艾司西酞普兰联合坦度螺酮治疗老年女性冠心病继发焦虑抑郁障碍疗效观察

目的探讨艾司西酞普兰联合坦度螺酮治疗老年女性冠心病继发焦虑抑郁障碍疗效及安全性。方法研究对象选取老年女性冠心病继发焦虑抑郁障碍患者共100例,以随机抽签法分为对照组(50例)和观察组(50例),分别给予坦度螺酮单用和于艾司西酞普兰联用治疗;比较两组患者临床疗效和安全性。结果两组患者治疗前汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、白细胞介素-18(IL-18)及髓过氧化物酶(MPO)水平组间比较差异无显著性(P0.05)观察组患者治疗总有效率,治疗后HAMD评分、HAMA评分、IL-18及MPO水平均显著优于对照组(P0.05);观察组患者再发心绞痛、严重心率失常及再发心肌梗死发生率均显著低于对照组(P0.05);两组患者不良反应发生率比较差异无显著性(P0.05)。结论艾司西酞普兰辅助坦度螺酮治疗老年女性冠心病继发焦虑抑郁障碍可有效缓解负面情绪状态症状,调节IL-18和MPO水平,预防心血管事件发生,且未增加药物不良反应风险。     

中药三草安神方对抑郁症失眠大鼠行为学及神经递质含量的影响

目的观察三草安神方对抑郁症失眠大鼠行为学及神经递质含量的影响。方法制备抑郁症失眠模型。将实验大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和三草安神方组。三草安神方组给予水煎三草安神方制成的药液(7.8g·kg-1·d-1,1ml·100g-1),西药组给予盐酸帕罗西汀片合奥氮平制成的溶液(盐酸帕罗西汀片:10mg·kg-1·d-1,奥氮平:3mg·kg-1·d-1,1ml·100g-1),空白组和模型组给予等体积生理盐水,连续灌胃14天,1次/日。对比观察。结果体重实验结果:造模后,造模组大鼠体重缓慢增加,此后,造模组与空白组比较具有差异性(P0.01)。与模型组比较,西药组和三草安神方组大鼠体重均显著上升(P0.01,P0.05)。蔗糖偏好实验结果:造模后,造模组大鼠蔗糖偏好低于空白组大鼠蔗糖偏好(P0.05),给药7d和给药14d后,西药组和三草安神方组大鼠蔗糖偏好较模型组的蔗糖偏好均得到提升(P0.01,P0.05)。ELISA检测结果:与空白组比较,模型组大鼠血清和脑皮质中5-HT含量明显降低(P0.01),模型组大鼠血清和脑皮质中NE含量无明显变化(P0.05)。与模型组比较,西药组和三草安神方组大鼠血清和脑皮质中5-HT含量明显升高(P0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清和脑皮质中Glu和GABA含量明显升高(P0.01)且Glu/GABA比值亦有升高(P0.01)。与模型组比较,西药组和三草安神方组大鼠血清和脑皮质中Glu和GABA含量都有所降低(P0.01,P0.05)且Glu/GABA比值亦有降低(P0.01)。结论三草安神方有助于改善抑郁症失眠大鼠抑郁和睡眠状态,其机制可能与调节脑内神经递质有关。     

生慧汤通过调节神经递质改善阿尔茨海默病模型小鼠认知损伤和昼夜节律紊乱

目的 观察生慧汤对阿尔茨海默病（AD）小鼠血清中神经递质含量的影响，并探讨其改善AD认知损伤和昼夜节律紊乱的机制。方法 将27只APP/PS1小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组和生慧汤组，另将9只野生型C57BL/6JNju正常小鼠设为空白组。多奈哌齐组（0.92×10^-4 g·kg^-1·d^-1）和生慧汤组（13.5 g·kg^-1·d^-1）分别灌服多奈哌齐和生慧汤，空白组和模型组灌服等体积的纯水，各组连续灌胃4周。采用Morris水迷宫实验和自主活动实验评估小鼠的认知功能和昼夜节律。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）技术检测小鼠血清中乙酰胆碱（ACh）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、谷氨酸（Glu）、5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）和多巴胺（DA）的表达水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠的平台潜伏期、游泳距离、初次抵达平台时间、光照活动时间、黑暗活动时间和总活动时间显著增加（P<0.01），穿越平台次数和目标象限游泳时间则显著减少（P<0.01）；与模型组比较，多奈哌齐组和生慧汤组小鼠的平台潜伏期、游泳距离、初次抵达平台时间、光照活动时间、黑暗活动时间和总活动时间减少（P<0.05，P<0.01），穿越平台次数和目标象限游泳时间增加（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，模型组小鼠血清中ACh、ChAT的表达水平显著减少（P<0.01）；与模型组比较，多奈哌齐组和生慧汤组小鼠血清中ACh、ChAT的表达水平增加（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，模型组小鼠血清中Glu的表达水平显著增加（P<0.01），NE、5-HIAA和DA的表达水平显著减少（P<0.01）；与模型组比较，生慧汤组小鼠血清中Glu的表达水平降低（P<0.05），NE、5-HIAA和DA的表达水平增加（P<0.05，P<0.01）；多奈哌齐组小鼠血清中NE、Glu、5-HIAA、DA的表达水平较模型组变化不明显，且差异没有统计学意义。各组小鼠血清中E的表达水平变化不明显，且差异没有统计学意义。结论 生慧汤可改善AD小鼠的认知损伤和昼夜节律紊乱，其机制可能与其调节神经递质有关。     

酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺大鼠海马5-HT1AR和5-HT2AR表达的影响

目的:观察酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺大鼠海马5-HT_(1A)R和5-HT_(2A)R表达的影响。方法:将SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组和造模组,造模组用多平台水环境法制造慢性睡眠剥夺模型,造模成功后再将造模组大鼠随机分为模型组、西药组(舒乐安定)和酸枣仁汤组。用自主活动测试仪记录大鼠自主活动时间,用免疫组化和Western blot法检测大鼠海马中5-HT_(1A)R和5-HT_(2A)R的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠tL、tD、tall增加,大鼠活动时间增加(P0.01);与模型组比较,西药组大鼠tL、tall和酸枣仁汤组大鼠tL、tD、tall减少,大鼠活动时间减少。空白组大鼠海马中5-HT_(1A)R水平较高而5-HT_(2A)R水平较低;造模后模型组大鼠海马中5-HT_(1A)R水平下降而5-HT_(2A)R水平上升;给药后西药组和酸枣仁汤组大鼠海马中5-HT_(1A)R水平上升而5-HT_(2A)R水平下降。结论:酸枣仁汤能调节大鼠海马中5-HT_(1A)R和5-HT_(2A)R的表达,从而改善睡眠剥夺大鼠睡眠状态,效果与舒乐安定相当。     

酸枣仁汤通过抑制神经炎症和改善神经营养水平促进APP/PS1痴呆小鼠海马神经发生＊

目的 观察酸枣仁汤对APP/PS1痴呆小鼠海马促炎性因子和神经营养因子的影响，并探讨其改善神经发生的可能机制。方法 32只APP/PS1小鼠随机分为模型组（Model，20 mL·kg^-1）、多奈哌齐组（Donepezil，0.92 mg·kg^-1）、酸枣仁汤低剂量组（L-SZRD，12.96 g·kg^-1）和酸枣仁汤高剂量组（H-SZRD， 25.92 g·kg^-1），8只相同月龄和相同品系的C57BL/6JNju小鼠设为空白组（Control，20 mL·kg^-1）。灌胃30天后，采用HE染色观察小鼠海马病理形态变化，采用免疫荧光（IF）对小鼠海马中5-溴脱氧尿苷（BrdU）、肾上腺皮质激素（DCX）、神经元核抗原（NeuN）进行标记，采用免疫印迹（Western blot）检测各组小鼠海马中肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）、c-fos、表皮细胞生长因子（Epidermal growth factor，EGF）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor，BDNF）的蛋白表达水平。结果 Control组小鼠海马CA3区和DG区细胞排列整齐，细胞染色均匀，细胞数量较多且细胞连接紧密。Model组小鼠海马CA3区和DG区细胞排列欠整齐，细胞核固缩明显，细胞数量明显减少。Donepezil组、L-SZRD组和H-SZRD组小鼠海马CA3区和DG区细胞排列稍整齐，细胞核固缩减少，细胞数量有所增加。与Control组比较，Model组小鼠海马DG区BrdU、DCX、NeuN标记的阳性细胞数明显减少（P < 0.01），与Model组比较，Donepezil组、L-SZRD组和H-SZRD组小鼠海马DG区BrdU、DCX、NeuN标记的阳性细胞数增加（P < 0.01，P < 0.05）。与Control组比较，Model组小鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、c-fos的蛋白表达水平明显升高（P < 0.01），而EGF、VEGF、BDNF的蛋白表达水平明显下降（P < 0.01），与Model组比较，Donepezil组、L-SZRD组和H-SZRD组小鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、c-fos的蛋白表达水平降低（P < 0.01，P < 0.05），而EGF、VEGF、BDNF的蛋白表达水平升高（P < 0.01，P < 0.05）。结论 酸枣仁汤可通过抑制神经炎症和改善神经营养促进APP/PS1痴呆小鼠海马神经发生。     

中药酸枣仁对斑马鱼睡眠剥夺模型的行为学及神经递质受体的影响

目的观察酸枣仁对斑马鱼睡眠剥夺模型的睡眠改善及镇静作用,以及对γ-氨基丁酸(GABA) A型受体α1亚单位(GABRA1)、γ2亚单位(GABRG2)和谷氨酸(Glu) N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚单位(GRIN2Aa)、代谢型受体6亚单位(GRM6A) mRNA表达的影响。方法采用光刺激诱导活体斑马鱼建立睡眠剥夺模型,分别水溶给予不同浓度炒酸枣仁颗粒和艾司唑仑片,应用行为分析仪定量斑马鱼的运动距离和失眠时间,采用RT-PCR检测GABRA1、GABRG2、GRIN2Aa和GRM6A mRNA的相对表达量。结果在观察的1 h内,模型组斑马鱼运动时间和距离均高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。低、中、高剂量的酸枣仁对睡眠的改善作用分别为0.43、2.21和3.33倍,镇静作用分别为0.97、1.47和2.00倍。与模型组比较,酸枣仁组4种受体mRNA相对表达量降低,其中低、中剂量组GABRA1和GABRG2 mRNA相对表达量明显降低(P0.01),中、高剂量组GRIN2Aa和GRM6A mRNA相对表达量明显降低(P0.01)。结论低、中、高浓度酸枣仁对斑马鱼睡眠剥夺模型的睡眠有显著改善作用;酸枣仁改善其睡眠的机制可能为调节神经递质受体的表达。     

酸枣仁汤通过抑制APP/PS1双转基因小鼠海马神经炎症发挥神经保护作用

目的:观察酸枣仁汤对APP/PS1小鼠海马神经炎症的影响,并探讨其神经保护的可能机制。方法:将小鼠随机分为空白组,模型组,多奈哌齐组(0. 92 mg·kg-1),酸枣仁汤低、高(12. 96,25. 92 g·kg-1)剂量组。各组连续给药30 d后,采用尼氏染色观察各组小鼠海马齿状回(DG)区病理形态的变化,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组小鼠海马中TNF-α,IL-1β的mRNA表达水平,采用免疫组化(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠海马中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙结合蛋白(IBA1)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠海马DG区颗粒细胞排列不均匀,细胞丢失明显,部分神经元胞内尼氏体消失或固缩,血清中TNF-α,IL-1β含量显著升高(P 0. 01),小鼠海马中TNF-α,IL-1βmRNA表达显著升高(P 0. 01),海马DG区中GFAP,IBA1蛋白表达显著上调(P 0. 01);与模型组比较,多奈哌齐组、酸枣仁汤低、高剂量组小鼠海马DG区颗粒细胞排列稍整齐,神经元丢失减轻,且胞内尼氏体消失或固缩情况好转,小鼠血清中TNF-α,IL-1β含量明显降低(P 0. 05,P 0. 01),小鼠海马中TNF-α,IL-1βmRNA表达明显降低(P 0. 05,P 0. 01),小鼠海马DG区中GFAP,IBA1蛋白表达明显降低(P 0. 05,P 0. 01)。结论:酸枣仁汤能改善APP/PS1双转基因小鼠神经元丢失,其机制可能与其调节小鼠海马神经炎症有关。     

心理治疗联合富马酸喹硫平在首发精神分裂症中的应用效果

目的观察心理治疗、富马酸喹硫平联合治疗首发精神分裂症(SP)的效果。方法选取2016年1月～2018年7月我院首发SP患者115例,按随机数字表法分联合组(n=58)、药物组(n=57)。药物组予以富马酸喹硫平治疗,联合组予以行为认知疗法、富马酸喹硫平联合治疗。对比两组不良反应、治疗前及治疗3个月后症状(阳性症状、阴性症状)、认知功能、生活质量。结果治疗3个月后联合组患者阳性量表、阴性量表评分低于药物组(P0.05);治疗3个月后联合组正确应答次数、瞬时记忆评分、正确分类数高于药物组,错误应答次数少于药物组(P0.05);治疗3个月后联合组心理功能、躯体功能、社会功能评分高于药物组(P0.05);联合组头晕、困倦、体位性低血压等不良反应发生率低于药物组(P0.05)。结论富马酸喹硫平联合认知行为疗法能有效减轻首发SP患者的临床症状,恢复其认知功能,改善生活质量,降低不良反应发生率。     

“补肾生髓成肝”改善肝再生微环境、防治肝癌的作用及机制

肝再生微环境影响肝癌的发生发展是近些年来的新认识,改善肝再生微环境是防治肝癌的新策略。"补肾生髓成肝"改善肝再生微环境,防治肝癌的发生发展,已具有较高级别的循证医学证据,通过下丘脑-垂体-肝轴、神经-内分泌-免疫-肝再生调控网络、骨髓干细胞转化为肝脏细胞等途径,改善肝再生微环境可能是"补肾生髓成肝"防治肝癌的疗效机制。