基于代谢组学技术的宁神灵抗抑郁作用机制研究＊

目的 采用代谢组学技术研究宁神灵抗抑郁的作用机制，确定抑郁症的生物标记物及宁神灵药效作用的关键通路。方法 参考Banasr的CUMS模型建立方法制备抑郁症大鼠模型。采用超高效液相-高分辨串联质谱（AB TripleTOF 5600⁺LC/MS/MS）系统分析抑郁症大鼠尿液代谢物含量及组成的变化，聚焦抑郁症核心生物标记物及关键代谢酶，并评价宁神灵抗抑郁的作用机制。结果 通过模式识别分析发现，抑郁症大鼠代谢发生显著差异代谢，其代谢轮廓在健康状态区域发生显著偏移。对影响代谢分布的生物标记物分析发现，主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸、赖氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、组氨酸脯氨酸、泛酸、二羟基丙酮磷酸盐、3-羟基丁酸、肌酐、腺苷。其主要涉及氨基酰基-tRNA生物合成、氮代谢、硫胺素代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等，给予宁神灵后其含量呈回调趋势。结论 宁神灵对抑郁症有很好的治疗作用，宁神灵可能通过氨基酸代谢、糖酵解、TCA循环和ATP生物合成过程中调节发挥抗抑郁的治疗作用。     

急性心肌梗死早期溶栓对心率变异性的影响

对于急性心肌梗死 (AMI)病人早期使梗塞的冠状动脉恢复血供 ,挽救濒死心肌 ,改善心功能 ,以减少并发症和改善预后。心肌梗死早期静脉溶栓是改善冠脉血供的办法之一。本研究目的是探讨急性心肌梗死早期溶栓治疗对病人心率变异性(HRV )的影响。1　对象与方法5 0例首次急性Q波型心肌梗死病人 ,测定心率变异性时均为窦性心律 ,无房颤、房室传导阻滞、电解质紊乱、束支传导阻滞及安装人工心脏起搏器 ,研究对象分为 3组 :①溶栓成功组 2 0例 ,平均年龄 5 4岁 ;②溶栓失败组 14例 ,平均年龄 5 4岁 ;③非溶栓组 16例 ,平均年龄 6 7.2岁。早期溶栓…     

Apelin在肺动脉高压发生发展中的作用研究

目的通过观察肺动脉高压患者血浆Apelin水平的变化,初步探讨Apelin在肺动脉高压发生发展中的可能作用。方法采用放射免疫法测定18例肺动脉高压(PH)患者和21名健康对照者(NC)血浆Apelin的含量,用超声诊断仪测定肺动脉收缩压(PASP)。结果PH组血浆Apelin明显低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。PH组内并发慢性肺源性心脏病患者与无该并发症者血浆Apelin浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论具有舒张血管作用的Apelin含量绝对减少可能与PH有关,但尚需进一步研究。     

多穴位针药同注联合耳穴贴压治疗脑卒中后抑郁免疫机制的研究

目的:从细胞免疫角度探讨多穴位针药同注联合耳穴贴压治疗脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)的作用机制。方法:选取PSD轻、中、重度患者各30例,给予多穴位针药同注联合耳穴贴压的综合治疗,疗程8周,分别于治疗前后采血,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、IL-2、IL-6及肿瘤坏死因子水平,观察患者IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α浓度、HAMD量表评分以及患者临床症状的变化情况。结果:1)轻、中度抑郁组血清IL-1β、IL-6浓度治疗前后比较有非常显著性差异(P0.01);重度抑郁组血清IL-1β、IL-6浓度治疗前后比较有显著性差异(P0.05)。2)三组患者血清IL-2、TNF-α浓度治疗前后比较无显著性差异(P0.05)。3)轻、中度抑郁组HAMD评分治疗前后比较有非常显著性差异(P0.01);重度抑郁组HAMD评分治疗前后比较有显著性差异(P0.05)。4)三组患者临床疗效显著,临床总有效率100%。结论:1)多穴位针药同注联合耳穴贴压对PSD的疗效明确,对轻中度抑郁的疗效优于重度抑郁。2)多穴位针药同注联合耳穴贴压可纠正患者血清IL-1β及IL-6的异常表达,通过调节细胞免疫来达到治疗脑卒中后抑郁的目的。     

Apelin及其受体在大鼠慢性低氧性肺动脉高压发生发展中的作用

目的 观察Aplin-APJ系统在大鼠肺动脉高压发生发展中的变化,初步探讨Apelin在肺动脉高压发生发展中可能的作用.方法 复制不同时间的常压低氧性肺动脉高压的动物模型,分为正常对照组(NC组),低氧1周组(1H组),低氧2周组(2H组)、低氧4周组(4H组).采用免疫组化检测Apelin、APJ蛋白在肺小血管中的组织定位.结果 Apelin-36蛋白在肺细小动脉的表达主要在血管内膜与外膜上表,中层平滑肌细胞基本无表达.NC组肺内肌型动脉Apelin蛋白的表达内膜比外膜强(P<0.05);肺内肌型动脉内膜低氧1H组、低氧2H组与外膜1H组,2H组Apelin蛋白的表达无统计学意义(P>0.05);低氧4H组肺细小动脉外膜表达明显强于内膜(P<0.05);肺内细小动脉APJ表达.正常时照组肺内肌型动脉内膜表达强于外膜(P<0.05).1H组、2H组、4H组肺内肌型动脉内膜与外膜APJ蛋白表达积分值无统计学意义(P>0.05).结论 肺细小动脉内、外膜Apelin分布的改变可能与肺动脉高压、肺血管重建的发生、发展有关.     

参麦注射液治疗扩张型心肌病心力衰竭疗效观察

目的观察参麦注射液治疗扩张型心肌病心力衰竭的疗效。方法选择扩张型心肌病心力衰竭患者80例,分为对照组和治疗组。对照组给予常规药物治疗,治疗组在常规药物治疗基础上加用参麦注射液。结果两组治疗后较治疗前临床症状以及心脏彩超各参数(射血分数、左室内径)以及6min步行试验均有改善。治疗后两组相比差别有统计学意义(P<0.05)。结论参麦注射液可有效治疗扩张型心肌病心力衰竭,安全性较高,无明显不良反应。     

基于网络药理学及分子对接技术的小柴胡汤抗抑郁的作用机制研究

目的 基于网络药理学及网络对接技术探究小柴胡汤抗抑郁的作用机制,建立小柴胡汤-体内作用靶标-疾病的网络作用关系图。方法 基于网络药理学技术对小柴胡汤的入血成分进行分析,预测小柴胡汤方剂抗抑郁的体内作用靶标,并通过网络对接技术明晰和验证成分与靶标的结合位点,可视化成分-靶标-疾病及结合过程。阐明小柴胡汤抗抑郁的作用机制。结果 通过文献和数据库检索初步确定黄芩苷和黄芩素两个入血成分在体内的行为良好,具有成为有效成分的可能。经过分子对接及筛选获取3个与抑郁症相关的体内直接作用靶标,分别为γ-氨基丁酸A受体、γ-氨基丁酸C受体拮抗剂和5羟色胺释放抑制剂,经代谢通路富集分析可知,小柴胡汤主要涉及神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺突触等生物过程。结论 本研究初步从网络药理学角度揭示了小柴胡汤体内相关作用靶标及代谢通路,为进一步研究小柴胡汤抗抑郁的药效物质基础及作用机制提供理论依据。