基于网络药理学的藏药二十五味肺病丸防治新冠病毒肺炎(COVID-19)可行性分析及机制探讨＊

目的 采用网络药理学方法探究藏药二十五味肺病丸防治新型冠状病毒肺炎（COVID-19 ）的可行性分析及机制探讨。方法 基于课题组藏药大复方的研究经验，通过文献调研，筛选出二十五味肺病丸专属性、特征性化合物，并通过Chemical book数据库以及TCMSP数据库进行验证，确定二十五味肺病丸有效物质成分。将筛选出的成分通过Swiss Target Prediction数据库进行靶点筛选，进而运用Cytoscape软件构建药物-化合物-靶点（基因）网络进行可视化。运用CTD数据库查询与疾病COVID-19 相关的靶点，找出与二十五味肺病丸共有的靶点，将共有基因导入STRING数据库生成蛋白互作网络，并通过DAVID数据库进行KEGG通路富集分析和GO功能富集分析，预测藏药二十五味肺病丸的作用机制。结果 经筛选藏药二十五味肺病丸中檀香、悬钩木、山柰、红花、獐牙菜、甘草、藏木香、宽筋藤等19种药材被纳入到研究中。药材-化合物-靶点网络包含了19种药材，38个化合物和相应靶点419个。通过CTD数据库查询到COVID-19 疾病相关靶点基因472个，与二十五味肺病丸共有靶点基因77个，分别为ESR1、NOS2、PPARG、PTGS2、PPARA、HMGCR、CYP17A1、NR1H4、TLR9等。通过网络拓扑和蛋白互作网络分析筛选出关键靶点涉及PTGS2、ESR1、AKT1、EGFR等。GO功能富集分析得到339条生物过程条目（BP），45条细胞组成条目（CC）和81条分子功能条目（MF）。KEGG通路富集分析筛选得到102条信号通路，包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、甲型流感、胰腺癌、T细胞受体信号通路等。结论 二十五味肺病丸可能通过作用于PTGS2、ESR1、AKT1、EGFR相关靶点并通过相关肺病通路、炎症通路、免疫通路对COVID-19起到防治作用。     

川黄连多指标成分定量及特征图谱建立研究＊

目的 测定川黄连（味连、雅连、凤尾连）中7个生物碱（小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、表小檗碱、非洲防己碱、格陵兰黄连碱）的含量并建立3种川黄连的特征图谱，构建川黄连科学的质量控制方法，以提升川黄连药材、饮片及其中成药制剂的质量控制水平，保障临床用药安全有效。方法 建立了同时测定7个黄连生物碱成分的HPLC含量测定方法，经方法学验证该方法准确性、重现性、精密度、稳定性、线性均符合要求。测定6批味连、6批雅连、3批凤尾连的7个生物碱的含量以及总生物碱的含量；建立了黄连药材HPLC特征图谱测定方法，经方法学验证，该方法精密度、重现性、稳定性均符合要求。结果 味连的总生物碱含量最高，7个生物碱在味连、雅连、凤尾连中含量各不相同，差异较大；通过对15批黄连的特征图谱相似度的分析，找出共有特征峰15个，与黄连生物碱对照品比对后，指认了8个峰，均为黄连生物碱成分。结论 川黄连多指标成分定量结合特征图谱，可以有效控制川黄连药材的质量，为2020年版《中华人民共和国药典》黄连药材质量标准的完善与提高提供参考。     

中西医结合治疗内踝骨折60例分析

目的:研究及分析中西医结合治疗内踝骨折的临床效果。方法:60例患者分为观察组和对照组,各30例,两组患者早期均实施手术治疗,使用克氏针钢丝张力带治疗内踝骨折。术后对照组常规采取西医治疗,观察组在对照组治疗基础上加用活血化瘀熏洗方治疗,治疗1个月,观察两组治疗总有效率。结果:60例均获随访,随访时间3个月,按美国足踝外科学会(AOFAS)评分标准,观察组总有效率(96.7%)明显高于对照组(76.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中西医结合治疗内踝骨折疗效确切,骨折对位好,关节功能恢复良好,有利于提高患者生活质量。     

三种藏药经典方心血管用药规律初步比较研究

目的对二十五味珊瑚丸,如意珍宝丸,十五味沉香丸三种藏药经典方混合用药及单独给药对心血管作用进行了初步比较实验研究。方法观察三种经典方单独及混合给药对小鼠常压耐缺氧、凝血时间、急性脑缺血模型、血液学指标影响的差异性。结果三种经典方具有抗缺血缺氧、改善血液流变学、提高机体免疫力的作用。结论三种经典方混合给药比单独给药更能提高小鼠血红蛋白含量,增强机体抗缺血缺氧能力,单独给药当中以如意珍宝丸更好,表明三种藏药经典方混合给药在预防和治疗心血管疾病方面具有更好的疗效。     

儿童重症细菌感染死亡风险预测模型的建立及评价

目的构建儿童重症细菌感染死亡风险模型并同儿科早期预警评分(pediatric early warning score, PEWS)、小儿危重病例评分(pediatric critical illness score, PCIS)和小儿死亡风险评分Ⅲ(pediatric risk of mortalityⅢ, PRISM Ⅲ)进行比较。方法选取南京医科大学附属儿童医院PICU2017年5月至2022年6月收治的178名危重患儿。在获得父母/监护人的知情同意后, 收集患儿的性别、年龄、身高、体重等基本信息, 以及心率、收缩压、呼吸频率等指标。在患儿进入PICU 24 h后进行评分, 根据入院后28 d生存状态将患儿分为存活组和死亡组。构建死亡风险模型, 并绘制列线图。使用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线, 并通过ROC曲线下面积(area under curve, AUC)评估和比较死亡风险模型、PEWS、PCIS和PRISM Ⅲ预测死亡风险的价值。结果 178例危重患儿中11例因资料严重缺失、住院未超过24 h被排除。共1...     

基因工程技术与中药药效评价

中药的创新与发展需要引入和采用最新的生物技术支持。以基因工程技术为核心的现代生物技术，为中药药效评价研究提供了新的思路和方法。本文从中药的药理作用及其机制和中药物质基础两个方面，分析了基因工程技术在中药药效评价领域的应用，并且对研究现状和存在的一些问题进行了探讨。     

玉液合剂质量标准研究

目的建立玉液合剂的质量标准。方法采用薄层色谱法鉴别处方中的粉葛、黄芪;采用高效液相色谱法测定粉葛中葛根素的含量,色谱柱为Hypersil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(22∶78),流速1.0 mL/min,检测波长250 nm,柱温30℃。结果薄层色谱鉴别特征斑点明显。葛根素进样量在0.009 6~0.480 0μg范围内与峰面积有良好的线性关系,r=1.000 0;平均加样回收率为100.21%,RSD=1.03%(n=6)。结论所建立的薄层色谱鉴别和含量测定方法专属性强、重复性好,可用于玉液合剂的质量控制。     

黄芪多糖研究进展

黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)是从中药黄芪中提取的一种生物活性成分,也是目前临床应用比较广泛,研究较为深入的中药成分之一。具有增强免疫系统功能、抗炎症、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、延缓衰老和降血糖等作用。本文就黄芪多糖提取、化学组成及其药理作用进行综述。     

藏族药二十五味珍珠丸对缺血性脑卒中大鼠的保护作用及其机制研究北大核心CSCD

研究二十五味珍珠丸对缺血性脑卒中大鼠的保护作用。将90只4周龄的SPF级SD雄性大鼠随机平均分成6组(n=15):假手术组、模型组、尼莫地平组(12 mg·kg^(-1))、二十五味珍珠丸高剂量组(400 mg·kg^(-1))、二十五味珍珠丸中剂量组(200 mg·kg^(-1))、二十五味珍珠丸低剂量组(100 mg·kg^(-1))。模型组、尼莫地平组、二十五味珍珠丸组采用改良的线栓法制作永久性大脑中动脉闭塞模型(permanent middle cerebral artery occlusion model,PMCAO),假手术组不插入线栓。造模手术前尼莫地平组和二十五味珍珠丸组每天灌胃给药1次,连续24 d,并于造模前1 h给药1次,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃。测定存活大鼠的神经行为学评分;采用TTC法检测大鼠脑梗死体积;采用HE法观察大鼠脑组织病理学;采用ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)表达水平;采用RT-PCR检测大鼠脑组织中Notch 1、Jagged 1、Hes 1、Bcl-2 mRNA的表达;采用Western blot检测大鼠脑组织中凋亡相关因子caspase-3蛋白的表达;采用免疫荧光法检测大鼠脑组织血管内皮生长因子(VEGF)、CD34阳性细胞表达水平。二十五味珍珠丸低、中、高剂量组及尼莫地平组可显著降低永久性大脑中动脉闭塞大鼠神经行为学评分及脑梗死体积,减少神经细胞形态学改变,降低大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6表达,提高SOD、CAT活力,降低MDA水平。并且上调Notch 1、Jagged 1、Hes 1及Bcl-2 mRNA表达水平,降低caspase-3蛋白表达水平。同时治疗组中VEGF、CD34阳性细胞数增加,差异均有统计学意义。二十五味珍珠丸对缺血性脑卒中大鼠具有保护作用,其机制可能与抗炎、抗氧化、促进神经细胞增殖、抑制神经细胞凋亡及促进血管新生有关。     

基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨二十五味珊瑚丸对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的作用研究北大核心CSCD

该研究基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究藏族药二十五味珊瑚丸(Ershiwuwei Shanhu Pills,ESP)改善东莨菪碱(scopolamine,scop)致小鼠学习记忆障碍的作用机制。将ICR小鼠随机分为空白组、模型组、二十五味珊瑚丸低(200 mg·kg^(-1))、中(400 mg·kg^(-1))、高(800 mg·kg^(-1))剂量组和盐酸多奈哌齐组,采用腹腔注射东莨菪碱的方法建立学习记忆障碍模型。通过Morris水迷宫行为学实验检测小鼠学习和记忆能力,Nissl染色检测小鼠海马和皮质神经元损伤情况,免疫荧光检测小鼠海马和皮质中神经元特异核蛋白(NeuN)表达,采用生化试剂盒检测小鼠海马中乙酰胆碱(Ach)含量和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和总抗氧化能力(T-AOC)含量,Western blot法检测海马中细胞质Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白含量。结果显示,与模型组相比,二十五味珊瑚丸给药组小鼠在Morris水迷宫行为学实验中潜伏期显著减少;Nissl染色结果显示,神经元数量显著增加;免疫荧光检测NeuN结果显示,NeuN表达显著提高;AchE活力和MDA水平显著降低,Ach含量和SOD、CAT、T-AOC水平显著提高;Western blot法检测结果显示,模型组小鼠Keap1表达显著提高,二十五味珊瑚丸给药组表达差异无统计学意义,与模型组小鼠相比,二十五味珊瑚丸给药组Nrf2和HO-1表达显著提高。结果表明,二十五味珊瑚丸对东莨菪碱导致的小鼠学习记忆障碍有保护作用,其作用机制可能是通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路发挥抗氧化作用。