自身免疫性肝炎的肝组织病理学诊断

自身免疫性肝炎的肝组织病理学可表现各异,界面性肝炎伴淋巴-浆细胞浸润、“玫瑰花环”样结构及穿入现象是相对特征性表现,但非特异性。以上组织学表现需结合临床资料排除其他原因引起的肝炎才能诊断。主要阐述了自身免疫性肝炎的特征性组织学表现和特殊类型自身免疫性肝炎的组织学表现,讨论了组织学在自身免疫性肝炎的诊断与鉴别诊断中的价值。     

免疫球蛋白G4相关肝胆胰疾病研究进展与展望

免疫球蛋白G4(immunoglobulin G4,IgG4)相关肝胆胰疾病是以血清IgG4水平升高、胆管或腺管周围大量IgG4阳性浆细胞浸润为特征,同时可累及几乎全身所有器官的自身免疫性疾病。对疑似IgG4相关肝胆胰疾病的患者需结合组织学、血清IgG4水平、受累器官影像、临床表现等作出诊断。尽管其作为一类新近认识的自身免疫性疾病受到学者的广泛关注,但发病机制仍未完全明确,目前研究主要集中于遗传、天然和适应性免疫、自身抗原及IgG4等方面。本文对IgG4相关肝胆胰疾病领域近5年来取得的临床和基础研究进展以及尚存的难点和挑战进行综述。     

肿瘤免疫检查点抑制剂相关的肝毒性

肿瘤免疫检查点抑制剂治疗为肿瘤患者带来生存获益的同时,也面临了许多挑战,例如免疫介导的肝毒性的发生。深入了解免疫检查点抑制剂治疗肿瘤过程中导致肝损伤的发生情况、可能机制、危险因素等,有助于更好地临床管理。     

eIF5A活化因子DHPS在非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义

目的初步探讨真核细胞翻译起始因子5A(eIF5A)活化因子脱氧辅蛋白合成酶(DHPS)在脂肪肝小鼠模型和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的表达及其意义。方法采用免疫组化、Western印迹、实时PCR观察脂肪肝造模小鼠及正常饮食小鼠DHPS的表达情况;HE及油红染色比较DHPS过表达小鼠与绿色荧光蛋白(GFP)对照组间脂肪造模后肝脏脂肪变性及炎症程度,PCR-arrays检测引起差异的相关基因;免疫组化、荧光观察NAFLD患者肝穿标本及人肝细胞系HL-7702脂肪造模后DHPS的表达。结果脂肪肝模型小鼠较对照组DHPS表达量明显升高(1.80比0.69,P0.05),以肝脏(13.21比1.00,P0.01)、脂肪为主(7.97比1.00,P0.01);DHPS过表达小鼠较GFP对照组在脂肪造模后肝内脂肪变性更明显(2.78比2.20,P0.05),其可能与胰岛素抵抗(Irs1)、脂肪酸合成增加(Ascbg2)及(iNos、IL-6)相关;NAFLD患者较健康人群DHPS表达增多(0.29比0.50,P0.05).且与肝细胞脂肪变性呈正相关(r=0.5927,P=0.018);人肝细胞系HL-7702脂肪造模后(OP 2:1)DHPS表达显著升高。结论 DHPS在脂肪肝小鼠模型、NAFLD患者及脂肪造模HL-7702中均有高表达,DHPS过表达能加速肝内脂肪沉积,提示其在NAF;D发病中发挥重要作用。     

对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤和肝衰竭模型中线粒体基因组转录改变

目的通过探索对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤和急性肝衰竭模型中线粒体基因组转录水平的改变与疾病进展之间的关联,为AILI预后的预测提供新的生物标记。方法将90只小鼠随机分为3组:对照组、APAP导致的DILI组(AILI,300 mg/kg)和APAP导致的急性肝衰竭组(AILF,750 mg/kg)。禁食16 h后,腹腔注射体积相近的0.9%氯化钠溶液和不同剂量APAP,在0、1、3、6、12 h等不同时间点时,每组随机选取6只小鼠处死,留取小鼠的血浆和肝脏组织。检测每只小鼠ALT、AST、ROS变化水平;提取肝脏总RNA,采用RT-PCR技术检测线粒体基因组基因的转录水平。结果与对照组相比,腹腔注射APAP后,两组均可见转氨酶明显升高,AILI组在6-12 h时ALT达到峰值(5 000~10 000 U/L);AILF组12 h时ALT水平超过10 000 U/L,明显高于AILI组(P0.05)。APAP处理后,两组小鼠均可见典型的3区微泡性脂肪变,AILF组可见典型的急性肝衰竭的大块性坏死。与对照组相比,AILI和AILF组肝脏中ROS从1 h开始,各时间点均可见显著升高,且1 h时,AILF组ROS的生成量约为AILI组的2.5倍(P0.05)。AILI组COX1在6 h时显著升高(P0.05),而对照组和AILF组均未见显著升高。与对照组相比,3 h时,AILI组和AILF组可见CYTB、COX2和ATP8显著降低(P0.05);6 h时,AILI组和AILF组COX1、ND1、ND5和ATP8转录水平显著降低(P0.05);12 h时,AILI组和AILF组中NADH各亚基均可见显著降低(P0.05)。AILI组与AILF组相比,6 h时,AILF组中ATP6的转录水平显著低于AILI组和对照组(P0.05);12 h时,AILF组的肝脏中CYTB、COX2、ATP8以及NADH的2、3、5和6亚基的转录水平显著低于AILI组(P0.05)。结论线粒体基因组除COX1在AILI组明显上调,其他存在明显改变的基因均出现降低趋势,且AILF组变化更明显。线粒体基因组转录水平改变对于预测AILI预后有潜在价值。     

吉西他滨对人胰腺癌Patu-8988细胞株APE/Ref-1的诱导作用

目的:研究人胰腺癌细胞株在吉西他滨化疗时APE/Ref-1基因表达的变化,并试图揭示其在胰腺癌化疗耐药中所起的作用.方法:不同浓度吉西他滨0、10、20、40及60μmol/L作用人胰腺癌Patu-8988细胞株24 h,分别以RT-PCR及Western blot方法测定作用后APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达情况.结果:吉西他滨作用人胰腺癌Patu-8988细胞株24h后,APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达水平明显上升,并与吉西他滨的浓度呈正相关(RT-PCR:r=0.645,P=0.012;Western blot:r= 0.598,P=0.020).结论:APE/Ref-1在胰腺癌化疗时表达明显增强,可能与化疗耐药性的产生有关,并提示针对APE/Ref-1的靶向干预可能有助于提高胰腺癌的化疗敏感性.     

胚胎干细胞离临床应用还有多远?

胚胎干细胞（ES细胞）具有自我更新、无限增殖、保持未分化状态和向所有三个胚层分化的潜能。ES细胞定向分化是一种高效的组织细胞再生手段，能避免由于未分化状态ES细胞残留而形成畸胎瘤的可能。避免动物源性制剂的污染、ES细胞的遗传稳定性、免疫原性以及社会和伦理因素是ES细胞安全而有效地应用于临床治疗前必须解决的问题。人ES细胞株的建立和分化研究是再生医学中一个全新且极具价值的领域。     

炎症性肠病住院患者营养状况的人体成分生物电阻抗分析比较研究

背景:炎症性肠病(IBD)累及消化道,患者营养不良患病率高。生物电阻抗分析(BIA)近年来被越来越多地应用于临床营养评估。目的:以BIA结合血清学指标分析住院IBD患者的营养状况。方法:回顾性纳入2015年1月—12月在上海交通大学医学院附属仁济医院住院治疗且进行BIA的IBD患者,共198例患者纳入研究,其中克罗恩病(CD) 129例,溃疡性结肠炎(UC) 69例。对CD与UC患者的血清学指标、BIA参数及其相关指数进行比较。结果:CD患者血清维生素B_(12)水平、体质量和体脂量显著低于UC患者(P 0. 05),低体质量者占比显著高于UC患者(P 0. 05)。男性CD患者血清胆固醇水平、体脂百分比、体质指数(BMI)、无脂体质量指数(FFMI)、体细胞质量指数(BCMI)、骨骼肌质量指数(SMMI)显著低于男性UC患者(P 0. 05),女性CD与UC患者间上述指标无明显差异(P0. 05)。活动期与缓解期CD患者BMI、BCMI无明显差异(P0. 05)。结论:IBD住院患者中,男性CD患者营养状况差于男性UC患者;除血清维生素B12外,女性CD与UC患者营养状况无明显差异。BIA指数能有效评估营养状况,可作为BMI的补充。     

转运RNA及其相关片段与肿瘤关系的研究进展

转运RNA(tRNA)是一类广泛存在于生物体内,在肽链合成过程中负责氨基酸转运的小分子非编码RNA,近些年研究表明,tRNA及其相关片段具有许多生物学功能,与人类疾病密切相关,特别是在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用.其主要作用机制可能与tRNA的表达谱紊乱以及tRNA相关片段对基因的调控作用有关.这一新型的小分子非编码RNA为肿瘤的诊断和治疗提供了新思路,本文就tRNA及其相关片段的产生及其与肿瘤的关系展开论述.     

DHPS在胃癌转移中的作用及其机制研究

背景:脱氧羧腐胺赖氨酸合酶(DHPS)是催化真核生物翻译起始因子5A(e IF-5A)前体翻译后修饰的关键因子,而后者与肿瘤细胞增殖、侵袭的调控密切相关。目的:探讨DHPS在胃癌中的表达及其临床意义,探究其在胃癌转移中的可能作用机制。方法:使用含92例胃癌组织及其相应癌旁组织的组织芯片,以免疫组化染色检测DHPS表达,分析其表达与胃癌临床病理特征间的关联。利用DHPS-siRNA和DHPS抑制剂GC7分别干预人胃癌细胞株MGC803,以细胞侵袭实验检测细胞侵袭力,以ELISA法检测转移相关蛋白血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9表达。结果:62例(67.4%)胃癌组织DHPS高表达,其表达强度与肿瘤直径、TNM分期、浸润深度密切相关(P0.05),与患者性别、年龄、淋巴结转移和远处转移无明显相关性(P0.05)。DHPSsiRNA和GC7均可显著下调MGC803细胞的侵袭力,前者还可下调VEGF、MMP2和MMP9蛋白表达(P0.05)。结论:DHPS在胃癌中表达升高,并与肿瘤浸润和进展密切相关。其参与胃癌细胞侵袭和转移的调控,有望成为胃癌诊断和治疗的新靶点。