中药配方精油——一种中药入药新形式的思考

饮片是中医临床用药的主体,随着中医用药现代化,中药配方颗粒逐步发展并初具规模。虽有中药注射剂、口服液等的加工形式,但只占中药市场的少部分,并以内服为主。而脂溶性成分口服时,溶出受限,吸收相对较少,且具有刺激胃肠道的副作用,造成患者耐受性低。虽有水提、醇提等加工制成的外用制剂,但多为粗制剂,且剂量随意,在一定程度上造成了脂溶性成分的浪费。而中药的脂溶性成分大多具有较好的生物活性,如五味子乙素、丹参酮、绿原酸甲酯等,但却没有合适的药用形式。若想"药"尽其用,就必须对中药的脂溶性成分进行系统研究,在提取、分离和收集工艺均相当成熟的基础上,研发以脂溶性成分为主的,药理药效确切的,又利于其吸收的药用形式。中药精油具有抗衰老、抗痴呆、抗氧化等多种活性,已广泛应用于临床、药妆、保健品等领域。但单方精油作用有限,配伍既可增强药效、降低毒性,也可扩大精油应用范围。因此,可将中药配方精油作为中药入药新形式,并以外用为主、内服为辅,以弥补中药外用多为粗制剂、剂量随意的不足和内服吸收少、刺激胃肠道的劣势,满足临床用药需求,更快、更准、更好、更强地发挥脂溶性成分的药效。     

内质网应激对肿瘤发生发展的影响及中医药的干预作用

内质网是真核细胞内负责蛋白质、类固醇、脂类和糖类合成以及钙依赖性信号转导的重要细胞器，内质网稳态对维持机体正常功能具有重要意义。内质网稳态失衡可诱发内质网应激（ERS），参与消化系统、呼吸系统、循环系统、神经系统、生殖系统和内分泌系统等疾病的发生与发展，影响机体健康。在众多疾病中，肿瘤的致死率、致残率和复发率均较高，严重危及国民健康。因异于正常细胞的无限增殖的生存特点，肿瘤细胞常暴露于缺氧、缺血、增殖过度、饥饿等各种内外刺激中，导致细胞内蛋白质平衡遭到破坏，存在一定程度ERS，以促进自身存活。研究表明，ERS在多种肿瘤中扮演重要角色，对肿瘤细胞的生存具有双重作用，既可通过激活一系列适应性反应促进肿瘤细胞生存，又可诱发ERS相关凋亡通路，促进肿瘤细胞死亡，抑制肿瘤生长和侵袭。而随着ERS在肿瘤中的多种作用不断被报道，较多学者已尝试从ERS的角度干预肿瘤的进展。中医药对肿瘤的治疗作用已得到广泛认可，能从多个方面参与肿瘤的调节，包括ERS，放化疗抵抗，化疗致胃肠道不良反应，术后复发和转移等。但目前，从ERS角度探究中医药抗肿瘤作用报道相对较少。鉴于此，本文从ERS对肿瘤发生发展的影响和中医药经ERS干预肿瘤的进展2个方面进行阐述，以期为肿瘤的治疗提供新的方向。     

NLRP3炎症小体在糖尿病及并发症的作用及中药经NLRP3对其影响研究进展

糖尿病（DM）是以慢性高血糖为主要特征的多病因的代谢性疾病，其并发症如冠状动脉粥样硬化、肾病、足病和心脏功能障碍等具有较高的发病率、致残率和致死率。DM及其并发症病程长、易反复，难以根治，严重影响人民生命健康。NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体是炎症反应和先天免疫系统重要组成，其激活后诱发的炎症级联反应通过释放炎症因子、损伤内皮细胞、影响代谢应激等参与DM及其并发症的发生和发展。因此，作为炎症反应的核心，NLRP3炎症小体可能为DM及其并发症疾病的治疗提供新的靶点。中医药作为祖国医学的重要组成部分，在DM及其并发症的治疗中扮演着重要角色，并对NLRP3炎症小体具有调节作用，调控NLRP3炎症小体已成为中药防治DM及其并发症新的研究策略。但目前，从NLRP3炎症小体角度探究中医药治疗DM及其并发症作用报道相对零散，且缺乏系统综述。因此，该文通过分析汇总近年来国内外文献，从NLRP3炎症小体对DM及其并发症发生发展的影响和中医药经NLRP3炎症小体干预DM及其并发症进展两方面进行阐述，为中药对NLRP3炎症小体调控研究提供参考资料，以期为DM及其并发症的治疗提供新的方向。     

五味子粉对D-半乳糖致小鼠衰老模型的影响

目的观察五味子粉对D-半乳糖所致小鼠衰老模型的影响。方法 72只昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、脑康灵(0.810 g/kg)组和五味子粉高、中、低剂量(3.00、1.50、0.75 g/kg)组。小鼠颈背部sc 1.25 g/kg D-半乳糖制备衰老模型,连续40 d,于第11天开始ig给予相应剂量的药物,连续给药30 d。于第39天进行小鼠行为学避暗实验;末次给药后2h,检测小鼠脑匀浆、肝匀浆及血浆中丙二醛(MDA)水平,全血中过氧化物酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及还原型谷胱甘肽(GSH)水平;光镜下观察各组小鼠脑、肝脏、胸腺、脾脏的形态变化。结果与模型组比较,各剂量五味子粉均可延长小鼠避暗潜伏期,减少小鼠明暗穿梭次数;不同程度降低小鼠脑匀浆、肝匀浆及血浆中MDA水平,升高全血中CAT、SOD活性及GSH水平;不同程度升高小鼠脾脏、胸腺和脑指数,降低肝脏指数。结论五味子粉可显著改善衰老模型小鼠的各项生化指标和组织病理状态。     

《中华本草》之毒性中药特点及应用分析

目的 统计并分析《中华本草》中毒性中药及其特点，为毒性药物的开发应用提供参考。方法 对《中华本草》收录的中药逐一筛选，以“药性”“用法用量”及收录古籍中明显出现“大毒，剧毒，有毒，小毒，微毒”为纳入标准，并将符合标准的毒性中药录入Excel表格进行统计分析。结果 共纳入毒性中药1 408种，性味以寒凉、苦辛甘为主；归经以肝、肺、脾、胃经为主；入药部位以根、全草、叶类较多，毒性药物入药前处理方法以晒干、鲜用、炒、煅、炙等为主；功效分类以清热药、祛风湿药、活血化瘀药为主；给药方式内服以汤剂、丸剂、散剂为主，外用以敷、浸洗、涂敷为主；给药剂量内服以9~15 g、3~9 g、3~6 g居多，外用以适量为主。结论 《中华本草》中明确记载的毒性中药颇多，但收录于《中华人民共和国药典》的明确有毒性的中药仅83种，有待进一步加强实验观察及临床数据验证。毒性中药临床应用以热毒血证、风湿痹症为主，与其性味归经关系密切，如“热者寒之”，“苦”能泄能燥，具有清泄火热的作用，“辛”能散能行，具有行气活血的作用，“甘”能补能和能缓，具有补益、缓急止痛的作用，多用于热证、血证及痹证的治疗。然而，毒性中药的分级、炮制条件等方面存在一定的局限性，有待进一步改进及科学验证。     

基于关联规则和因子分析探讨中药治疗多囊卵巢综合征用药规律

目的探讨中药治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的用药规律。方法以中药和多囊卵巢综合征为主题词,搜索中国知网(2008年1月至2018年8月)相关文献,整理文献记载的方剂,建立数据库,进行统计分析。使用Excel 2013、SPSS clementine 12.0、SPSS Statistics 19.0统计软件对纳入的中药进行关联规则分析和因子分析。结果纳入符合标准的文献78篇,共含中药133味,频数共计917次。在纳入的133味中药内:频数≥5的中药共49种,频数≥10的中药共30种,前三种分别是菟丝子、当归和淫羊藿;功效分类,以补虚药、活血化瘀药、理气药、清热药最为常见,占比83.62%;药性药味中,药味以甘、辛、苦居多,占比93.22%。药性以温、平、寒居多,占比96.60%;归经分类中,以肝、脾、肾经居多。关联规则分析中发现关联强度最高的药对组合为17种,因子分析提取8个公因子。结论 PCOS的中医治疗用药以补虚药为主,且多与活血化瘀药联合应用。     

补肾法治疗多囊卵巢综合征的理论探讨

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的妇科生殖内分泌代谢紊乱性疾病,PCOS临床表现多样,以稀发排卵或无卵、胰岛素抵抗、高雄激素血症及卵巢多囊样改变为主要病理特征,可导致无排卵性不孕和排卵障碍性不孕,引起闭经、糖尿病、脂代谢和糖代谢紊乱等并发症,危及机体远期健康。中医学并无此病名,依其临床表现,可归属"闭经""不孕症"和"癥瘕"等范畴。相比西医,中医治疗该病具有独特的见解,认为肝、肾、脾三脏功能的紊乱共同影响此病的发生和发展,且肾虚证为本病的主要证型。查阅文献表明,中医临床上多采用补肾法治疗PCOS,且用药灵活多样、标本兼顾,取得了较好的疗效。但在临床应用过程中,由于"补肾药用于男科疾病"的思维模式的影响,在一定程度上影响了补肾法在PCOS中的应用。鉴于此,本文从肾虚与生殖的关系,PCOS的病因病机,PCOS临床研究和实验研究等几方面对补肾法治疗PCOS的机理和相关研究进行分析和论述,以期为补肾法更好地用于PCOS及其他妇科疾病的治疗提供理论与实践上的支撑。     

菟丝子总黄酮对来曲唑致多囊卵巢综合征大鼠模型的影响

目的:探讨菟丝子总黄酮对来曲唑致大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)模型的影响。方法:正常组除外,其余大鼠每天灌服来曲唑1 mg·kg~(-1)复制PCOS动物模型,连续21 d。造模第16天,阴道涂片检测动物周期,以阴道上皮细胞持续角化者为PCOS成模大鼠,并随机分为模型组、达英-35组(0. 339 2 mg·kg~(-1))和菟丝子总黄酮高、中、低剂量组(200,100,50 mg·kg~(-1))。依据组别给予相应药物,连续21 d。给药结束后,取材,计算卵巢指数;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清雌激素(E_2),睾酮(T),促性腺激素释放激素(GnRH),卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平;取大鼠右侧卵巢,苏木素-伊红(HE)染色光镜观察病理改变;免疫组化法检测下丘脑、垂体、左侧卵巢雄激素受体(AR)表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清T,GnRH,LH水平显著升高,卵巢指数和LH/FSH值显著升高,FSH和E_2水平显著降低(P 0. 05,P 0. 01),卵巢组织闭锁卵泡增多、卵泡膜细胞层增厚明显,下丘脑、垂体和卵巢组织AR表达显著升高(P 0. 01)。与模型组比较,菟丝子总黄酮高、中、低剂量组可显著降低PCOS模型大鼠血清T,GnRH和LH水平,降低卵巢指数和LH/FSH值(P 0. 01);菟丝子总黄酮高、中剂量组可显著升高PCOS模型大鼠血清E_2水平(P 0. 01),明显升高FSH水平(P 0. 05),菟丝子总黄酮低剂量组可明显升高PCOS模型大鼠血清E_2水平(P 0. 05)。菟丝子总黄酮高、中、低剂量组可不同程度改善PCOS模型大鼠卵巢组织皮质增厚胶原化、闭锁卵泡增多、黄体减少等病理改变。免疫组化结果表明,菟丝子总黄酮高、中、低剂量组可显著降低下丘脑、垂体和卵巢AR表达(P 0. 01)。结论:菟丝子总黄酮可能通过调节雌雄激素分泌、影响下丘脑-垂体-卵巢轴途径发挥对PCOS模型大鼠的保护作用。     

山药临床应用规律分析

目的:基于频数统计、关联规则和聚类分析挖掘山药临床应用特点与配伍规律。方法:以中国知网收录的含山药方剂的临床文献为数据来源,使用Excel2013工作表、SPSS Modeler 14.1和SPSS Statistics 19.0统计软件,对纳入标准的中药分别进行频数、关联规则和聚类分析。结果:纳入符合标准的文献230篇,共含中药373味。四气以温、平居多,五味以甘、苦居多;归经以脾经、肺经和肾经居多;功效分类以补虚药、利水渗湿药和活血化瘀药居多;关联规则分析得到含山药的核心中药组合22个,配伍中药多为补虚药和利水渗湿药。脾系病高频中药关联规则分析得到药物组合11对,系统聚类分析得到8类。结论:通过分析含山药方剂的临床应用文献,反映出山药的应用特点和配伍规律,可进一步反馈临床,指导临床用药或将文献总结所得规律用于相应保健品的研发。     

基于“炎-癌转化”探讨炎症对肿瘤的影响及中医药干预作用

肿瘤具有较高的发病率和死亡率,同时伴随一定的致残率,是全球范围内主要的公共问题之一。现有研究表明,环境、遗传、基因突变等是肿瘤发生与发展的共同作用因素,涉及氧化应激、炎症、自噬、细胞间质化等多种相关通路的异常激活或抑制。其中,炎症信号通路的过度激活是机体癌变和肿瘤恶化的主要机制之一,在癌细胞恶性增殖、放化疗抵抗、侵袭和转移中具有重要的促进作用,现今长期慢性非可控性炎症和肿瘤“炎-癌转化”的相关性己被公认。因此,明确肿瘤发病过程中炎症所扮演的角色,对肿瘤的防治、诊断和预后评估具有重要意义。随着炎症反应在肿瘤中的作用不断被报道,已研发出相应的阻断剂或激活剂靶向相应的炎症通路,并取得一定的进展。然而,肿瘤的发生伴随多个炎症通路的异常,尤其中晚期肿瘤患者常伴随不同程度的癌细胞转移,因此单一靶向制剂治疗有限。中药具有多成分、多靶点的的优势,可有效控制炎症反应,通过多种途径延缓肿瘤进展、增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性、降低术后感染和减少放化疗致机体不良反应,从而发挥抗癌作用。但目前,从炎症角度探究中医药抗肿瘤作用报道相对较少。因此,该文主要从炎症对肿瘤发生发展的影响和中医药经炎症反应干预肿瘤的进展2个方面进行阐述,以期为肿瘤的防治提供新的方向。