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目的:通过制备卡那霉素( KM)耳中毒模型,观察葛根素对KM耳中毒小鼠耳蜗NF-κB p65活性的影响,探讨葛根素对KM耳毒性发挥防护作用的机制。方法 BALB/c小鼠随机分成4组,KM组:皮下注射新鲜配制KM 750 mg/kg,2次/d;KM+葛根素组:皮下注射KM 750 mg/kg,2次/d,同时每天腹腔注射葛根素200 mg/kg;葛根素组:每天腹腔注射葛根素200 mg/kg;正常对照组:每天腹腔注射等量生理盐水。各组动物均连续注射2周,用药期间每天监测体重以调整药量。各组小鼠于用药前及停药后分别测试听脑干反应( ABR )以进行正常BALB/c小鼠的筛选及听力损伤后听阈的测定。停药后测试完ABR通过Western blot 检测各组NF-κB p65的表达水平。结果 KM组连续用药14 d后,不同频率的ABR阈值明显升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);KM+葛根素组虽然用药后不同频率的ABR阈值比正常对照组高,但较KM组明显降低;Western blot结果显示葛根素组和正常对照组都未见NF-κB p65的表达,在KM组,NF-κB p65的表达水平很高,在KM+葛根素组,可见NF-κB p65的表达,但较KM组低。结论 NF-κB p65参与了KM的耳毒性,葛根素通过下调NF-κB p65进而拮抗了KM的耳毒性。 相似文献
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目的 观察电离辐射对小鼠耳蜗带状突触损伤情况,并探讨α-硫辛酸(LA)对其的保护作用。方法 随机区组法将小鼠分为健康对照组、照射3 d组、照射3 d+LA组、照射14 d组和照射14 d+LA组,每组10只。各照射组使用辐照仪进行16 Gy X射线照射;照射+LA组,照射后给予LA每日1次;健康对照组给予等量生理盐水。所有小鼠在照射和处死前行听性脑干反应(ABR)测试。免疫荧光标记蛋白ctBP2,观察带状突触数量变化。Western blot对蛋白otoferlin、AP-2表达水平进行半定量分析。结果 与健康对照组相比,照射组ABR阈值显著增高(P<0.05),且照射14 d组最高(P<0.05);照射+LA组阈值则明显降低(P<0.05);照射3 d组和照射14 d组,12、24 kHz分别与8 kHz阈移比较,差异均无统计学意义(P>0.05);32与8 kHz阈移比较显著增高(t=-2.38、-5.48,P<0.05)。各组带状突触数量,照射组较健康对照组明显减少(P<0.05),且照射14 d组最少(P<0.05);照射+LA组则明显增多(P<0.05)。AP-2和otoferlin蛋白水平,照射组较健康对照组明显减低(P<0.05),且照射后14 d组更低(P<0.05);照射+LA组则明显升高(P<0.05)。结论 LA对耳蜗内毛细胞带状突触的损伤具有保护作用。 相似文献
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目的:研究α-硫辛酸(LA)对顺铂致离体小鼠耳蜗毛细胞损伤的保护作用。方法:分离3~5d的新生昆明种小鼠耳蜗基底膜,在含有1%牛血清白蛋白培养基中培养24h,分为对照组、模型组(顺铂16μg.mL-1)、药物对照(LA0.5mmol.L-1)组和低、高浓度LA(顺铂16μg.mL-1+LA0.2、0.5mmol.L-1)组(n=10),分别加入含相应药物的新鲜培养基2mL,培养24h,观察各组耳蜗毛细胞组织形态变化,计算内、外毛细胞缺失百分率,检测Bax、Bcl-2的表达情况。结果:与对照组比较,模型组小鼠耳蜗毛细胞出现纤毛倒伏、排列紊乱,内、外毛细胞缺失百分率、Bax表达水平明显增加(P<0.01),Bcl-2表达明显减弱(P<0.01);与模型组比较,低、高浓度LA组小鼠耳蜗毛细胞的形态改变明显减轻,内、外毛细胞缺失百分率、Bax表达明显减弱(P<0.05或P<0.01),Bcl-2表达明显增强(P<0.05),且高浓度组改善效果明显优于低浓度组(P<0.05);对照组与药物对照组比较无明显差异(P>0.05)。结论:LA对离体培养的顺铂致小鼠耳蜗毛细胞损伤具有保护作用。 相似文献
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目的研究阿米卡星(amikacin,AMK)在不同给药时间内对豚鼠耳蜗毛细胞的损伤作用,探讨AMK的耳毒性。方法豚鼠随机分为对照组、AMK3d组、AMK7d组和AMK11d组。采用异硫氰酸四甲基罗丹明标记的鬼笔环肽荧光染色方法,并结合听脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试,观察用药前后耳蜗毛细胞形态及听功能的改变。结果AMK首先损伤耳蜗底回的外毛细胞,并且随着给药时间延长,损伤逐渐向顶回发展,外毛细胞缺失明显增多,而AMK对内毛细胞的损伤要轻于外毛细胞。听功能改变与形态学变化基本一致。结论AMK可损伤豚鼠耳蜗毛细胞,导致听功能下降。 相似文献
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目的建立新生昆明小鼠耳蜗Corti器体外培养的简便方法并观察耳蜗毛细胞的组织学形态。方法取生后3~5 d昆明小鼠耳蜗基底膜,平铺在胶原凝胶表面,然后在含有1%牛血清白蛋白的DMEM/F12培养基中进行培养。采用异硫氰酸四甲基罗丹明标记的鬼笔环肽荧光染色方法观察耳蜗毛细胞的生长情况。结果耳蜗基底膜经24、48 h和72 h培养后,内、外毛细胞均生长良好,其结构完整,纤毛束排列有序,无任何缺失。结论本培养方法简便有效,可用于耳蜗Corti器体外培养实验研究。 相似文献
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目的利用分子对接技术预测金莲花中牡荆素、荭草素、牡荆素-2"-O-β-L-半乳糖苷、荭草素-2"-O-β-L-半乳糖苷、藜芦酸、金莲花碱的抗病毒和抗炎机制。方法运用Discovery Studio 2.5软件和药物化学数据库,将金莲花的6个活性成分与Toll样受体蛋白(TLRs)及神经氨酸酶(NA)靶点进行分子对接,通过模拟运算,分析对接结果及其功能区域的相互作用关系。结果牡荆素、荭草素、牡荆素-2"-O-β-L-半乳糖苷、藜芦酸、金莲花碱均作用于1种或多种TLR,而荭草素-2"-O-β-L-半乳糖苷与3种TLR均无相互作用;黄酮类化合物,即牡荆素、荭草素、牡荆素-2"-O-β-L-半乳糖苷、荭草素-2"-O-β-L-半乳糖苷均可与NA结合,而藜芦酸和金莲花碱与NA无相互作用。结论金莲花的6个活性成分中,5个成分可影响TLRs介导的信号通路,TLR3、4、7是其抗病毒抗炎作用的潜在靶点;4个黄酮类化合物可通过作用于NA而影响流感病毒活性。本研究可为探讨金莲花的抗病毒和抗炎有效成分及其进一步开发利用提供依据。 相似文献