三七二醇皂苷含量测定方法建立及其固有稳定性研究

目的:采用HPLC建立同时测定三七二醇皂苷提取物(PDS)中人参皂苷Rb_1和Rd两种主要药效成分的含量测定方法,并对影响PDS固有稳定性的因素进行初步探索。方法:以乙腈-水系统作为流动相,采用梯度洗脱法,同时测定PDS主要成分的含量,并进行方法学考察;考察PDS主要药效成分在不同pH值溶液中以及在高温、高湿和强光照射条件下的固有稳定性。结果:方法学考察结果显示,人参皂苷Rb_1和Rd分别在0.1502~1.5020mg·mL~(-1)、0.0202~0.2022 mg·mL~(-1)范围内呈良好线性;平均回收率分别为99.35%、98.94%。稳定性研究结果显示,PDS主要药效成分人参皂Rb_1和Rd在pH 1.2的溶液中均迅速降解,24h内含量降低了90%以上;在高温、高湿和强光条件下含量降低幅度不大。结论:建立的含量测定方法准确可靠,可用于PDS含量测定及过程质量控制;溶液pH值会影响PDS的稳定性。高温、高湿和强光对PDS的稳定性有一定影响。该研究可为三七二醇皂苷新制剂的辅料与剂型的选择、处方设计及工艺优化等提供科学依据。     

经典名方芍药甘草汤的物质基准量值传递分析

目的:建立同时适用于芍药甘草汤药材、饮片与物质基准的HPLC指纹图谱检测方法,进行药材-饮片-物质基准制备过程中的物质群量值传递研究,并结合出膏率和有效成分转移率等技术经济指标,评价芍药甘草汤物质基准制备工艺流程的科学性和合理性。方法:依据古代医籍记载的方法制备芍药甘草汤物质基准;采用HPLC对15批药材、饮片、物质基准进行指纹图谱检测和有效成分含量测定,流动相乙腈-0. 05%磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长237 nm;同时,结合出膏率和有效成分转移率,进行物质基准制备过程中物质群的量值传递相关性分析。结果:建立的HPLC指纹图谱检测方法精密度、重复性和稳定性均良好,能同时适用于药材、饮片、物质基准指纹图谱的检测。在物质基准指纹图谱中,以甘草苷为参照峰,确定了共有峰16个,其中6个色谱峰归属于白芍,11个色谱峰归属于甘草,指认了7个主要色谱峰。15批药材、饮片及芍药甘草汤物质基准指纹图谱与各自对照指纹图谱的相似度均良好(≥0. 90); 15批物质基准的平均出膏率24. 81%,芍药苷、甘草苷、甘草酸从饮片到物质基准的平均转移率分别为79. 68%,63. 70%和51. 20%,且均未出现离散数据。结论:采用整体物质群控制的指纹图谱方法、制备工艺过程中物质群量值传递研究思路与技术经济指标评价相结合的模式,建立了科学合理的芍药甘草汤物质基准制备工艺评价方法,可为其他经典名方物质基准的评价研究提供参考。     

氢化物发生-原子荧光法测定三七、三七三醇皂苷及其制剂中的砷

目的:研究三七、三七三醇皂苷(PTS)及其制剂三七通舒胶囊中的重金属砷(As)的检测方法及含量。方法:采用微波消解-氢化物发生-原子荧光法进行测定As,系统地研究微波消解、氢化物发生的最佳条件。结果:荧光强度与进样浓度之间呈良好的线性关系,线性范围0～12μg.L-1,回收率为88.37%～104.76%,检出限0.109 6μg.L-1,RSD为0.82%,PTS及其制剂中As含量较低。结论:该方法具有简便、快速、灵敏度高等优点,适用于三七、PTS及其制剂中As的测定。     

三七三醇皂苷微丸的处方优化及制备工艺研究

目的:研究三七三醇皂苷微丸的处方及其制备工艺。方法:以微丸成丸性能及物理学表征参数为指标,采用单因素试验优选三七三醇皂苷微丸处方及其挤出滚圆法和流化床法的制备工艺参数,并对两种制备方法进行比较。结果:优选的处方为三七三醇皂苷120g、微晶纤维素90g、淀粉90g、6g聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K30,含8%PVPK30的50%乙醇溶液为黏合剂。采用流化床包衣法制备的微丸圆整度好,硬度适宜,粒度分布均匀,收率均在93%以上。结论:应用流化床法制备三七三醇皂苷微丸,工艺简便、易行,制得的微丸质量好,适宜进行进一步肠溶包衣。     

微滤联用微波真空干燥技术在三七三醇皂苷生产中的应用

目的采用微滤与微波真空干燥联用技术,研究提高三七三醇皂苷(PTS)质量和产量的工业化生产。方法以静态饱和吸附量、PTS纯度、收率、有效成分转移率与指纹图谱为主要评价指标,考察了微滤对PTS与大孔吸附树脂的影响,进行微滤工艺L9(34)正交试验,经多批次验证与评价,确定微滤技术的可行性;以干燥PTS纯度、水分、损耗率、有效成分转移率和指纹图谱为评价指标,对干燥工艺进行筛选,进行L9(34)正交试验,经多批次验证与评价,确定微波真空干燥的可行性。结果微滤工艺,可改善产物性状、提高PTS纯度、延长树脂的再生周期、提高卫生学质量,指纹图谱相似度可大于0.99(n=5);微波真空干燥使PTS损耗率由4%～5%降低至0.2%～0.5%,指纹图谱相似度可大于0.99(n=5)。结论采用微滤与微波真空干燥联用技术能大幅度提高PTS工业化生产的质量及产量,工艺稳定,重复性好。     

近红外光谱法测定三七通舒胶囊粉末的混合均匀度

目的 利用近红外光谱法对三七通舒胶囊粉末混合过程进行质量控制研究.方法 利用校正集真值与近红外光谱数据建立模型,筛选考察指标、预处理方法及光谱范围.结果 矢量归一化法和一阶导数+矢量归一化法对模拟样品数据进行处理所得预示集回收率分别为99.80％、99.96％、99.82％、100.54％、100.57％、100.98％,RSD分别为5.77％、4.89％、5.12％、6.68％、9.92％、6.52％,光谱范围分别为7502.1 ～4246.7 cm-1和6102.0 ～4246.7 cm-1,最佳评价指标为人参皂苷Rg1.结论 近红外光谱法基本可以满足药品生产过程中粉末混合均匀度的测定要求.     

三七药材-三七二醇皂苷指纹图谱及其物质群量值传递分析

目的:建立同时适用于三七药材及其乙醇提取液、树脂洗脱液、三七二醇皂苷(PDS)的HPLC指纹图谱方法,分析PDS制备的主要工艺环节物质群量值传递情况。方法:采用HPLC,以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,建立了三七药材及其中间产物,PDS的指纹图谱检测方法;采用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统"(2012版)软件对制备过程各关键工艺环节多批次样品进行相似度评价,同时进行物质群的量值传递分析。结果:建立的HPLC指纹图谱方法精密度、重复性和稳定性良好,能有效分离三七药材、中间产物及PDS各组分,标定了12批三七药材的16个共有峰,指认了其中5个主要色谱峰;各批次样品与其相应的对照指纹图谱的相似度均≥0.9;工艺过程较好地去除了药材中三七三醇皂苷类成分,而三七二醇皂苷类药效成分完整传递至PDS。结论:建立的指纹图谱方法稳定可靠,能充分展示三七药材、中间产物及PDS物质群变化及其量值传递情况,为中药新药的开发与应用提供了精准工艺及质量控制研究新模式;现有PDS主要工艺流程科学合理。     

PPs在免疫相关肠病中的病理机制及中药多糖的调控作用

肠道派氏结（PPs）是肠的局部免疫组织,被认为是肠道黏膜免疫反应的主要诱导部位,与免疫性相关肠病,如溃疡性结肠炎、肠道黏膜损伤等关系密切。近年来越来越多的学者想通过深入研究PPs与肠病的相关性,为临床干预作用非常有限的难治性肠病寻找新的突破口。中药多糖被认为是中药免疫调节的关键成分,现代研究显示中药多糖对PPs的结构和功能具有积极的明显的干预作用,展现出良好的开发前景。据此,本论文聚焦PPs与免疫相关肠病,通过系统介绍PPs的生理结构及其递药机制,梳理PPs与免疫相关肠病作用关系研究进展,分析中药多糖通过调节PPs干预免疫相关肠病及其功能失调现状和前景,旨在通过PPs角度,为免疫相关肠病基础研究和临床治疗提供新策略,为中药多糖干预肠病的基础研究和临床研究提供新思路。     

绿原酸致敏性的综合研究与评价

目的:通过不同纯度绿原酸的致敏试验结果,结合对文献的综合分析,揭示绿原酸的非致敏原性。方法:设定了不同纯度绿原酸提取物组(绿原酸20%~99%)、注射用绿原酸组、不同纯度绿原酸提取物和注射用绿原酸的透析内液组和外液组、过期和降解后的注射用绿原酸组作为受试药物,以豚鼠和大鼠为受试动物,分别采用全身主动过敏试验和皮肤被动过敏试验进行致敏性验证;采用LC-MS法鉴定了透析内液中大分子残留物的相对分子质量范围。结果:质量分数高于92%的绿原酸提取物、注射用绿原酸及其降解物和含小分子的透析外液均未发生过敏反应;质量分数低于40%的绿原酸提取物及其透析内液均被LC-MS鉴定出大分子化合物并且发生明显的过敏反应。结论:根据试验结果和国内外相关文献,均证明了绿原酸没有致敏原性,而低纯度提取物中存在的大分子物质才与致敏反应密切相关。     

基于UPLC-Q-TOF-MS技术分析百合地黄汤的化学成分

目的:采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术对百合地黄汤中的化学成分进行研究。方法:选择ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2. 1 mm×50 mm,1. 7μm),以乙腈(A)-0. 1%甲酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱(0～3 min,5%～11%A; 3～6 min,11%～12%A; 6～8 min,12%A; 8～12 min,12%～20%A; 12～13 min,20%～26%A; 13～15 min,26%～32%A; 15～17 min,32%～42%A; 17～19 min,42%～5%A; 19～20 min,5%A),流速0. 4 m L·min~(-1),柱温30℃,进样量5μL;采用电喷雾离子源,在正、负离子模式下采集数据。运用SCIEX OS 1. 4软件,根据化合物的相对保留时间、准分子离子峰和碎片离子峰等信息,结合对照品和相关文献资料进行化学成分分析。结果:在百合地黄汤中共鉴定出49个化学成分,包括酚酸甘油酯类5个,苯乙醇苷类15个,环烯醚萜类11个,紫罗兰酮类8个,苯丙素类3个,核苷类2个,有机酸类1个,其他类4个;其中酚酸甘油酯类来源于百合,其他成分主要来源于地黄,4个化学成分(毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、阿魏酸、咖啡酸)经对照品比对鉴定。结论:该研究建立了能快速、准确分析百合地黄汤化学成分的检测方法,较全面地阐述了百合地黄汤的化学成分信息,为该方的质量控制、药效物质基础研究以及复方制剂开发奠定了基础。