14例毒鼠强中毒的救治体会

我院于2004年1月-2006年3月，共救治毒鼠强中毒患者14例．疗效昂著．报告如下。 1资料和方法 1．1一般资料14例中男性1例，女性13例，最小年龄16岁，最大年龄70岁，18岁一44岁12例。     

加减薯蓣丸介导线粒体自噬改善APP/PS1小鼠氧化应激损伤及学习记忆能力

目的 探讨加减薯蓣丸对阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆能力减退的作用及相关机制。方法 将40只5月龄SPF级APP/PS1小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、加减薯蓣丸组、加减薯蓣丸+氯喹（CQ）组，每组10只，同背景野生型C57BL/6J小鼠10只设定为正常组。其中加减薯蓣丸组予以加减薯蓣丸煎剂（10 g·kg^-1）灌胃，多奈哌齐组予以盐酸多奈哌齐溶液（0.45 mg·kg^-1）灌胃，加减薯蓣丸+CQ组则在加减薯蓣丸组基础上予以CQ（10 mg·kg^-1）腹腔注射1次，与灌胃同时进行，正常组与模型组予以等量生理盐水灌胃，1次/d，共35 d。给药结束后，Morris水迷宫实验和新物体识别实验检测小鼠空间记忆能力；原位末端标记法（TUNEL）染色检测小鼠海马CA1神经元凋亡水平；生化检测小鼠海马神经元活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；透射电镜观察小鼠海马CA1区神经元线粒体超微结构；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠海马线粒体自噬接头蛋白（p62）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、PTEN诱导激酶1（PINK1）、E3泛素连接酶（Parkin）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠海马线粒体叉头状转录因子O1（FoxO1）、PINK1、Parkin mRNA表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期明显增长，穿越平台次数及目标象限滞留时间占比明显减少，相对分辨指数明显降低，识别新物体能力减弱（P<0.05）；海马CA1区神经元凋亡细胞明显增多（P<0.05）；ROS水平显著升高（P<0.01），SOD水平显著降低（P<0.01）；海马线粒体形态严重损伤；p62、LC3Ⅱ蛋白表达显著增多（P<0.01），Parkin蛋白表达明显减少（P<0.05），PINK1蛋白表达增多（P<0.05）；FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达均减少（P<0.05）。与模型组比较，经加减薯蓣丸干预后小鼠逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数及目标象限滞留时间占比明显增多，相对分辨指数显著升高，识别新物体能力增强（P<0.05）；凋亡细胞明显减少（P<0.05）；ROS水平显著降低（P<0.01），SOD水平明显升高（P<0.05，P<0.01）；线粒体形态及各结构改善明显；p62、LC3Ⅱ蛋白表达明显减少（P<0.05，P<0.01），PINK1、Parkin蛋白表达增多（P<0.01）；FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01）。与加减薯蓣丸组比较，加减薯蓣丸+CQ组小鼠逃避潜伏期明显增长，穿越平台次数及目标象限滞留时间占比减少，相对分辨指数减少（P<0.05）；SOD水平明显降低（P<0.01）；线粒体形态结构损伤度再次加重；p62、LC3Ⅱ蛋白表达明显增多（P<0.05，P<0.01），PINK1、Parkin表达明显减少（P<0.05，P<0.01）；FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达明显减低（P<0.05，P<0.01）。结论 加减薯蓣丸能有效改善AD小鼠氧化应激损伤及学习记忆能力，其机制可能与上调FoxO1，PINK1，Parkin因子的表达，促进线粒体自噬，减轻氧化应激反应，保护神经元损伤有关。     

基于网络药理学及体外实验探讨柴胡-黄芩-人参治疗流行性感冒的作用机制研究＊

目的 采用网络药理学和体外实验探讨小柴胡汤扶正祛邪的核心配伍“柴胡-黄芩-人参”治疗流行性感冒的作用靶点及信号通路。方法 筛选“柴胡-黄芩-人参”有效成分并对应靶点基因，并检索流感疾病靶点。应用Cytoscape3.6.1软件构建“柴胡-黄芩-人参”-流感-靶点-通路网络，筛选核心靶点基因，进行GO功能和KEGG富集分析。根据网络药理学结果，基于自噬途径以甲型H1N1流感病毒感染的狗肾（MDCK）细胞为研究对象，以柴胡-黄芩-人参和自噬抑制剂3-MA为干预药物，孵育12 h后，用Western blot法检测自噬标志蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及自噬降解底物P62的表达量。结果 预测获得“柴胡-黄芩-人参”治疗流感的靶点102个，其主要活性成分有豆甾醇、β-谷甾醇、二甲氧基黄酮、千层纸甲素A、黄芩新素、荠苎黄酮、汉黄芩素等，其核心基因为AKT1、IL6、VEGFA、TNF、TP53、JUN、CXCL8等54个，涉及生物过程及相关代谢通路多与炎症反应、各种代谢、免疫反应、细胞死亡等相关。根据以上网药预测结果及相关文献，筛选自噬途径进行细胞生物学层面的实验验证，结果显示，甲型H1N1病毒感染组与空白对照组相比，LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。“柴胡-黄芩-人参”颗粒剂与病毒感染组相比，有下调 LC3-Ⅱ蛋白表达的作用（P<0.01），并上调自噬降解底物P62蛋白的表达（P<0.05）。结论 小柴胡汤扶正祛邪的核心配伍“柴胡-黄芩-人参”对流感病毒抑制（如干预病毒吸附）和宿主因素调节（如免疫应答、活性氧调节、细胞死亡、各种代谢等）两方面都发挥着抗流感的作用，尤以调节宿主内环境的稳态（如自噬）为主，并通过体外实验初步验证，“柴胡-黄芩-人参”可能是通过调节AKT抑制甲型H1N1流感病毒诱导的细胞自噬，从而调控甲型H1N1流感病毒的致病作用，这也正与其体现的“扶正祛邪”治法高度吻合。     

《伤寒论》厥逆理论探要及其辨治心得

厥逆是手足寒冷之象,是出现在多种疾病过程中的一种证候。本文通过对厥逆的认识,病因和病机以及辨治要领,个人经验等方面系统阐述了《伤寒论》运用经方辨治厥逆,反映了其在临床上灵活运用经方的独特思维方法与经验。师古而不泥古,才能更好的传承和发扬经方的临床运用范围,提高临床疗效。     

基于整合药理学平台的柴胡-黄芩药对抗抑郁的分子机制研究

小柴胡汤为中医经典方药,现代研究证明其对抑郁症的疗效确切。但由于中药复方的复杂性,其抗抑郁症的药理学机制难以明晰。柴胡-黄芩是小柴胡汤核心配伍,该研究以柴胡-黄芩为研究对象,借助整合药理学平台,对其治疗抑郁症的分子机制进行研究探讨。对柴胡-黄芩药对预测共得到116个活性成分,其中柴胡62个,主要为柴胡皂苷类、酸类、醇类等;黄芩54个,主要为黄酮类和苷类。其抗抑郁作用涉及118个核心靶标,其中包括22个直接靶标,如五羟色胺受体(HTR2C),转录激活因子1,2(ATF1,ATF2),δ型阿片受体(OPRD1),μ型阿片受体(OPRM1),κ型阿片受体(OPRK1),肌醇单磷酸酶1(IMPA1),Toll样受体4(TLR4),组胺H1受体(HRH1),神经营养因子酪氨酸激酶受体1(NTRK1),糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)等;其抗抑郁作用涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、转录因子的结合、细胞质、转录调控DNA模板、酶结合、内分泌系统、神经系统、神经营养因子信号通路、细胞生长和死亡、信号转导分子、甲状腺激素信号传导通路等相关生物过程和代谢通路。该研究为进一步研究该药对抗抑郁作用机制提供科学依据。     

纳洛酮静滴治疗海洛因急性中毒43例疗效分析

本文就我科1995年1月～2000年3月收治的43例纳洛酮静滴治疗海洛因急性中毒引起呼吸抑制的临床资料进行分析.     

基于Cx43/Glu/AMPAR通路探讨加减薯蓣丸对血管性痴呆大鼠海马髓鞘损伤的影响

目的：探讨加减薯蓣丸对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马髓鞘损伤的影响及其作用机制研究。方法：选取SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为假手术组,模型组,加减薯蓣丸高、中、低剂量组,每组12只。除假手术组外,其余4组均采用双侧颈动脉结扎改良法进行VD模型制备,造模结束后通过水迷宫筛选造模成功大鼠进行灌胃。加减薯蓣丸高、中、低剂量组灌胃剂量分别为10、5、2.5 g·kg^-1·d^-1,其余组给予等体积生理盐水。28 d灌胃结束后,通过水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色法观察海马区神经元结构,生化检测海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、谷氨酸(Glu)含量变化,免疫荧光检测海马髓鞘碱性蛋白(MBP)、活化星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、半通道蛋白43(Cx43)的表达,电镜观察大鼠海马髓鞘结构,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)、Cx43蛋白表达。结果：与假手术组比较,VD模型大鼠逃避潜伏期显著延长(P<...     

94例猝死抢救体会

９４例猝死抢救体会王建婷杨重聪猝死发生迅猛，往往得不到及时救治。如何提高猝死的抢救成功率，是医务工作者的当务之急。通过对我院急诊室抢救猝死患者的临床资料，分析影响猝死抢救成功的因素，以求提高救治水平。１病例与方法１．１病例：既往健康或有严重器质性疾病...     

解磷注射液治疗有机磷中毒11例临床体会

<正>解磷注射液是抢救有机磷中毒的一种新型复合性解毒剂。我院自1992年以来应用其治疗有机磷农药中毒11例,疗效满意,报告如下。