基于网络药理学分析加味归脾汤治疗阴火失眠伴焦虑的机制

目的:借助网络药理学分析技术,探讨加味归脾汤治疗阴火失眠伴焦虑的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP),筛选加味归脾汤的主要化合物成分和药物靶基因;通过GeneCards和人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM)建立失眠和焦虑的靶基因集;通过STRING 11.0软件分析交集基因之间的相互作用;采用Cytoscape_3.6.1软件分析和马修斯相关系数(MCC)算法筛选核心基因。基于网络分析结果,将48只SD雌性大鼠随机分配为空白组,模型组,右佐匹克隆片组(0.2 mg·kg-1·d-1),加味归脾汤低、中、高剂量组(0.31,1.25,5 g·kg-1·d-1)。采用氯苯丙氨酸(PCPA)腹腔注射方法,建立失眠伴焦虑动物模型,并给予相应药物治疗7 d;然后进行自主活动实验观察大鼠活动的次数、时间和路程;实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠海马组织中RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt1),丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3),丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达。结果:从TCMSP数据库中共筛选出228个化合物活性成分;经与GeneCards和OMIM综合数据库比对,共获取181个疾病与药物的交集基因;STRING软件和MCC算法共获得MAPK3,MAPK8,Akt1,IL-6等9个关键基因。动物实验表明,与模型组比较,加味归脾汤高、中剂量组的活动次数、时间和路程显著减少(P0.01),海马组织中MAPK3,MAPK8,Akt1,IL-6 mRNA表达显著降低(P0.01),低剂量组差异无统计学意义。结论:加味归脾汤治疗阴火失眠伴焦虑作用机制,可能与对MAPK3,MAPK8,Akt1,IL-6基因的调节有关。     

后进生的成因与转化教育探讨

后进生是指那些思想品德和学习成绩都比较落后的学生。随着近几年高校的扩招,中职学校生源素质逐年下降,每个班中都有一些后进生,他们上课迟到、睡觉、讲话等,那么作为班主任,如何对待后进生这样一个特殊的群体,正确认识、研究和引导他们,将师爱洒向他们,让这些迟开的“花朵”沐浴阳光、雨露,促使他们健康成长,是班级管理的一个重要课题。本文对后进生的形成原因作一浅析并提出几点看法。     

左归丸调节β2AR介导的RANKL/OPG信号通路改善去卵巢大鼠骨量和显微结构水平

目的:探讨左归丸治疗绝经后骨质疏松症的分子机制之一是通过对β_2-肾上腺素能受体(β_2AR)介导的核转录因子-κB受体激活因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路的调节。方法:通过去卵巢法建立骨质疏松模型,将40只雌性SPF级SD大鼠随机分为模型组、假手术组、雌二醇(50μg·kg~(-1)·d~(-1))组、左归丸低、高剂量(2. 3,4. 6 g·kg~(-1))组。采用酶联免疫吸附实验检测血清骨转换标志物;显微CT对右侧股骨远端骨密度水平和骨小梁微结构进行测量和分析;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胫骨和下丘脑组织中β_2AR,OPG,RANK mRNA和蛋白表达水平。结果:与模型组比较,左归丸可显著降低大鼠血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽(β-CTX)水平(P 0. 01),增加骨特异性碱性磷酸酶(BALP)水平(P 0. 01),减少卵巢摘除诱导引起的大鼠骨量丢失,改善股骨远端骨小梁显微结构水平。同时,左归丸高、低剂量组均能显著上调胫骨组织中OPG mRNA和蛋白表达(P 0. 01),下调下丘脑组织β_2AR mRNA和蛋白表达水平(P 0. 01),同时也能显著下调胫骨组织中RANKL mRNA和蛋白表达水平(P 0. 01)。结论:左归丸改善围绝经期综合症,增加骨量和改善骨小梁显微结构水平的分子机制可能与对β_2AR介导的RANKL/OPG信号通路的调节有关。     

左归丸防治骨质疏松症的动物模型和评价方法

左归丸是滋阴补肾、填精益髓的经典名方,体现了"阳中求阴"的配伍思路,是防治骨质疏松症(OP)的常用有效方剂之一。OP动物模型模拟了OP在人体的病理状态和发病机制,是OP防治和新药研发的重要手段。该文详细论述了左归丸防治OP的2大类常用动物模型和特点,即原发性OP动物模型,包括去卵巢法动物模型和自发性老年OP动物模型;继发性OP动物模型,包括糖皮质激素诱导性动物模型,环磷酰胺诱导性动物模型以及肾大部切除性动物模型。左归丸防治OP的效用评价,包括酶联免疫吸附测定实验检测骨吸收标记物和骨形成标记物含量,双能X射线检测骨密度,显微CT分析骨小梁数量、骨小梁分离度、骨小梁厚度、骨体积/组织体积比以及骨表面/体积比,以衡量骨微结构水平,苏木精-伊红染色法观察骨病理形态,生物力学实验测试骨最大载荷力等生物力学特性。OP动物模型的成功与否,以及左归丸的药效作用,必须与5种不同的客观评价方法结合起来进行综合衡量,才能为左归丸的基础和临床研究提供科学的参考依据。但OP动物模型有待进一步优化,以凸显左归丸治疗OP的中医病机和证候特征。     

人参“补气”和三七“补血”抗疲劳的共同作用机制和效用比较

目的:基于网络药理学技术,分析人参"补气"和三七"补血"抗疲劳的共同活性成分、潜在靶基因和通路,并分别选取人参总皂苷和三七总皂苷两种化合物成分,对筛选出的关键靶基因进行体外实验验证。方法:通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP),筛选人参和三七的主要有效活性成分和相关作用靶标;依靠GeneCards综合数据库和人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM),建立疲劳基因的数据集;通过R软件获取药物和疾病的交集基因;采用Cytoscape软件建立有效活性成分-药物靶标-疲劳靶基因之间的调控网络;通过STRING 11. 0软件构建交集基因的PPI网络,采用CytoHubba软件和马修斯相关系数(MCC)算法筛选核心基因。基于网络分析结果,将24只SPF级ICR雄性小鼠随机分为空白组,人参总皂苷组(0. 08 g·kg~(-1))和三七总皂苷组(0. 08 g·kg~(-1)),并给予相应药物治疗3周,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测肌肉组织中核心基因mRNA表达。结果:从TCMSP共筛选出20个有效活性成分,181个药物靶标,经R软件与GeneCards和OMIM综合数据库比对,共获取33个疾病与药物的交集基因;MCC算法共筛选出芳基烃受体(AHR),雄激素受体(AR),谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),细胞色素P450酶3A4(CYP3A4),细胞间黏附分子1(ICAM1)和核转录因子-κB抑制剂α(NFKBIA)等10个核心基因。人参总皂苷和三七总皂苷对GSTP1和ICAM1基因无明显影响,但能明显抑制AHR,CYP3A4,Caspase-3,NFKBIA和AR的表达(P0. 05,P0. 01),且人参总皂苷和三七总皂苷组之间的抗疲劳效用没有明显差异。结论:通过网络分析和实验验证,揭示了人参和三七抗疲劳的共同作用机制,可能与对AHR,CYP3A4和Caspase-3等相关基因的调节有关,且二者抗疲劳的效用没有显著差异。     

班主任要做好“人”字文章

班主任工作就是做人的管理工作.人是有血有肉、有思想感情、有个性特征的社会实体.班主任要做好对人的管理,使全班同学心齐气顺,心往一处想,劲往一处使,关键是树立以"人"为本的创新管理意识,在用人、管人、爱人和带人四方面作文章.     

浅谈如何开好主题班会

在素质教育的今天,主题班会往往成了学校思想品德教育的一种有效形式。如何开好主题班会,是每一位班主任的必修课,在这里笔者谈一点肤浅的认识。1选好主题主题是班会的中心,只有选好主题,才能开好班会。首先,确定主题班会必须做到两个“结合”,即必须把集体主义教育与爱国主义教育、社会主义教育相结合,必须把培养先进集体与培育德、智、体、美、劳全面发展,学有特长的学生结合起来。其次,班主任应了解学生,根据学生的思想动态,选择那些具有启发性、对学生思想情况或行为特征起潜移默化作用的主题来组织班会。例如,《在知识海洋遨游》的文化…     

催产素及其受体调节骨代谢研究

催产素（oxytocin, OT）除具有调节分娩和母乳分泌的作用外，外周性OT和催产素受体（oxytocin receptor, OTR），非中枢性，对骨骼也有直接的调节作用。骨髓间充质干细胞、成骨细胞（osteoblast，OB）、破骨细胞（osteoclast，OC）、骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞均表达OT及OTR。OB在雌激素的刺激下，合成OT，并成为骨形成的旁分泌-自分泌调节剂。在雌激素的介导之下，OT/OTR与OB形成前馈环路。骨保护素(osteoclastogenesis inhibitory factor, OPG)/核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL）信号通路是OT及OTR发挥抗骨质疏松（osteoporosis, OP）作用的关键通路。OT通过上调骨形成蛋白，下调骨吸收标志物水平，进而提高骨髓间充质干细胞活性，促进其向OB方向而非脂肪细胞方向分化。OT通过促进OTR易位到OB的细胞核中，诱导OB的矿化。OT通过触发胞浆内Ca2+释放和一氧化氮的合成，调节OB中OPG/RANKL的比例，对破骨细胞具有双向的调节作用。此外，OT同样能够提高骨细胞和软骨细胞的活性，并在提高骨量，改善骨显微结构方面具有重要的作用。基于OT和OTR具有抗OP的良好作用，本文对近年来OT及OTR调节骨代谢的研究进行综述，以期为其临床应用与研究提供参考。