槐定碱致大鼠惊厥作用的研究

目的 观察槐定碱(sophoridine)致惊厥大鼠清醒核团脑电变化,探讨槐定碱致惊厥作用特点.方法 采用慢性埋藏电极记录清醒状态大鼠核团脑电的方法,观察槐定碱致惊厥的脑电特点并确定惊厥原发部位.结果 杏仁核(amygdale)和海马(hippocampus)脑区对于槐定碱致惊厥作用敏感.杏仁核或(和)海马-内嗅皮层-颞叶皮层通路可能是槐定碱致惊厥样放电扩布到整个皮层的主要途径.结论 杏仁核或(和)海马内部异常放电在槐定碱致惊厥作用中起重要作用.     

基于网络药理学和分子对接技术探讨石菖蒲治疗缺血性脑卒中的作用机制

目的:借助网络药理学和分子对接技术研究石菖蒲治疗缺血性脑卒中(CIS)的作用机制。方法:以"石菖蒲"为关键词在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索其活性成分和作用靶点,利用Uniprot数据库对靶点蛋白信息进行标准化,构建中药、成分、靶点网络。利用GeneCards、TTD、OMIM和DRUGBANK 4个数据库检索CIS相关疾病靶点。将疾病和药物靶点导入微生信软件绘制韦恩图得到交集靶点,使用在线软件String 11.0建立蛋白质相互作用(PPI)网络。采用Cytoscape 3.7.2软件对PPI网络进行可视化分析,筛选出核心靶点。在Metascape数据库对核心靶点进行GO富集分析及KEGG通路分析。最后采用分子对接技术确定石菖蒲的有效成分作用于CIS的核心靶点。结果:获得38个潜在作用靶点,PPI网络拓扑分析发现RAC-α丝氨酸/蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)可能是石菖蒲治疗CIS的核心基因。GO富集分析结果显示石菖蒲可能是通过对血压的负向调节、调控白细胞迁移等炎症反应、神经递质合成过程、血管生成以及血液循环等生物学过程来发挥作用。KEGG通路富集分析表明,石菖蒲作用于CIS中的通路涉及血流剪切应力与动脉粥样硬化、钙信号通路、cAMP信号通路、VEG通路以及炎症和癌症等通路。分子对接技术验证了石菖蒲有效成分中的山柰酚与潜在靶点AKT1和TNF具有较好的结合活性。结论:石菖蒲的主要活性成分山柰酚可能通过作用于AKT1等多个靶点,调控钙信号通路等多条信号通路,从而发挥血管生成、抗神经细胞凋亡、抗炎、抑制细胞凋亡等作用,来达到预防或治疗CIS的目的。     

槐定碱致癫痫样作用研究

目的:观察槐定碱(sophoridine)致痫大鼠清醒核团脑电(IEEG)变化特点;研究痫样特征分类和致痫作用机制。方法:采用慢性埋藏电极记录清醒大鼠核团脑电(intracranial electroencepholography,IEEG)的方法,观察槐定碱对大鼠产生痫样放电的特点,并判断致痫原发部位;采用小鼠模型实施工具药拮抗实验,探讨槐定碱所致癫痫样发作的作用机制及类型。结果:海马齿状回(DG)内颗粒细胞对于槐定碱致痫作用最敏感,其次是内侧穿行通路(PP)和颞叶皮层(TC)。阈下催眠剂量的地西泮、催眠剂量的巴比妥钠可以对抗槐定碱引起的痫样惊厥的发生;对抗最大电休克剂量的苯妥英钠不能对抗槐定碱引起的痫样惊厥的发生,但可以减缓惊厥的发生时间和小鼠的死亡时间。结论:海马内部异常放电在槐定碱致痫作用中可能起到重要作用,海马部位可能是痫样发作的原发部位;槐定碱的致动物癫痫样发作属于临床小发作类型,地西泮是较理想的预防药物。     

以一例临床药师参与处置的药物不良反应分析药学监护的重要性

目的探讨临床药师开展药学监护对促进临床合理用药及药物不良反应发生、诊断及处置的影响。方法以患者住院期间发生药物不良反应的具体案例为样本,临床药师对患者实施药学监护,开展用药医嘱审查、药学查房、用药方案调整等药学监护工作;协助临床医生对患者临床表现/症状是否属药物不良反应进行判断和处理,藉此简述临床药师参与临床治疗团队的重要意义。结果临床药师利用专业知识,查阅文献,结合患者临床表现,初步判断患者临床症状为可疑药物左亚叶酸钙和三磷酸腺苷引发的罕见药物不良反应,遂建议临床停用可疑药物,患者不良反应症状得以解除并完全好转出院。结论临床药师参与药物治疗团队,加强药学监护,在促进临床合理用药,减少药物不良反应。     

槐定碱对大鼠海马齿状回突触传递的影响

目的观察槐定碱对麻醉大鼠海马齿状回突触传递活动的影响。方法采用急性埋藏电极记录麻醉大鼠海马齿状回诱发电位的方法,以群峰电位（PS）幅度和群体兴奋性突触后电位（pEPSP）斜率为观察指标,观察腹腔注射槐定碱（3.0、6.0、12.0 mg·kg^-1）对基础突触传递和高频刺激诱导长时程增强（LTP）诱导的影响。结果槐定碱能够明显增大基础突触传递的诱发电位PS幅值且不呈剂量依赖关系,但对pEPSP slope没有影响;能够促进条件刺激引发的pEPSP斜率LTP现象且不呈剂量依赖关系,但对PS幅度没有影响。结论槐定碱对基础突触传递过程中海马齿状回（DG）颗粒细胞的兴奋性有促进作用,但对大鼠内侧穿行通路（MPP）-DG通路形成的突触联系过程没有影响;对高频刺激诱发LTP后突触后颗粒细胞的兴奋性没有影响,但对高频刺激诱发LTP后的突触传递过程有促进作用。     

正交实验法优选沙枣花总黄酮提取工艺及沙枣花醇提物体外抗氧化活性的研究

目的 研究提取沙枣花(elaeagnus angustifolia blossoms,EAB )中总黄酮的最佳工艺条件,并观察了沙枣花醇提物(the alcohol extracts of elaeagnus angustifolia blossoms,AE-EAB )清除氧自由基的作用.方法 以芦丁为对照品,NaNO2- Al(NO3)3-NaOH显色体系作为显色剂,采用正交实验方法对沙枣花总黄酮提取方法进行了系统研究.结果 最佳提取工艺为20倍量70%乙醇回流3次,1 h/次.AE-EAB对氧自由基的清除作用随着浓度的升高而增强.结论 EAB总黄酮的最佳提取工艺为A2B2C1D3.AE-EAB对氧自由基有清除作用.     

小白菊内酯对地塞米松诱导的成骨细胞增殖和分化的影响

目的 探讨小白菊内酯（parthenolide,PTL）对地塞米松（dexamethasone,Dex）诱导的成骨细胞（MC3T3-E1）成骨分化及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法 用浓度为2.5~80 μmol/L的小白菊内酯与地塞米松共同处理MC3T3-E1细胞,CCK-8法检测细胞增殖活性;将MC3T3-E1细胞分为对照组（Control组）、地塞米松组（Dex组）、小白菊内酯低、中、高浓度组（PTL-L组、PTL-M组、PTL-H组）、小白菊内酯高浓度+Wnt抑制剂组（PTL-H+DKK1组）,碱性磷酸酶（ALP）染色检测细胞ALP活性,茜素红S染色观察细胞矿化结节形成;Western blot检测细胞Runt相关转录因子2（RUNX2）、骨钙素（OCN）、骨形成蛋白2（BMP2）、细胞周期蛋白Cyclin D1及Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达水平。结果 浓度为2.5~80 μmol/L的小白菊内酯可促进地塞米松诱导的MC3T3-E1细胞增殖,选择小白菊内酯浓度为5.0、10.0、20.0 μmol/L进行后续实验;与Control组相比,Dex组ALP活性显著降低,矿化结节减少,RUNX2、OCN、BMP2、Cyclin D1、Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平显著降低（P<0.05）;与Dex组比较,PTL-L组、PTL-M组、PTL-H组ALP活性、矿化结节数依次升高,RUNX2、OCN、BMP2、Cyclin D1、Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平依次升高（P<0.05）;与PTL-H组比较,PTL-H+DKK1组ALP活性与矿化结节显著降低,UNX2、OCN、BMP2、Cyclin D1、Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论 小白菊内酯通过激活Wnt/β-catenin信号通路,减轻地塞米松对成骨细胞增殖与分化的抑制作用。     

2019年宁夏回族自治区人民医院复方曲肽注射液临床应用合理性分析及干预模式探讨

目的:了解宁夏回族自治区人民医院(以下简称"我院")复方曲肽注射液临床应用合理性及处方点评情况,探讨我院管理模式,为复方曲肽注射液的临床应用与管理提供参考。方法:采用回顾性调查研究,调取2019年我院复方曲肽注射液的临床使用量、销售金额、处方合理率以及纪检监察室约谈医师情况等进行统计分析,评价复方曲肽注射液在我院的应用合理性及我院多部门干预管理模式的效果。结果:2019年1—6月,我院复方曲肽注射液的销售金额呈增长趋势,单月最高销售金额为138.97万元。2019年,复方曲肽注射液主要在我院13个科室使用,包括3个外科科室,10个内科科室,其中外科是主要的使用科室,其销售金额构成比合计为68.64%(532.88万元/776.38万元)。2019年7—12月,共1020例门急诊及住院患者使用复方曲肽注射液,不合理使用237例,不合理使用率为23.24%;其中,门急诊患者复方曲肽注射液不合理使用率为95.28%(101/106),住院患者为14.88%(136/914);适应证不适宜及用量不适宜是主要的不合理问题。经过管控,2019年12月复方曲肽注射液的使用量、销售金额(2940支、39.98万元)均较2019年6月(10219支、138.97万元)降低了71.23%,处方合理率由2019年7月的69.87%(211/302)升至2019年12月的94.78%(109/115),管控后各项指标明显好转。结论:我院复方曲肽注射液的临床应用存在不合理现象,通过多部门联合管控模式可实现复方曲肽注射液的有效监管,临床用药合理率明显提高。