生物样品中天麻素测定方法及药代动力学研究进展＊

天麻素是从兰科植物天麻的块茎中提取分离而得，现已人工合成。天麻素药理作用广泛，如镇痛、镇静安眠、促智、保护神经元、降血压、抗惊厥、抗癫痫、抗氧化、抗衰老、改善微循环等，且安全、无明显毒副作用，其相关制剂在临床上亦被广泛用于心脑血管及神经精神系统疾病，如头痛、冠心病、高血压、后循环缺血性眩晕、突发性耳聋、癫痫、神经衰弱及脑卒中等。考虑到天麻素临床治疗上述疾病常与其他药物或治疗方法联用，故其体内过程及其药代动力学性质不容忽视。目前，有关天麻素综述多集中于药理作用和临床应用方面，而其药代动力学综述鲜见报道。随着天麻素药代动力学研究日渐深入，本研究将从其样品前处理、测定方法、药物ADME过程及影响体内过程的因素等方面较系统全面地对天麻素近年来的药代动力学研究作一综述，以期对天麻素制剂工艺及临床联合配伍应用有所裨益。     

采用同伴推动抽样法进行男男性接触人群 HIV/STD流行病学调查的探索

目的探索同伴推动抽样法(Respondent driven sampling,RDS)在我国男男性接触(MSM)人群调查的可行性。方法使用RDS对北京市MSM进行抽样调查及血清学检测,了解他们艾滋病病毒(HIV)、性病感染状况及行为特点;采用RDSAT软件进行统计分析,NETDRAW和EXCEL作图。结果共征募MSM 325人,其中35岁以下占90.5%,未婚占83.0%(95%CI:76.4~88.9),外地户籍为61.9%(95%CI:54.0~70.1);HIV感染率为0.4%(95%CI:0.1~0.5),梅毒抗体阳性率为13.7%(95%CI:9.1~19.0),梅毒RPR阳性率6.0%(95%CI:3.8~8.7);56.2%(95%CI:50.0~65.0)为男性性取向,88.9%首次性行为年龄≤24岁,56.3%(95%CI:49.5~64.0)半年内有≥2个性伴,近6个月无保护插入性肛交为51.8%(95%CI:44.0~59.4),无保护被插入性肛交为44.8%(95%CI:37.2~52.3)。结论RDS简便易行,无需过多调查员投入前期准备工作,实为开展隐匿人群调查的行之有效的方法之一。北京市MSM人群HIV感染率可能处于低水平,但存在HIV流行隐患。     

北京市2006年新确认HIV-1感染者耐药突变的流行性研究

目的 研究北京市2006年新确认HIV-1感染者毒株的耐药突变本底数据.方法 随机选取北京市2006年新确认HIV-1感染者抗凝全血标本50份,提取血浆病毒RNA,用逆转录聚合酶链反应扩增HIV-1 pol区基因片段,并进行序列测定及耐药基因型分析.结果 成功扩增出34份标本的pol区基因;在1例样本的蛋白酶编码区检测出1个主要耐药突变,7例样本检测出7个次要耐药突变,主要耐药突变为M46L,毒株是CRF01_AE亚型,次要耐药突变有4种,出现的频率分别为A71T(2个)、A71V(3个)、Q58E(1个)、V11IV(1个).在14例样本逆转录酶编码区检测出一种或多种核苷类和(或)非核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变,9例标本检出核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变,出现频率分别为:V118I(42.9%)、M184V(7.1%)、A62V(7.1%)、K70T(7.1%)、K65R(7.1%)、K219N(7.1%)、T69d(7.1%)、V75LV(7.1%)、K219R(7.1%);10例标本检出核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变,出现的频率分别为V1061(35.5%)、Y181C(15.4%)、K103KR(7.7%)、K103R(7.7%)、L100LV(7.7%)、V1081(7.7%)、V179D(7.7%)、V179DV(7.7%).结论 北京市2006年新确认HIV-1感染者毒株中已经存在一定比例耐药突变,有必要定期进行耐药性监测研究.     

200名男男性行为者HIV/STD现患率及影响因素调查

目的 评估北京市男男性行为者艾滋病与其他性传播疾病(STD)的现患率,以及兴奋剂、毒品的使用情况,了解男男性行为者行为特征及疾病感染的危险因素,为对该目标人群实施有效的行为干预措施,控制艾滋病病毒(HIV)传播提供科学依据.方法 以常规监测信息为基础寻找种子,采用滚雪球方法招募200名研究对象.通过问卷调查收集被访者人口学、行为学信息.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行HIV抗体初筛检测,初筛阳性样本采用免疫印迹法(WB)进行确证检测.采用ELISA(IgG)、快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)、梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验(TPPA)检测梅毒螺旋体.采集尿道及肛周拭子,采用ELISA法检测衣原体;采用涂片镜检和培养两种方法检测淋球菌.使用Epi Data 3.02软件建立数据库,对问卷及检测结果进行录入,运用SPSS 10.0进行统计学分析.结果 共招募200名男男性行为者作为研究对象,平均年龄(26.44±6.3)岁.过去一年中同性性伴数超过1个的占86.5%,20.5%有异性多性伴.该群体在发生同性性行为时普遍存在主动肛交(77.5%)与被动肛交(63.0%).21.5%的被访者承认既往曾使用过毒品.检出HIV抗体阳性13例,感染率6.5%;TPPA阳性48例,现患率24%;肛门拭子衣原体涂片阳性21例,阳性率10.5%;尿道拭子涂片衣原体阳性19例,阳性率9.5%;淋球菌尿道及肛门拭子涂片、培养阳性1例,阳性率0.5%.结论 男男性行为者行为特征导致其性病、HIV感染风险较高,需要采取有针对性的综合防治措施加以控制.     

抗戊型肝炎病毒E2 IgM诊断急性戊型肝炎的敏感性和特异性

目的评价抗戊型肝炎病毒（HEV）衣壳蛋白重组抗原E2 IgM（抗-E2 IgM）诊断急性散发性戊型肝炎的敏感性和特异性。方法用酶联免疫吸附法检测176份急性散发性戊型肝炎和191份急性散发性非甲～非戊型肝炎患者血清中抗-E2 IgM，与国产传统试剂和新加坡Genelabs试剂检测的IgM（GL—IgM）作比较；对抗-E2 IgM阳性血清检测血清中HEV RNA，采用logistic回归分析检测抗-E2 IgM和HEV RNA的相关因素。结果在176份急性戊型肝炎患者血清中，抗-E2 IgM的检出率为68．75％，国产传统试剂抗-HEV IgM检出率为56．25％，x^2IgM=6．49，P〈0．05。在191份急性非甲～非戊型肝炎血清中有37例（19．37％）抗-E2 IgM阳性，其中11例GL—IgM同时阳性；在158份抗-E2 IgM阳性血清中，有81例HEV RNA阳性（51．27％），其中急性戊型肝炎的阳性率为57．02％，急性非甲～非戊型肝炎的阳性率为32．43％，23例抗-E2 IgM阴性的急性戊型肝炎患者的血清，无一例检测到HEV RNA。Logistic多因素回归分析发现，抗-E2 IgM的检出率与发病至人院时间、年龄、血清胆红素、血清氨基转移酶水平无关，血清丙氨酸氨基转移酶水平与HEV RNA水平呈正相关（P=0．024）。结论抗-E2 IgM是HEV急性期感染敏感性和特异性强的血清学指标；HEV感染仍是部分临床诊断为急性非甲～非戊型肝炎的病因；持续HEV病毒血症可能是影响急性戊型肝炎病情的重要因素。     

葛根芩连汤干预2型糖尿病前期大鼠的代谢机制研究

目的探讨葛根芩连汤对高脂诱导的2型糖尿病大鼠预防作用的代谢机制。方法将SD大鼠随机分为正常组(8只)和高脂造模组(40只),分别使用基础饲料和高脂饲料喂养12周。高脂造模组大鼠产生胰岛素抵抗(IR)后,将高脂造模组大鼠再随机分为模型组及葛根芩连汤低、中、高剂量组(1.65、4.96、14.86 g·kg-1),每组8只。模型组及不同剂量给药组继续给予高脂饲料喂养,给药组给予不同剂量的葛根芩连汤进行干预,灌胃给药,给药体积为10 mL·kg-1,每天1次,连续16周。检测大鼠空腹血糖值及空腹胰岛素含量,计算IR指数;使用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UHPLC/Q-TOF-MS)结合多元分析方法,分析大鼠血清中的内源性代谢物及其变化差异,寻找葛根芩连汤干预IR大鼠及预防2型糖尿病的潜在生物标记物。结果高脂饲料喂养12周后,与正常组比较,造模组大鼠的IR指数明显升高(P<0.05),血糖无明显变化(P>0.05)。给药16周后,与正常组比较,模型组大鼠的IR指数及血糖值均显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,葛根芩连汤低、中剂量组大鼠的IR指数显著降低(P<0.01),葛根芩连汤高剂量组的IR指数无明显变化(P>0.05);葛根芩连汤低剂量组的空腹血糖值明显降低(P<0.05),而葛根芩连汤中、高剂量组的空腹血糖值无明显变化(P>0.05)。大鼠血清代谢组分析鉴定共得到4种潜在代谢标志物,分别是Hippuric acid(马尿酸)、12-Ketodeoxycholic acid(12-去氧胆酸)、3-Oxo-4,6-choladienoic acid和LysoPC[20∶4(5Z,8Z,11Z,14Z)](溶血磷脂酰胆碱,LPC)。结论葛根芩连汤可以降低IR大鼠的胰岛素抵抗指数,同时可预防血糖升高,其机制可能与调节胆汁酸代谢、磷脂代谢以及肠道菌群代谢有关。     

核酸序列扩增早期诊断人类免疫缺陷病毒感染

人类免疫缺陷病毒 (ＨＩＶ)是艾滋病的病原体 ,ＨＩＶ的早期诊断具有非常重要的意义。目前 ,用于诊断ＨＩＶ早期感染的方法主要有细胞培养 (病毒分离 )、Ｐ2 4抗原检测和核酸检测。适合于ＨＩＶ的早期诊断[1 ,2 ] 。为此 ,我们采用核酸序列扩增对几组可能处于ＨＩＶ感染早期的高危人群的 86份样品进行了检测 ,并结合抗体检测结果进行分析 ,报告如下。一、材料和方法1 .研究对象 :来自四川、云南、河南和北京的ＨＩＶ 1抗体阳性母亲的婴儿、ＨＩＶ 1抗体阳性的配偶、ＨＩＶ 1抗体检测阴性 ,但自述近段时间有过高危行为的人群及发生针刺事故的…     

其他疾病误诊为SARS 3例

1 病例报告 例1:男,32岁.主因间断发热19 d,伴有皮疹2 d于2003-05-24以SARS入住我院.发病前没有明确的SARS接触史.     

吴茱萸水提物给药大鼠尿液代谢组学研究

目的：研究吴茱萸水提液给药对大鼠内源性代谢产物的影响。方法：吴茱萸水提物按0.385 7 g·kg^-1给SD大鼠连续灌胃33 d，收集尿液，通过Agilent1200 6410三重四极杆质谱对尿液中内源性代谢物进行全扫描分析，SIMCA-P软件经过PCA，PLS-DA分析。结果：给药组与对照组相比，大鼠尿液代谢物白细胞三烯，棕榈酰乙醇胺，二十二碳六烯酸，8(R)-氢过氧亚油酸/花生酸等有明显变化。结论：吴茱萸水提物灌胃对正常大鼠机体代谢产生影响，为进一步阐释吴茱萸的药性研究工作提供依据。     

肉桂水提物对正常大鼠尿液代谢物组的影响

目的:研究肉桂水提物对大鼠尿液中内源性代谢产物的影响。方法:肉桂水提物0.3 g·kg-1大鼠连续ig 30 d,收集0,1,8,15,22,29 d尿样,LC-MS/MS采集样品数据,经主成分分析(PCA),正交信号校正偏最小二乘法判别分析(OSC-PLS-DA)处理数据,结合生物标记物和相关资料,分析肉桂水提物对大鼠内源性代谢产物的影响。结果:肉桂水提物ig 8 d对大鼠尿液中内源性物质的影响最大。与空白组比较,给药组尿样中CPA[18∶1(11Z)/0∶0],Gamma-linolenyl carnitine等物质浓度上升,Deoxyuridine,CerP(d18∶1/22∶0)等物质浓度降低。结论:肉桂水提物能显著影响大鼠体内与基础代谢和细胞信号相关物质的代谢。