中国沉香科技创新与产业发展的现状及思考

沉香为我国名贵中药和香料。中国沉香产业既是传统产业也是可培育为千亿元的新兴产业,市场潜力巨大,但目前仍处于初级发展阶段。本文从科学技术创新的角度阐述了中国沉香产业的发展现状和取得的成绩,分析了中国沉香科技和产业发展存在的问题,在此基础上提出几点发展思路,为中国沉香产业发展提供参考。     

6种黄槿倍半萜类成分的衍生化改造和体外抗肿瘤活性研究

目的 对黄槿中6种天然倍半萜类成分进行衍生化改造,并对所得衍生物进行体外抗肿瘤活性评价,分析其构效关系。方法 选取各种芳胺对黄槿中发现的6种倍半萜成分进行席夫碱修饰,采用噻唑蓝(MTT)法考察合成的目标化合物对HeLa、HepG2和MCG-803细胞的体外抗增殖活性。结果 衍生改造了19个不同的倍半萜类衍生物,结合¹H-NMR、¹³C-NMR、HR-MS确定其结构,其中17个衍生物首次得到。部分衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,苄胺基团对此类骨架化合物的结构修饰能够较好地提高其抗肿瘤活性。结论 部分衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,特别对HepG2细胞活性有较大的提高,化合物12、22、23具有进一步研究价值。     

基于网络药理学的2-(2-苯乙基)色酮类成分潜在作用靶点及作用机制预测＊

目的 基于网络药理学方法预测2-（2-苯乙基）色酮类化合物的潜在作用靶点及可能干预疾病的作用机制。方法 通过CNKI、Elsevier、PubMed等数据库检索有生物活性的2-（2-苯乙基）色酮化合物，基于SwissADME平台进行ADME筛选；利用Swiss Target Prediction获得化合物的作用靶点；运用Metascape平台分析靶点富集的疾病类型、生物过程及通路；使用Cytoscape 3.8构建“活性化合物-靶点-疾病”网络图；通过AutoDock进行分子对接验证。结果 最终获得72个活性化合物，对应292个靶点，可能作用于抑郁、肿瘤、高血压等多种疾病，主要富集通路有与神经系统相关的神经活性配体-受体互作、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）能突触等；与肿瘤相关的癌症通路、细胞周期等；与炎症免疫相关的TRP通道的炎症介质调节、IL-17信号通路等。核心靶点有HTR2B、HTR3A、ABCG2、PTGS2、DRD2、COMT等，分子对接验证显示结合能均小于-7.0 kJ·mol^-1，化合物与靶点的结合活性较好。结论 本研究表明2-（2-苯乙基）色酮类化合物可能对神经精神类疾病、肿瘤、炎症等有干预治疗作用，体现了该类化合物多靶点、多通路、多功效的特点，为系统开展其药效及作用机制研究提供了参考。     

沉香线香燃香吸入助睡眠作用及机制探究＊

目的 探究沉香线香熏香助睡眠作用及其作用机制。方法 实验动物随机分为空白对照组、氯苯丙氨酸模型组、地西泮对照组（2.5 mg·kg^-1）及熏香吸入低剂量组（0.25 g·kg^-1）、中剂量组（0.5 g·kg^-1）、高剂量组（1.0 g·kg^-1）；采用自制熏香仪熏点吸入的给药方法，1次/天，1 h/次，连续7天。观察沉香线香熏点吸入后对睡眠的影响；观察小鼠行为学变化并进行评价；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定小鼠脑内伽马氨基丁酸（GABA_A）、谷氨酸（Glu）、五羟色胺（5-HT）、腺苷（AD）等递质及对GABA_A/Glu值的影响；采用免疫印迹法（Western Blot）检测对谷氨酸能系统代谢和转运相关蛋白——谷氨酸受体（GluR1）及囊泡谷氨酸转运蛋白（VGluT1）表达的影响。结果 在一定剂量下，沉香线香熏香吸入可显著提高入睡效率和时长（P < 0.05），同时减少其自主活动时间（P < 0.05）；熏香组可显著升高5-HT、Glu、GABA_A及腺苷分泌水平（P < 0.01或P < 0.05），同时上调GABA_A/Glu的比值（P < 0.01或P < 0.05）；沉香线香熏香还可显著升高海马组织中GluR1及VGluT1相关蛋白的表达。结论 沉香线香熏香吸入可显著抑制失眠小鼠的自主活动，较好改善睡眠状况，作用机制可能与调节脑内5-HT递质含量、调控GABA-Glu分泌平衡及Glu合成代谢和转运有关。     

奇楠沉香超临界提取物的化学成分研究

目的:研究奇楠沉香超临界提取物的化学成分。方法:采用硅胶柱色谱、薄层色谱及半制备液相色谱等技术对奇楠沉香超临界提取物进行分离纯化,结合谱学手段和文献数据鉴定化合物的结构。体外测定化合物对皮质酮(CORT)诱导的PC12细胞损伤的保护作用。结果:从奇楠沉香超临界提取物中分离得到17个化合物,分别鉴定为12,15-二酮基-α-芹子烯(1)、15-酮基-桉叶烷-4,11(13)-二烯-12-甲酯(2)、petafolia A (3)、12-羟基-4(5),11(13)-桉叶二烯-15-醛(4)、12,15-二酮基-芹子-4,11-二烯(5)、(7S,8R,10S)-(+)-8,12-二羟基-芹子-4,11-二烯-14-醛(6)、白木香酸(7)、1α-羟基-7βH-荒漠木-9,11-二烯-8-酮(8)、7α-H-9(10)-烯-11,12-环氧-8-氧代荒漠木烷(9)、petafolia B (10)、11-羟基-瓦伦-1(10)-烯-2-酮(11)、白木香醇(12)、2-(2-苯乙基)色酮(13)、奇楠沉香酮A (14)、4′-甲氧基-2-(2-苯乙基)色酮(15)、6-甲氧基-2-[2-(4′-甲氧基苯乙基)]色酮(16)和丁香醛(17)。CORT诱导细胞损伤后的细胞存活率为48.78%,给予受试药物后,不同化合物不同质量浓度下细胞存活率出现不同程度的升高,存活率为50.35%~91.36%。结论:化合物1~17均为首次从奇楠沉香超临界提取物中分离得到,化合物2和4对CORT诱导的PC12细胞损伤的保护活性较强。     

奇楠沉香中2个新的倍半萜类化合物

采用硅胶柱色谱、薄层色谱以及半制备高效液相色谱对奇楠沉香超临界提取物进行化学成分研究。从中分离得到1个榄香烷型和1个桉烷型倍半萜类化合物,通过MS、UV、IR、NMR和ECD等波谱技术鉴定其结构,分别鉴定为奇楠醇C(1)、奇楠醇D(2),经检索均为新化合物。采用体外法测定化合物对皮质酮(CORT)诱导PC12细胞损伤的保护作用,结果表明化合物1和2对CORT诱导PC12细胞损伤具有一定的保护作用。     

羧甲基茯苓多糖对氟尿嘧啶致肠炎小鼠的保护作用

目的探讨羧甲基茯苓多糖(carboxymethylpachymaran,CMP)对氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)所致小鼠肠黏膜炎的改善、肠道保护作用及可能作用机制。方法建立5-Fu小鼠肠黏膜炎模型,随机分组、给药。炭末推进法测定小鼠肠推进率,并测量小鼠结肠长度;生物化学方法检测派氏集合淋巴结(PPs)匀浆上清液中活性氧类(ROS)和谷胱甘肽(GSH)的含量、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力;ELISA法检测PPs匀浆上清中IL-1β的含量;小鼠结肠做病理组织切片观察,免疫组化法检测结肠组织中NF-κB和p-p38的表达。结果与5-Fu模型组比较,CMP能明显延长5-Fu所致的结肠缩短(P<0.01);明显促进肠推进功能(P<0.05);结肠病理学切片显示,CMP能明显减轻5-Fu所致的结肠黏膜上皮杯状细胞丢失、隐窝深度变浅及炎症细胞浸润;并且明显升高PPs匀浆上清中GSH含量、CAT和GSH-Px的活性(P<0.01或P<0.05),降低ROS(P<0.05)和IL-1β的含量(P<0.01);免疫组化结果显示,相比5-Fu组,CMP明显降低结肠组织NF-κB和p-p38的表达。结论 CMP能够减轻5-Fu所致小鼠结肠黏膜炎,改善5-Fu所致的肠道传输功能失调,并保护5-Fu对肠道的氧化损伤和细胞凋亡,其机制可能与增强机体抗氧化、抑制炎症及抗凋亡作用有关。     

降香化学成分及药理作用研究进展

降香为豆科黄檀属植物降香檀Dalbergia odorifera T.Chen树干和根的干燥心材,具有化瘀止血、理气止痛之功效。现代化学及药理研究表明,其主要化学成分为挥发油及黄酮类化合物,主要药理作用为防治心血管疾病。从传统提取分离鉴定和在线鉴别角度,对降香中化学成分进行系统的归纳与总结,为降香药效作用的深入研究、资源的综合开发利用及临床用药等提供参考。     

奇楠沉香中2个新的桉烷型倍半萜类化合物

目的 研究奇楠沉香Aquilaria sinensis中具有神经细胞损伤保护作用的活性化合物。方法 利用硅胶柱色谱、半制备液相色谱等现代色谱技术进行分离纯化,结合核磁共振和质谱等现代谱学手段鉴定其结构,同时体外法测定化合物对皮质酮（corticosterone）诱导PC12细胞损伤的保护作用。结果 从奇楠沉香超临界提取物中分离得到2个桉烷型倍半萜类化合物,分别鉴定为(7R,8S,10R)-(+)-8-hydroxy-selina-4,11-dien-12,15-dial(1)和(7S,8S,10R)-(+)-8,11-dihydroxy-selina-4-en-15-al(2);体外对PC12细胞损伤存活率显著升高。结论 化合物1和2为新化合物,分别命名为奇楠醇A和奇楠醇B,均对皮质酮诱导PC12细胞损伤具有一定的保护作用。     

6种代表性沉香精油的化学成分及抗氧化、抗炎活性比较分析

目的 比较不同来源、不同提取方式的6种沉香精油化合物组成、抗氧化能力及抗炎活性的差异。方法 采用气相色谱-飞行时间质谱联用仪（gas chromatography-time of flight mass spectrometry,GC-TOF MS）对6种沉香精油的化学成分进行分析,并测定其清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-trinitrophenylhydrazine,DPPH）与2,2-氮杂双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐[2,2-azabis-(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) diammonium salt,ABTS]自由基的能力,考察其对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7活力的影响。结果 从通体香水蒸气蒸馏精油（TTS）、通体香超临界萃取精油（TTC）、板头香水蒸气蒸馏精油（BTS）、板头香超临界萃取精油（BTC）、奇楠沉香水蒸气蒸馏精油（QNS）和奇楠沉香超临界萃取精油（QNC）中鉴定出的化合物数量分别为48、55、59、71、72和35种,所含香味物质小分子芳香物质及倍半萜类成分相对含量之和分别为81.42%、87.84%、89.03%、62.05%、63.83%和28.36%,所含2-(2-苯乙基)色酮类化合物相对含量分别为0、0、0.25%、22.42%、17.48%、60.42%。6种沉香精油均具有清除DPPH和ABTS自由基能力,且质量浓度在0.5～5 mg/mL与自由基清除能力均呈正相关。3种水蒸气蒸馏沉香精油（BTS、TTS、QNS）对LPS诱导RAW264.7细胞的半数抑制浓度（half inhibitory concentration,IC₅₀）分别为18.61、30.30、18.05 μg/mL,而3种超临界CO₂萃取沉香精油（BTC、TTC、QNC）的IC₅₀值分别为41.98、38.45、24.50 μg/mL。结论 超临界萃取沉香精油同水蒸气蒸馏沉香精油化合物组成相差较大,其能够提取出更多的脂肪酸类和色酮类化合物;板头香和通体香采用同一提取方法所得精油化学成分相似,而奇楠沉香中含有更多含量的香味物质和2-(2-苯乙基)色酮类化合物。3种超临界萃取沉香精油清除DPPH自由基能力均强于水蒸气蒸馏沉香精油,而抗炎活性则相反,且3种沉香来源中,奇楠沉香精油抗炎能力最佳。