变学相关指标。结果在镇痛实验中,与对照组比较,Ento-Ⅱ涂膜剂20、10、5 mg/kg能显著延长小鼠给药后30、60、90 min的痛阈值,明显减少小鼠15 min内的扭体次数,显著延长小鼠扭体的潜伏期(P0.01)。在血瘀合并脑缺血实验中,与模型组比较,Ento-Ⅱ涂膜剂6.67、3.33、1.67 mg/kg组24 h时大鼠神经功能评分和全血黏度显著降低(P0.01);3.33 mg/kg组大鼠血浆黏度和红细胞聚集指数显著降低(P0.05);6.67、3.33 mg/kg组大鼠卡松黏度显著降低(P0.01)。结论 Ento-Ⅱ涂膜剂具有明显的镇痛作用和活血化瘀作用。