BTK抑制剂耐药机制及应对策略

性B细胞淋巴瘤中常见B细胞受体（B cell receptor，BCR）信号通路异常激活，布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase，BTK）是BCR通路的关键酶，对恶性B细胞增殖分化起着关键作用，也是淋巴瘤重要的治疗靶点。近年来BTK抑制剂陆续进入临床应用，并取得了良好的效果，为患者带来了转机。但是，越来越多的研究显示随着药物的使用，部分患者出现了对BTK抑制剂的原发或继发耐药，因此解决耐药问题也成为新的研究热点。本文就BTK抑制剂的应用现状、耐药机制及其应对策略进行综述。     

肝细胞癌患者血清外泌体mRNA表达谱及临床意义分析

背景与目的:外泌体是包含了复杂RNA和蛋白质的小膜泡,其中肿瘤细胞分泌的外泌体中的mRNA携带了大量肿瘤细胞遗传信息,因此对外泌体中特异性mRNA的分析,有望找到肿瘤诊断的新型分子标志物和治疗靶点。本研究通过高通量筛选与生物信息学方法探讨肝细胞癌(HCC)患者血清外泌体mRNA的表达特征及其潜在功能。方法:采集3例HCC患者及3例正常人的静脉血,用外泌体提取试剂盒提取血清外泌体,用Magen试剂盒提取外泌体RNA,对血清外泌体mRNA进行纯化、行反转录形成cDNA、PCR扩增、测序,最后将对所得数据质量进行评价后与参考数据进行比对,分析得到差异表达外泌体mRNA,并采用GO和KEGG通路富集分析对差异基因进行功能与通路注释。结果:与正常人比较,HCC患者有397个外泌体mRNA表达上调,192个外泌体mRNA表达下调;其中,NRGN、PF4、RGS18等17个基因表达明显上调,CXCL8、MORF4L2、SYCP1等14个基因显明显下调。GO富集分析显示,表达上调的外泌体mRNA的靶基因与蛋白质结合、蛋白质异二聚化活性、免疫系统过程的调节、胞外囊泡、细胞外细胞器、应激反应等有关,表达下调的外泌体mRNA的靶基因与嗅觉受体活性、细胞因子活性、CXCR趋化因子受体结合、中间丝、中间丝状细胞骨架等有关;KEGG通路分析显示,在上调的外泌体mRNA中,30条通路被显著富集,在下调的外泌体mRNA中9条通路被显著富集,其中,在上调的外泌体mRNA中,血小板激活、Rap 1信号通路、吞噬体、病毒致癌、肌动蛋白细胞骨架的调节与抗原处理和呈递等是最丰富和最有意义的通路;在下调的外泌体mRNA中,基础转录因子和细胞因子-细胞因子受体相互作用分别是最丰富和最有意义的通路。结论:HCC患者与正常人的血清外泌体mRNA表达特征存在较大差异,其与HCC发生、发展、转移可能密切相关,这为寻找新的诊断标志物及治疗靶点提供了依据。     

基于预测剂量引导的宫颈癌自动计划研究

目的:使用机器学习方法建立宫颈癌计划剂量预测回归模型，并将预测剂量引导生成Monaco 计划系统（TPS）可调用 的优化模板文件，实现宫颈癌的自动计划设计。方法:对50例宫颈癌术后调强治疗计划中的危及器官采集基于重叠体积直 方图的几何特征值和基于剂量直方图的剂量目标值，建模后将模型预测剂量结果自动生成Monaco TPS模板文件，进而由TPS 调用优化。使用该方法对另外10例未参与模型训练的测试病例进行自动计划设计，并和人工设计的计划进行对比分析。 结果:自动计划比手动计划的平均设计时间减少了40 min（P<0.05），且平均调优次数降低了3次（P<0.05），剂量学指标和计 划执行效率上两者无明显差异（P>0.05）。结论:基于预测剂量引导的宫颈癌自动计划可以达到临床要求，并且提高了计划 设计效率。     

MRI螺旋桨技术在肩袖损伤中的应用

目的观察在高场磁共振螺旋桨(PROPELLER)技术下联合标准"Y"位在临床上对于肩袖损伤的应用效果。方法2018年12月-2019年5月,选择40例具有肩袖损伤相关症状的患者,均采用两种方法进行MRI检查,方法一,采用常规扫描序列:即FSE T2WI,斜冠状面FSE T2WI和斜矢状面FSE T2WI;方法二采用PROPELLER(螺旋桨)技术序列联合标准"Y"位扫描。评价两组患者的肩袖损伤分级程度和肩胛损伤脂肪浸润程度评分比较情况。结果两种方法在肩袖损伤Ⅱ级(χ^2=4.943,P=0.026)、Ⅲ级(χ^2=7.168,P=0.007)比较中,具有显著性差异。两种方法在脂肪浸润程度评分Ⅱ级(t=-4.673,P=0.041)、Ⅲ级(t=-4.442,P=0.046)比较中,也具有显著性差异(P<0.05)结论PROPELLER技术联合标准"Y"位在降低伪影,充分展示肩袖结构等方面更占有优势。     

点穴推拿治疗颈源性失眠临床研究

目的:观察点穴推拿治疗颈源性失眠的临床疗效。方法:将100例颈源性失眠患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予艾司唑仑片治疗,观察组给予点穴推拿治疗,2组均连续治疗10 d。对比2组临床疗效和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)。结果:观察组总有效率94.00%,高于对照组的72.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组PSQI各项细则评分及总分均较治疗前降低,观察组PSQI各项细则评分及总分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:点穴推拿治疗颈源性失眠疗效优于艾司唑仑片。     

结外NK/T细胞淋巴瘤患者鼻腔菌群失调与预后的关系

目的 探讨鼻腔菌群失调与结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma，ENKTCL）预后的相关性。方法 回顾性分析244例初治ENKTCL患者的临床资料及鼻拭子培养结果，根据是否存在鼻腔菌群失调将患者分为菌群正常组（n=114）和菌群失调组（n=130），并分析菌群失调与患者临床病理特征、治疗效果及预后的关系。结果  菌群失调组患者共培养出409株优势菌株，以金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌及铜绿假单胞菌为主。菌群失调组患者的乳酸脱氢酶升高比例高于菌群正常组（P=0.044），预后评分PINK≥1的中危或高危患者比例亦高于菌群正常组（P=0.003）。治疗结束时，菌群失调组患者的完全缓解率显著低于菌群正常组（45.5% vs 61.4%，P<0.05），5年无疾病进展生存率亦低于菌群正常组（48.4% vs 63.9%，P=0.048）。亚组分析显示，早期及PINK低危患者中，菌群失调与否与患者的无疾病进展生存期有关（P=0.022， 0.011）。结论 鼻腔菌群失调与ENKTCL患者预后密切相关，针对鼻腔菌群失调的措施可能进一步改善ENKTCL的治疗效果及预后。     

信息化助力精管理强服务

<正>嵊州市地处浙江省东部,北靠杭州、东邻宁波,面积1789平方公里,是全国第一批经济开放县(市)、浙江省文明城市、浙江省卫生城市、浙江省生态城市,有百年越剧诞生地、千年剡溪唐诗路、万年文化小黄山之称。甘霖镇是嵊州市第一大集镇,辖区户籍人口84550人。甘霖镇中心卫生院核定编制168人,现有职工235人,其中高级职称9人,中级职称66人。卫生院设置床位126张,开设内科、手外科、综合科3个住院病区及手足外科等4个特色专科。2017年门急诊42万余人次,出院4192人     

腰椎间盘突出症患者外周血及髓核组织CXCL10/CXCR3和TNF-α及MMP1表达临床意义研究

目的腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是临床中常见骨科疾病,以腰腿疼痛为主要临床表现。本研究探讨外周血及髓核组织中干扰素诱导型蛋白-10(interferon-inducible protein-10,CXCL10)、CXCL10受体(CXCL10receptor,CXCR3)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase1,MMP1)对LDH发病和术后复发风险的预测价值。方法选取2014-08-01-2017-8-31山东医专附属医院及沂水中心医院收治的80例行髓核摘除手术LDH患者为病例组,另选取40例行手术治疗的腰椎骨折患者为对照组。对比外周血和髓核组织中CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平,并采用Pearson相关性分析法分析MMP1与CXCL10、CXCR3和TNF-α相关性。对比术后1年复发组与未复发组患者CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平,并采用Logistic回归分析法确定术后复发的危险因素。结果病例组与对照组相比,外周血及髓核组织CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平均较高,均P0.05;病例组外周血及髓核组织中MMP1与CXCL10、CXCR3、TNF-α均呈显著正相关,均P0.05;复发组与未复发组相比,外周血及髓核组织CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平均显著较高,均P0.05;多因素分析结果显示,年龄≥60岁(OR=3.846,95%CI为2.379～5.313,P0.001)、病程≥4年(OR=2.433,95%CI为1.225～3.640,P0.001)、术后早期不适当运动(OR=2.547,95%CI为1.354～3.740,P0.001)、外周血CXCL10≥326.50pg/mL(OR=2.759,95%CI为1.153～4.366,P=0.005)、CXCR3≥283.61pg/mL(OR=2.319,95%CI为1.159～3.478,P=0.003)、TNF-α≥193.00pg/mL(OR=2.509,95%CI为1.260～3.759,P=0.001)、MMP1≥18.20ng/mL(OR=2.849,95%CI为1.567～4.131,P0.001)、髓核组织CXCL10≥852.40pg/mL(OR=3.476,95%CI为2.654～4.299,P0.001)、CXCR3≥423.22pg/mL(OR=3.885,95%CI为2.685～5.084,P0.001)、TNF-α≥17.21pg/mL(OR=2.575,95%CI为1.371～3.834,P0.001)、MMP1≥276.54ng/mL(OR=2.497,95%CI为1.117～3.877,P0.001)均是导致LDH患者术后复发的危险因素。结论 LDH患者外周血及髓核组织中CXCL10、CXCR3和TNF-α水平异常较高,与MMP-1正相关,可能导致术后复发。