IL-24对乳腺癌细胞CXCR4表达及肿瘤细胞侵袭、迁移及凋亡能力的影响北大核心CSCD

目的:探究过表达IL-24对乳腺癌细胞CXCR4表达及肿瘤细胞侵袭、迁移及凋亡的影响与机制。方法:免疫组织化学染色(IHC)检测乳腺癌与癌旁正常乳腺组织CXCR4与其配体CXCL12表达,并分析其相关性;Western blot检测CXCR4在人正常乳腺上皮细胞MCF-10A及乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-453和MDA-MB-231中的表达;采用慢病毒稳转技术在乳腺癌细胞系MDA-MB-231中过表达IL-24,免疫荧光显微镜、RT-PCR和ELISA检测感染效率;将细胞分为5组:LV-IL-24组(感染过表达IL-24慢病毒)、LV-NC组(感染阴性对照慢病毒)、AMD3100组(采用CXCR4/CXCL12轴阻滞剂AMD3100进行培养)、LV-IL-24+AMD3100组(采用AMD3100进行培养的感染过表达IL-24慢病毒的细胞)、阴性对照组(正常培养的MDAMB-231细胞);Transwell、划痕实验和Annexin V-FITC细胞凋亡实验检测上述各组细胞侵袭、迁移及凋亡;Western blot检测各组细胞CXCR4、AKT与mTOR蛋白磷酸化水平及凋亡相关蛋白Bax与cleaved-Caspase-3表达。结果:CXCR4与CXCL12在乳腺癌组织中的表达均显著高于正常乳腺组织,且二者表达呈正相关;与MCF-10A细胞相比,CXCR4在乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-453及MDA-MB-231中表达明显增加(P<0.05),以MDA-MB-231最为显著(P<0.01)。转染过表达IL-24的慢病毒后,MDA-MB-231细胞IL-24 mRNA与蛋白表达均显著增加(P<0.05);与阴性对照组相比,LV-IL-24组、AMD3100组和LV-IL-24+AMD3100组细胞侵袭、迁移能力均显著降低(P<0.05),而凋亡率明显提高(P<0.05),LV-IL-24+AMD3100组变化最为显著(P<0.01);Western blot结果显示,与阴性对照组相比,LV-IL-24组、AMD3100组和LV-IL-24+AMD3100组细胞CXCR4、AKT与mTOR蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05),而凋亡相关蛋白Bax与cleaved-Caspase-3表达明显增加(P<0.05),LV-IL-24+AMD3100组变化最为显著(P<0.01)。结论:乳腺癌细胞中过表达IL-24可抑制CXCR4表达,通过下调PI3K/AKT/mTOR信号通路降低肿瘤细胞侵袭、迁移能力,促进其凋亡,联合使用CXCR4/CXCL12阻滞剂AMD3100可显著提高IL-24的上述抑癌效应。     

头颈部间隙感染病原学及菌属间的易感因素

目的探讨头颈部间隙感染病例的病原菌分布、耐药特征和不同菌种的易感因素。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月入住昆明医科大学第一附属医院头颈颌面外科头颈部间隙感染患者的临床资料、细菌培养及药敏结果,并对数据进行分析。结果 190例头颈部间隙感染患者中细菌培养阳性率为64.7%,混合感染率为39.8%。最常见的菌属依次为:链球菌属(占56.1%)、葡萄球菌属(11.7%)、克雷伯杆菌属(6.1%)、埃希菌属(6.1%)。头颈间隙感染的病原菌对青霉素类、红霉素、克林霉素等耐药性高,而对第三代头孢菌素、氟喹诺酮类、万古霉素、碳青霉烯类有较好的敏感性。在不同菌种易感因素的分析中发现克雷伯菌属细菌是有伴随疾病的非牙源性感染患者的高危易感菌。结论有伴随疾病的非牙源性颈部间隙感染的患者应该高度怀疑克雷伯杆菌属的感染;在头颈间隙感染患者的初治中建议首选第三代头孢菌素、氟喹诺酮类、万古霉素、碳青霉烯类等高级别抗生素。     

基于TCGA 数据库卵巢癌患者的miR-301b 表达量与生存状况生物信息学分析

目的 研究肿瘤基因图谱（the cancer genome atlas，TCGA）数据库中microRNA-301b（miR-301b）在478 例卵巢癌患者中的表达量与卵巢癌患者生存状况的关系。方法 对TCGA 数据库中478 例卵巢癌患者的miR-301b 表达量与生存状况进行分析，预测其靶基因及生物学活性。结果 miR-301b 高表达患者具有更长的生存时间, 是卵巢癌患者预后的保护因素（OS:P<0.001, DFS:P<0.05），综合3 个靶基因数据库的预测结果得到12 个靶基因，编码的蛋白多数与肿瘤的发生发展有关，其中靶基因TEA 结构域家族成员1（TEA domain family member 1，TEAD1） 与胞质多糖基化元件结合蛋白4(cytoplasmic polyadenylation element binding protein 4, CPEB4)的表达量与卵巢癌患者的预后相关（TEAD1:P<0.05，CPEB4:P<0.05）。结论 miR-301b 表达对卵巢癌患者的预后具有重要的意义，表现出抑癌因子的作用，对卵巢癌的预后评估和治疗具有重要的指导意义。     

A型肉毒素治疗原发性三叉神经痛疗效观察

目的三叉神经痛是一种严格限制于三叉神经一支或多支反复发作的疼痛,是一种不可预知的疼痛,不仅给患者带来躯体不适,还影响患者心理状态。本研究探讨注射A型肉毒素对原发性三叉神经痛患者疗效的影响,为提高原发性三叉神经痛患者的舒适度提供依据。方法选取2017-01-10-2017-12-31郑州大学第一附属医院神经内科收治149例原发性三叉神经痛患者为研究对象,其中采用传统口服药治疗58例(失访4例)患者设为对照组,采用A型肉毒素治疗91例(失访5例)患者设为观察组。两组于治疗前及治疗后1、12和24周,采用焦虑自评量表(self-rating anxious scale,SAS)、抑郁自评量表(self-rating depressive scale,SDS)和数字分级评分法(numerical rating scale,NRS),评价焦虑抑郁程度和疼痛程度疗效,并观察其不良反应。比较两组治疗后不同时间点的疗效。结果治疗后24周,观察组的焦虑得分为(13.6±4.1)分,低于对照组的(18.4±3.8)分,t=6.933,P0.05;观察组的抑郁得分为(15.3±4.4)分,低于对照组的(20.1±4.1)分,t=6.448,P0.05。治疗后1周,观察组疼痛得分为(3.1±0.7)分,低于对照组的(5.1±0.6)分,t=17.464,P0.05;治疗后12周,观察组疼痛得分为(2.9±0.5)分,低于对照组的(5.8±0.7)分,t=28.553,P0.05;治疗后24周,观察组疼痛得分为(3.2±0.8)分,低于对照组的(8.4±0.9)分,t=17.464,P0.05。不良反应事件发生率两组比较,差异无统计学意义,χ~2=1.286,P=0.255。结论 A型肉毒素治疗原发性三叉神经痛患者是一种简便、有效的治疗方法,在一定程度上能改善患者的焦虑抑郁程度以及疼痛程度。     

低温等离子射频刀扁桃体切除术治疗慢性扁桃体炎的疗效

〔摘 要〕 目的：探讨低温等离子射频刀扁桃体切除术治疗慢性扁桃体炎的疗效。方法：从江阴市中医院 2019 年 6 月至 2020 年 5 月期间接收治疗的慢性扁桃体炎患者 80 例，采用传统扁桃体剥离术进行治疗的患者 40 例作为对照组，采用低温 等离子射频刀扁桃体切除术进行治疗的患者 40 例作为观察组，比较两组治疗的临床效果。结果：观察组患者手术时间、术 后进食时间、住院时间均短于对照组，且术中出血量少于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）；观察组治疗总有效 率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）；观察组术后不同时间视觉模拟评分法（VAS）评分均明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论：对慢性扁桃体炎患者采用低温等离子射频刀扁桃体切除术进行治疗，有较好的 临床效果。     

“黄连-半夏”药对治疗胃癌的网络药理学研究和实验验证

基于系统药理学采用数据挖掘和分子对接的方法分析黄连-半夏药对治疗胃癌的作用机制。通过中药系统药理学数据库平台(TCMSP)和中国科学院上海有机化学研究所化学专业数据库进行数据挖掘获得黄连-半夏药对的化学组分;然后通过ADME筛选得到其有效成分;采用化学计量学方法对有效成分进行靶点预测,并使用分子对接和结合自由能分析对靶点进行验证和筛选,从而获得黄连-半夏药对治疗胃癌的作用靶点;进一步分析靶点对应的生物功能、疾病及相关的信号通路,进而阐述黄连-半夏药对治疗胃癌的多成分、多靶点、多通路作用机制;最终通过MTT试验、划痕试验、Transwell小室试验和Western blot试验验证黄连-半夏对人胃癌细胞MKN-45的抑制作用。研究共筛选出黄连-半夏药对的有效成分46个,对应靶点77个,与胃癌及其并发症相关靶点共38个,相关信号通路前8条,GO分析相关度前20个靶点分子功能。细胞实验证实了黄连-半夏水提物能有效抑制MKN-45细胞的增殖、侵袭迁移,并抑制转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的Wnt/β-catenin信号通路的激活。黄连-半夏药对具有多种有效成分,能够调控神经和精神系统、细胞周期、细胞分化和转移,增强抗炎和免疫功能,在胃癌及其相关并发症发挥着多成分、多靶点、多通路协同抗癌作用,为后续临床治疗胃癌提供新的思路。     

IL-27通过促进活化性受体表达和STATs磷酸化增强NK92细胞的抗肿瘤作用

[摘要] 目的：探讨IL-27 影响NK92 细胞抗肿瘤作用的分子和信号通路的机制。方法：将NK92 细胞分别置于不同质量浓度的IL-27（10、20、30 及60 ng/ml）下培养24 h，LDH法检测NK92 细胞对多种血液肿瘤和实体瘤细胞的杀伤作用，流式细胞术检测NK92 细胞表面受体NKG2D、NKp30 和NKp46 的表达水平以及穿孔素和颗粒酶B的分泌水平，WB检测STATs 蛋白的表达和磷酸化水平。建立重度免疫缺陷型小鼠的前列腺癌（DU145 细胞）模型，使用IL-27 和NK92 细胞联合局部治疗，评估其抗肿瘤活性。结果：10、20 及30 ng/ml浓度的IL-27 均可显著促进NK92 细胞对靶细胞的杀伤能力，且30 ng/ml的IL-27 对其细胞毒的促进作用最强（P<0.05 或P<0.01）。30 ng/ml IL-27 能显著促进NK92 细胞表面受体NKG2D、NKp30 和NKp46 的表达（均P<0.05）、明显促进NK92 分泌穿孔素（P<0.05），但不影响颗粒酶B的分泌（P>0.05）；上调STAT1、STAT3 及STAT5 蛋白的磷酸化水平（均P<0.01）。IL-27 和NK92 细胞局部联合治疗可明显延长前列腺癌荷瘤小鼠生存期（P<0.05）。结论：IL-27 可增强NK92 细胞对实体肿瘤细胞和血液肿瘤细胞的杀伤作用，两者联合治疗可明显延长荷瘤小鼠生长期，该作用与IL-27 上调NK92 细胞中JAK-STAT 通路STAT1、STAT3、STAT5 磷酸化水平和促进细胞中多种活化性受体相关。     

颈前路应用Zero-P椎间融合系统与钛板联合cage融合系统治疗颈椎病的Meta分析

目的:比较颈前路应用Zero-P椎间融合系统与钛板联合cage椎间融合系统治疗颈椎病的疗效与安全性。方法:通过计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网数据库2008年1月～2018年6月对比Zero-P椎间融合系统与传统钛板联合cage椎间融合系统治疗颈椎病的临床研究文献,按照纳入与排除标准选择文献,以纽卡斯尔渥太华评分(Newcastle Ottawa scale,NOS)对纳入文献进行质量评价,提取数据包括手术时间、术中出血量、术后吞咽困难发生情况、手术前后日本骨科协会(Japanese Orthopaedic Association,JOA)评分、颈椎功能障碍指数(neck disability index,NDI)、上肢痛视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)、C3～C7Cobb角、融合率、邻近节段退变。使用Revman 5.3软件进行Meta分析,用固定效应模型或随机效应模型进行数据合并,计算比值比(odds ratio,OR)/标准化均数差(standardized mean difference,SMD)/危险度差值(risk difference,RD)和95%可信区间(confidence interval,CI)。以漏斗图判定发表偏倚。结果 :共有14篇文献总计1159例患者(Zero-P组546例患者,钛板组613例患者)纳入研究。文献质量评价6篇为9分,4篇为8分,4篇为7分。Meta分析结果显示,应用Zero-P椎间融合系统患者的手术时间[SMD=-0.60,95%CI(-0.73,0.46),P0.01]、术中出血量[SMD=-0.50,95%CI(-0.64,-0.37),P0.01]、术后吞咽困难发生率[RD=-0.09,95%CI(-0.14,-0.04),P0.01]及慢性吞咽困难发生率[RD=0.14,95%CI(0.06,0.31),P0.01]显著低于应用钛板联合cage椎间融合系统的患者。两组手术前后JOA评分、NDI、VAS评分、Cobb角、融合率及邻近节段退变无显著性差异(P0.05)。漏斗图显示无明显发表偏倚。结论:与应用钛板联合cage椎间融合系统相比,应用Zero-P椎间融合系统治疗颈椎病亦具有满意的疗效,且能显著减少手术时间、术中出血量,并减少术后吞咽困难发生情况,具有较高的安全性。