小檗碱对大肠杆菌基因转录抑制作用的实验研究

目的：对小劈碱（BBR）对大肠杆菌的抑制作用的分子靶点进行探讨。方法：鉴于BBR对DNA结合的偏好性,本文从基因转录表达水平对BBR的大肠杆菌生长抑制作用靶点进行实验研究。结果：BBR对于大肠杆菌基因上游调控元件UP element具有较强的亲和力,而在此元件地转录起始区含有TATA碱基序列。进一步对启动子上游含有UP element调控元件的基因sulA、recA、16S和启动子上游不含UP element调控元件的基因lpxC、secG、mutT的mRNA表达比较表明,BBR抑制sulA、recA、16S的表达,对lpxC、secG、mutT无明显作用,提示TATA序列是BBR的作用靶点。结论：本结果对从基因转录水平探讨BBR抑菌作用提供了新思路。     

模式生物线虫在药物复杂体系活性评价中的应用

虽然线虫只是代表了一类简单的生物体,但是线虫在现代生物医学研究,尤其是药物靶点研究方面具有巨大的潜在应用价值。其功能完善的细胞结构、与其他高级生物的保守性使得线虫成为一个操作简单、经济有效的高通量体内研究模型。本文总结了模式生物线虫在药物活性评价中的应用。初步探讨了线虫在药物复杂体系活性评价的可行性,以及线虫为从整体水平观察和研究中药复方的药效及机制的前景。     

黄芩总黄酮对金葡菌肺感染模式识别受体TLR2/Nod2及其相关炎性因子表达的影响

目的观察黄芩总黄酮对金葡菌感染后肺脏模式识别受体TLRs和Nods及其相关炎性因子表达的作用,探讨其抗炎药理可能的作用靶点和机制。方法通过构建体外金葡菌感染鼠肺上皮细胞和体内金葡菌急性小鼠肺感染模型,利用RT-PCR技术,通过多种给药形式观察TLR2/Nod2和下游相关炎性因子的mRNA的表达,金葡菌的增殖数量,以探讨其可能的作用靶点和机制。结果黄芩总黄酮不能减少侵入到胞内的活菌数目,但可以下调由于金葡菌侵入导致的TNF-α的大量合成。金葡菌侵入后Nod2表达大幅升高,黄芩总黄酮有明显的抑制作用,并且和TNF-α的变化呈现一定的相关性。TLR2/MyD88的表达无变化。结论黄芩总黄酮的抗炎作用可能与其下调Nod2受体表达进而抑制下游炎性因子表达相关。     

黄连生物碱中小檗碱在大鼠脑核团中的药代动力学研究

目的：研究大鼠静脉注射黄连生物碱提取物后，小檗碱在大鼠脑核团中的药代动力学特性。方法：HPLC法测定大鼠脑核团中小檗碱的浓度。结果：小檗碱在血浆中消除很快，t1/2β为1．13h；在脑核团中消除却很缓慢，t1/2/β为11～15h；在脑核团中分布较快，为2．5～4h达峰，且消除缓慢，在体内滞留时间较长。统计矩参数表明，体内平均滞留时间为19～22h。结论：小檗碱可以在这些脑核团蓄积。因此，仅靠血浆药代动力学来指导小檗碱的临床用药是远远不够的，尤其是治疗脑部疾病。本研究不仅可以阐明小檗碱脑部代谢规律，为定位其脑部药效靶点打下基础，也为其理论研究作了有益探索。     

石榴叶鞣质对高血脂小鼠糖代谢影响及其机制

目的：探讨石榴叶鞣质对高脂小鼠糖代谢的影响以及降糖的作用机制。方法：通过高脂饮食建立高脂并高血糖小鼠，灌胃石榴叶鞣质，观察小鼠血清糖脂的变化，肝糖元含量；通过体外HepG2细胞实验观察石榴叶鞣质对葡萄糖的利用及其胞内糖元含量变化。结果：灌胃石榴叶鞣质8周后，高脂小鼠外周血总胆固醇、甘油三酯和血糖均有明显降低，肝糖元升高；体外实验石榴叶鞣质可以明显促进HepG2细胞对葡萄糖的利用，增加胞内糖元含量。结论：石榴叶鞣质对高脂合并的高血糖有明显的降低作用，其作用机制可能与增加肝内糖元转化有关。     

甘遂对胃肠平滑肌的作用特点及其用于质量控制指标的可行性

目的：观察甘遂醇提取物对胃肠平滑肌作用的活性及其特点，探讨其作为全方质量控制方法的可行性。方法：利用体内体外实验对胃、小肠平滑肌收缩活性进行观察。结果：甘遂醇提取物对小肠和胃平滑肌收缩具有明显的抑制作用，同时明显降低其张力，体内给药可能明显刺激小鼠排稀便，且重现性较好。结论：甘遂的这种对胃肠平滑肌、以及排稀便的作用可以作为对该药品质综合评定的指标。     

吴茱萸收缩血管作用的体内体外研究(英文)

目的:对吴茱萸的收缩血管作用及其机制进行了研究。方法:吴茱萸提取物经透析袋(100D)处理后,对吴茱萸透析液(ED,>100D)进行了体内和体外实验研究。结果:ED能够明显增加小鼠脑血流,并能够诱导大鼠胸主动脉环的收缩,且均具有一定的剂量效应。在苯肾上腺素收缩血管的基础上ED能够引起进一步的收缩反应。250mg·L-1 ED的血管收缩活性,其诱导血管收缩的程度是50mmol·L-1 KCl最大收缩的113%,是10μmol·L-1苯肾上腺素的78%,为20mmol·L-1咖啡因的183%。细胞表面α受体的拮抗剂酚妥拉明,能够明显抑制吴茱萸收缩血管活性,而β,M和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂普萘洛尔、阿托品和氯沙坦均未对ED的收缩血管活性带来影响。去除细胞外的钙离子或者使用L-型钙离子通道拮抗剂尼卡地平可以显著地抑制ED的缩血管作用,而钙离子通道开放剂BAY-K8644和钾离子通道开放剂吡那地尔对ED收缩血管作用也有一定影响。利用选择性受体抑制剂对ED可能的信号通路研究显示,使用肌球蛋白激酶(MLCK)抑制剂、RhoA抑制剂和三磷酸肌醇(IP3)受体抑制剂均可以抑制ED的活性,而蛋白激酶C(PKC)抑制剂和胞外信号调...     

KM小鼠突变种(Kh DIC)品系的建立和初步研究

本组于１９９６年５月自昆明（ＫＭ）小鼠（中国医学科学院实验动物研究所繁育场提供）中获得１只全身鼠毛稀少的雌性小鼠（１５月龄）。该鼠生长至２月龄时鼠毛全部脱落,皮肤裸露。将其与同窝雄性ＫＭ鼠交配繁育,获得Ｆ１代,随后近亲交配繁育至第５代（Ｆ５）,此后采用非近交系封闭群方法繁育至今。共得突变种小鼠３００余只。根据实验动物学命名方法,该小鼠正式命名为ＫＭｈｎ／１ＤＬＪＩＭＰＣＡＭＳ。简称为ＫｈＤＩＣ小鼠。ＫｈＤＩＣ小鼠生物学特征：新生鼠全身鼠毛稀疏,２月龄时全身毛脱落,皮肤裸露。以后开始被覆稀疏短毛…     

毛绞股蓝皂甙对小鼠脑膜微循环的影响

毛绞股蓝皂甙(SGP)是本所化学室首次从毛绞股蓝植物中提取分离出的有效成分,研究发现其皂甙含量(5.49%)高于绞股蓝(2.73%)。大量的药理实验和临床研究发现绞股蓝皂甙(GP)具有广泛的生理活性。本研究观察毛绞股蓝皂甙对小鼠脑膜微循环的影响,并与绞股蓝皂甙作比较。材料和方法1 药物及仪器毛绞股蓝皂甙和绞股蓝皂甙均为淡黄色粉末,由本所化学室提供,临用时,用生理盐水配成所需浓度。JI-200型激光微循环动态分析仪为南开大学产品。QCJ-1型求积仪系哈尔滨光学仪器厂产品。2 动物及分组昆明种小鼠60只,雌雄各半,体重22～