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1.
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种常见的全身代谢性疾病,是造成骨折的主要原因之一,其发病机制较为复杂,不同原因引起的OP涉及了体内多种代谢途径的紊乱,近年来随着代谢组学在中医药治疗OP过程中的不断研究,发现脂代谢紊乱会抑制骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stemcells,BMSCs)向成骨细胞(osteoblast,OB)增殖分化,促进造血干细胞(stem cell,SC)向破骨细胞(osteoporosis,OC)的分化。其中,脂质异常聚集、炎症反应、氧化应激、氧化脂质、对氧磷酶(paraoxonase,PON)等因素对OB的增殖及分化具有负向调控作用,同时,脂代谢紊乱会使白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin- 6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等炎症因子的表达上调,产生氧化应激与炎症反应,导致OC分化及增殖和骨吸收加剧。近年来,中医药在预防和治疗OP方面的研究也逐渐增多,其疗效也得到了普遍认可,有诸多研究发现中药有效成分和中药复方可以通过靶向信号分子调控脂代谢的过程来影响OB和OC的分化,在纠正骨代谢失衡方面潜力巨大。因此,通过调控脂代谢相关靶点通路来预防和治疗OP已成为了当下研究热点,现通过对中医药防治OP的作用机制及相关靶点方面的研究进行整理,总结了中医药通过调控脂代谢关键因子来治疗OP的部分机制,旨在为中医药防治OP的深入研究提供参考依据。  相似文献   
2.
目的快速制备并分离纯化硫化氢特异性荧光探针(Washington State Probe-5),建立动物组织中硫化氢的荧光探针测定法,并在癌性胸水模型中进行方法适用性验证。方法优化条件分离纯化WSP-5;对荧光探针反应液配制溶剂、DMSO加入体积、pH、反应液溶剂和反应液体积、样品前处理温度、研磨次数、研磨后静置时间等条件进行考察;以S-180腹水瘤细胞建立癌性胸水小鼠模型,测定小鼠各脏器中的硫化氢含量。结果以硅胶和葡聚糖凝胶为固定相,二氯甲烷-甲醇-甲酸(60∶1∶0.1,V/V/V)和二氯甲烷-甲醇(1∶1,V/V)为洗脱剂制备WSP-5纯品;动物组织样本和硫氢化钠标准溶液加入优化后的5倍量冰冷反应液,低温研磨、高速离心,上清液避光孵育12 h,测定荧光强度并计算硫化氢浓度;该方法检测限约0.6μmol·L^(-1),定量限1μmol·L^(-1),在硫氢化钠一定浓度范围内,浓度与荧光强度线性系数均大于0.99;在癌性胸水小鼠模型中,各脏器硫化氢含量随着注射癌细胞数量的增多均有不同程度的增加趋势。结论该方法操作简单、成本低、灵敏度高、特异性强,适合各类组织样本的高通量检测,可为硫化氢相关药效机制的深入研究和相关药物开发提供方法学参考。  相似文献   
3.
骨质疏松症(OP)的发病机制是由多种信号通路相互交联共同介导的结果,是一种影响中老年人健康的全身代谢性疾病。随着人口老龄化日益加重,OP的发病率也逐年上升,因其发病率高、治愈难度大、预后差等一系列问题,已被国内外学者广泛研究和报道。目前西医治疗OP的药物主要分为骨吸收抑制剂和骨形成促进剂两大类,虽然疗效可靠,但仍存在患者对该药物的依存性较差、不良反应不可控、费用高昂等不足。然而,近年来随着对中医药研究的不断深入与创新,中医药治疗OP在临床得到普遍认可。诸多学者发现,中医药治疗OP的机制中有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的广泛参与,其主要通过促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)向成骨细胞(OB)分化、抑制破骨细胞(OC)的分化及提高与成骨相关的因子碱性磷酸酶(ALP)、Runt相关转录因子2(Runx2)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)等表达到来治疗OP。虽然目前对于中医药治通过MAPK通路治疗OP的研究不断深入,但在其分子机制研究等方面仍存在一定的不足。因此,该文综述了MAPK信号通路及关键靶点蛋白因子与OP的关系,以明确MAPK信号通路对OP的重要作用。同时,对中药靶向调控MAPK信...  相似文献   
4.
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,具有较高的致盲率且发病年龄逐渐呈年轻化趋势,严重影响患者的身心健康及生活质量。该病是由糖尿病诱导的视网膜损伤,是以眼底出血、硬性渗出、微血管瘤、棉絮斑、新生血管生成等为主要表现的一类眼底病变,中医将其归于“消渴内障”等病证范畴。目前,现代医学尚无有效阻止该病进展的方法,因此选择一种合理有效的干预措施来防治DR显得尤为重要。研究证实,中医药在治疗DR方面具有独特的优势,可利用其多生物活性成分、多靶标、多路径等优势,对DR的发展过程进行多方位干预。笔者通过对中药单体及复方干预DR进展相关文献进行查阅,重点对中药单体及复方调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、核转录因子-κB(NF-κB)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)、Hippo、晚期糖基化终末产物(AGEs)/糖基化终末产物受体(RAGE)、Akt/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)等多条信号通路治疗DR的相关研究成果进行综述,旨在为临床防治DR提供更多思路和方向。  相似文献   
5.
骨质疏松症(osteoporosis,OP)作为临床骨科方面常见的骨代谢性疾病,其发病原因主要是由于成骨细胞与破骨细胞共同介导的骨形成与骨吸收失去动态平衡关系所致,造成机体单位体积内的骨量减少、骨密度下降以及骨微结构改变,从而导致OP的发生和发展。机体内的骨代谢过程受多条信号传导通路的调控,神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路作为重要的骨重建通路在调控与维持骨代谢稳定方面发挥着至关重要的作用,通过影响其通路蛋白的表达量,可以直接或间接地调控相关骨细胞的增殖、分化和凋亡,从而维持“骨平衡”的动态关系。近年来,运用中医药手段防治OP在临床上取得了良好的疗效,海内外学者对中药调控Notch信号通路防治OP的作用机制进行了多层次、多维度的探究,发现中药、Notch信号通路和OP三者之间存在明显的相关性。基于此,本文通过对中药单体及复方调控Notch信号通路防治OP的相关研究文献进行收集,整理、分析并总结目前的研究现状,以期为中药防治OP提供参考,为新药的研发和中医药特色诊疗方法的应用提供新的思路。  相似文献   
6.
激素性股骨头坏死(SNOFH)是临床上常见的一种骨科疾病,具有治愈难度大、临床预后差等特点。中国每年的SNOFH患者人数还在呈逐年上升的趋势,严重威胁人类的健康。长期不规范或短期大量使用激素(GC)是造成该病发生的重要原因,目前临床上对SNOFH多采取髋关节置换等手术治疗手段,其存在对患者伤害大、花费较高等局限性。近年来,随着对中医药研究的不断深入与创新,运用中医药方法治疗SNOFH在临床上被广泛应用。SNOFH发生的中医病机主要是肾虚血瘀,故临床多采取补肾活血类中药单体及复方对SNOFH进行治疗。且中医药具有治疗效果明显,不良反应小,花费少等优点。在此之前的研究大都从中医辨证的方向阐述中医药对SNOFH的影响,该文从分子生物及细胞生物学角度来阐述中医药对SNOFH的影响机制。分泌型糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路作为与骨骼密切相关的经典信号通路,其通过促进骨髓间充质干细胞更新、增强成骨细胞的活性并抑制其发生凋亡,从而调节骨组织的代谢平衡,增加骨密度,在骨形成的过程中发挥重要作用。近年来运用中药单体及复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗SNOFH已成...  相似文献   
7.
骨肉瘤是临床上常见的一种原发性骨恶性肿瘤,具有肿瘤异质性高,预后差,易发生病变局部侵袭和远处转移及病死率高的特点。新辅助化疗联合保肢术为目前治疗骨肉瘤的主要治疗手段,虽然通过此种治疗方法有效地降低了骨肉瘤患者的致残率和致死率,但随着化疗技术的应用,长时间化疗药物的使用使得骨肉瘤细胞对其产生耐药作用,降低了肿瘤细胞对药物的敏感度,使得此治疗方式具有了一定的局限性。近年来,随着中医药抗肿瘤的发展和进步,中医药以其治疗效果明显,不良反应少等优势受到了广泛的关注。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路作为经典的癌症信号通路,在骨肉瘤细胞中被异常激活,通过影响肿瘤细胞的周期、抑制肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞的自噬及促进肿瘤新生血管的生成,影响骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和转移等活动。临床研究发现,中药单体可以通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的活性,对骨肉瘤细胞的增殖、凋亡、自噬及新生血管的生成等方面产生作用,发挥抑制骨肉瘤组织和细胞发展的作用,并且能高效的逆转肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药。该文将从中医对骨肉瘤的认识和经验积累,及中...  相似文献   
8.
骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源于从骨髓中分离出的干细胞,具有多向分化和自我更新的潜能,在一定的条件干预下,可将其诱导分化为成骨细胞(OB)、软骨细胞、脂肪细胞和成纤维细胞等。BMSCs对维护骨结构稳定和平衡骨代谢过程具有十分重要的作用,促进BMSCs增殖,诱导其向OB分化对临床防治骨质疏松症、骨缺损、骨折愈合等疾病具有重要的意义。由于BMSCs的增殖及成骨分化过程是一个受多基因控制和多条信号传导通路调控的复杂过程,而中药恰好具有多生物活性成分、多靶点和多通路协同的作用优势,能够通过多渠道影响BMSCs的增殖及分化过程,诱导BMSCs增殖,增强与成骨相关基因的转录与表达,从而促进BMSCs向OB分化,达到防治骨质疏松症、骨缺损等多种骨病的目的。文章通过对中药单体及复方干预BMSCs增殖及成骨分化相关文献进行查阅,重点整理中药单体及复方调控分泌型糖蛋白(Wnt)、神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、骨形态发生蛋白(BMP)/Smad、Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)、骨...  相似文献   
9.
激素性股骨头坏死是一种主要由糖皮质激素诱导的多种因素共同作用而造成的骨科常见疾病,其具有治愈难度大、愈后效果差等特点。而且其具体发病机制至今仍未明确。成骨相关信号通路对骨形成的影响至关重要,糖皮质激素诱导的成骨相关信号通路异常激活及转运所导致的骨髓间充质干细胞分化异常、骨代谢功能紊乱、成骨形成障碍等因素或是造成激素性股骨头坏死发生和发展的主要原因。骨骼的形成、重塑能力都离不开骨髓间充质干细胞的参与,其是一种拥有不断自我更新和分化能力的干细胞,更好地强化骨骼重塑能力关键就在于提高其成骨分化能力,并且这是抑制骨吸收,阻止破骨细胞分化的重点。传统中药对骨坏死的治疗在古时已有应用,《本草汇言》记载:“凡下焦之虚,非杜仲不补……足胫之酸,非杜仲不去;腰膝之痛,非杜仲不除……补肝益肾,诚为要药。”这表明古代医家早已开始运用杜仲补益肝肾,强健筋骨的功效对骨坏死进行有效治疗。随着国家支持中医药发展的力度加大,传统中医药在防治激素性股骨头坏死方面的研究不断增加,多项研究都发现中药通过影响靶向信号分子可以对骨髓间充质干细胞的分化产生积极的作用,促进成骨及骨缺损修复,进而对抗激素性股骨头坏死的发生及发展。中药调控成骨相关信号通路防治激素性股骨头坏死已成为当今研究的热点。现就中药单体通过调控成骨相关信号通路防治激素性股骨头坏死的研究进展做一综述,挖掘探究促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化、抑制破骨细胞分化、促进骨形成的机制,以期为中药治疗激素性股骨头坏死的更深层次研究提供参考。  相似文献   
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