藏族药“杂赤”的品种 基原与标准整理

藏族药（以下简称藏药）“杂赤”又称“杂赤确”“杂赤巴帽卡”等，产于四川、西藏等地，是一种治疗肝胆疾病的常用藏药。通过梳理查阅有关文献与标准发现，“杂赤”可以按正品、副品（替代品）和类同品分类，也可以按黑、白品种分类。其基原包含菊科12属约30种植物，涉及风毛菊属、苦荬菜属、小苦荬属及岩参属植物，各属植物功能主治基本相同。“杂赤”的品种整理、质量比较、药用历史和现状总结能够为“杂赤”的合理使用提供参考。     

莱菔叶千里光化学成分的分离与鉴定

目的 对莱菔叶千里光(Senecio raphanifolius Wall.ex DC)的化学成分进行研究。方法 采用大孔吸附柱色谱、硅胶柱色谱、凝胶色谱、半制备高效液相色谱等技术对莱菔叶千里光乙醇提取物进行化学成分研究,根据波谱数据鉴定化合物结构。结果 从莱菔叶千里光中分离得到18个化合物,分别为异鼠李素-3-O-β-D-半乳糖苷(1)、香草酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、原儿茶酸(3)、5-羟甲基糠酸(4)、绿原酸(5)、苯基-β-D-葡萄糖苷(6)、绿原酸甲酯(7)、蓝花楹酮(8)、对羟基苯乙酸(9)、原儿茶醛(10)、对羟基苯乙酸甲酯(11)、芦丁(12)、千里光内酯(13)、6-羟基香豆素-4-羧酸(14)、油酸酰胺(15)、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷(16)、1-O-β-D-吡喃半乳糖基甘油(17)、(±)-seneciphyllic acid lactone(18)。结论 化合物2、4、6、13～15、17、18是首次从千里光属植物中分离得到,化合物14和18是首次从天然产物中发现。     

难溶性多西紫杉醇的溶解微针制备及体外评价

目的:制备一种用于透皮给药的负载多西紫杉醇(DTX)的溶解微针,并进行体外评价。方法:考察不同材料及配方制备DTX溶解微针(DTX-MN),通过外观和力学性能指标对微针进行表征,测定微针针头载药量。使用猪皮肤考察微针溶解性能。剥离小鼠腹部皮肤,进行体外透皮吸收研究,初步考察DTX-MN给药后的皮肤药代动力学。结果:成功制备了针头完整、力学性能良好的DTX-MN,最佳工艺得到的微针针头载药量为(14.81±4.20)μg (n=5),微针能完整插入皮肤穿透角质层屏障,且在10 min内完全溶解。体外透皮实验显示,DTX-MN的初始透皮速率和累积透皮通量都高于药物溶液组,相比溶液组,DTX-MN在24 h后累积渗透量提高了3.27倍,其释放机制符合Fickian扩散。结论:制备的DTX-MN有良好的穿刺皮肤的性能,能够显著促进DTX的透皮递送,该类微针有望促进DTX的浅表皮肤递送,具有潜在的临床应用价值。     

仙草泡腾片干法制粒工艺研究

目的:研究仙草泡腾片干法制粒最佳工艺参数。方法:考察轧轮压力和转轮频率两个工艺参数对颗粒得率及颗粒脆碎度的影响,设计两因素三水平的中心复合实验,并进行响应曲面分析优化最优参数。结果:轧轮压力2.5MPa,转轮频率6Hz为最佳工艺参数。结论:仙草泡腾片干法制粒工艺的研究为仙草泡腾片研究与生产提供技术参考。     

近红外光谱在线采集技术检测华盖散提取液浓缩过程中的相关指标

目的:建立在线快速检测华盖散提取液浓缩过程中相关指标的方法,为其判断浓缩终点提供参考。方法:采用近红外光谱(NIRS)在线采集装置采集华盖散提取液浓缩过程中73个浓缩液样品的在线光谱图,采用偏最小二乘法(PLS)建立NIRS与5个指标(浓缩液密度、含固量和苦杏仁苷、盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱含量)间的定量校正模型,并用另外15个浓缩液样品模型进行验证,分析预测值与测量值之间的相关性。结果:所建立的定量校正模型中浓缩液密度、含固量和苦杏仁苷、盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱含量的相关系数(R~2)分别为0.982 5、0.999 9、0.998 3、0.999 4、0.999 3,校正集均方根误差(RMSEC)分别为0.001 6、0.025 1、0.014 7、0.001 8、0.000 9,交叉验证均方根误差(RMSECV)分别为0.002 1、0.035 8、0.033 6、0.006 3、0.001 3。15个样品验证后,预测均方根误差(RMSEP)分别为0.003 2、0.024 6、0.021 5、0.007 7、0.005 9。结论:本研究所建立的定量校正模型预测性良好,可为华盖散提取液浓缩终点的在线判断提供依据。     

基于化学模式识别和网络药理学的六味地黄丸中标志物的预测

目的基于化学模式识别和网络药理学预测不同剂型六味地黄丸潜在的质量标志物以及差异标志物的作 用机制。方法以六味地黄丸不同剂型中10 个已明确化学结构的共有成分的量作为考察指标,采用超高效液 相色谱-三重四极杆串联质谱（UPLC-QqQ-MS）法同时测定,色谱柱为AtlantisTM Premier BEH C18（2.1 mm× 100 mm,2.5 μm）;流动相为乙腈+0.01%氨水（A）-0.01%氨水溶液（B）,梯度洗脱;流速：0.2 mL·min-1; 柱温：35 ℃;进样量：5 μL;正负离子模式下测定。用聚类分析（CA）、主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘- 判别分析（OPLS-DA）方法综合评价和比较浓缩丸和水蜜丸制剂的质量差异。进一步通过网络药理学分析显著 差异成分相关的作用靶蛋白和通路,采用免疫组化法对富集的作用通路中一氧化氮合酶（iNOS）靶蛋白进行验 证。结果浓缩丸和水蜜丸的成分含量存在差异,CA、PCA 以及OPLS-DA 3 种分析方法均可对不同剂型进行 划分,并确定了其中6 个具有差异的化学成分为差异标志物,4 个无差异化学成分为潜在的质量标志物;网络 药理学分析结果表明,6 个差异标志物可能通过缺氧诱导因子1（HIF-1）信号通路发挥差异性疗效;动物实验 表明,与模型组比较,六味地黄丸各组iNOS 表达量降低,具有显著性差异（P＜0.05）。结论六味地黄丸浓缩 丸和水蜜丸之间存在一定的内在质量差异,5-羟甲基糠醛、地黄苷D、苯甲酰芍药苷可作为不同剂型间的潜在 质量标志物,马钱苷、獐芽菜苷、23-乙酰泽泻醇B、丹皮酚、莫诺苷、没食子酸可作为不同剂型间的差异标 志物。     

基于正交试验优选益母草配方颗粒提取工艺

目的:运用正交试验优化益母草配方颗粒工艺提取,为益母草配方颗粒的生产工艺提供理论依据。方法:以料液比、提取次数和提取时间3个因素设计L9(34)正交试验,以水苏碱含量、益母草碱含量与浸膏得率三者的综合考察指标作为评价指标,优选益母草配方颗粒提取工艺。结果:优选工艺为料液比1∶12,提取2次,每次1.5 h,优化后的提取工艺经3个产地每个产地进3次平行验证试验,水苏碱的提取含量在34.29~35.93 mg·g^-1,益母草碱的提取含量在2.88~3.01 mg·g^-1,浸膏得率在25.11%~26.42%,3个评价指标的RSD均小于2.0%,以及三者的综合考察值在0.93~0.97。结论:优选的提取工艺方法稳定可靠,水苏碱、益母草碱及浸膏的提取率较高,为规范和标准化益母草配方颗粒生产研究工艺提供一定的参考依据。     

纯水飞蓟素纳米结晶制备及体外性质研究

目的:探索采用高压均质法制备稳定性佳的纯水飞蓟素纳米结晶的可能性,为后续纯药物纳米结晶体内研究奠定试验基础。方法:采用高压均质技术,通过筛选药物投入量、高剪切分散时间、均质压力、均质次数等关键参数,以粒径、多分散指数(PDI)等为指标,筛选出最佳的纯水飞蓟素纳米结晶处方及工艺,并对所制备纳米结晶的粒径、外观形态、晶型、溶解度、溶出行为及稳定性等体外性质进行研究。结果:所优选的纯药物纳米结晶的平均粒径为(449.8±7.56) nm,PDI为0.281±0.017。与含有稳定剂的水飞蓟素纳米结晶相比,纯水飞蓟素纳米结晶显示出相似且良好的稳定性。此外,所制备的纯药物纳米结晶将水飞蓟素在纯水中的溶解度提高了1.41倍,在不同水性介质均提高了水飞蓟素的溶出速率,其中在纯水中溶出速率增加最为显著,30 min内溶出度由38.5%增加至92.2%。结论:本研究成功制备了稳定的纯水飞蓟素纳米结晶,为后续系统开展纯药物纳米结晶的促口服吸收机制及药动学等研究奠定了工作基础。     

UPLC-Q-trap-MS鉴定白头翁皂苷D在大鼠离体肠道菌群中的代谢产物

目的 鉴定白头翁皂苷D在大鼠离体肠道菌群体外代谢产物。方法 运用超高效液相色谱-三重四级杆线性离子肼复合质谱（UPLC-Q-trap-MS）分析白头翁皂苷D体外肠道菌群孵育样品,采用Analyst 1.5软件进行数据处理,根据保留时间和各色谱峰质谱裂解规律,比较确定白头翁皂苷D在体外肠道菌群中代谢产物,同时根据质谱二级裂解规律对代谢产物结构进行推测。结果 在大鼠离体肠道菌群孵育样品中鉴定了白头翁皂苷D（M0）原型及常春藤皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（M1）、常春藤皂苷元3-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（M2）、常春藤皂苷元（M3）、白头翁皂苷D羟基化（M4）、白头翁皂苷D甲基化产物（M5、M6）、白头翁皂苷D脱氢产物（M7）等7个代谢产物。结论 白头翁皂苷D能够在大鼠离体肠道菌群中发生广泛的代谢。     

半夏止咳糖浆质量标准研究

目的：建立半夏止咳糖浆的质量标准.方法：采用薄层色谱法对处方中的紫菀、甘草进行定性鉴别,以高效液相色谱法对陈皮中的橙皮苷进行含量测定.结果：紫菀、甘草的供试品薄层色谱中,在与对照品相同位置上显相同颜色的斑点;橙皮苷在0.01288 ～0.2576mg/mL浓度范围内线形关系良好（r=0.9999）,平均回收率为100.12％.结论：本方法简便,准确,灵敏度高,重复性好,可用于本品的质量控制.