玄参提取物对甲亢模型大鼠肝脏代谢组学的影响

目的探讨玄参提取物对甲亢模型大鼠肝脏代谢组学的作用及作用机制。方法通过超高效液相色谱-飞行时间-质谱技术分析优甲乐及玄参提取物作用下的大鼠肝脏代谢物谱。应用正交偏最小二乘判别分析法研究空白组和模型组之间的代谢物谱差异,并通过变量重要性投影(VIP)在肝脏中发现了潜在生物标志物。通过比较潜在生物标志物的含量差异,探讨玄参的干预作用。结果在模型组大鼠肝脏代谢物中发现了21个潜在生物标志物,而玄参提取物显著回调的代谢物有14个,分别参与糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚生物合成、花生四烯酸代谢、嘌呤代谢、α-亚麻酸代谢、亚油酸代谢、谷胱甘肽代谢和甘油磷脂代谢。结论玄参提取物可能通过改善甲亢模型大鼠肝脏中相关潜在生物标志物表达及其相关代谢通路发挥治疗甲亢的作用。     

玄参拆分组分对正常大鼠物质与能量代谢的影响

目的探索玄参及其拆分组分对正常大鼠体内物质与能量代谢的影响,通过其对物质与能量代谢的表达阐释玄参的寒热属性。方法将SD雄性大鼠随机分组,正常对照组灌胃给予蒸馏水,其余各组分别灌胃给予玄参总提物水煎液及各拆分组分水煎液,连续灌胃15日后取肝脏、肌肉。检测物质代谢糖氧化相关酶:葡萄糖激酶(GCK)、6-磷酸果糖激酶1(PFK-1)、丙酮酸激酶(PK);丙酮酸氧化成Acetyl-Co A相关酶:丙酮酸脱氢酶(PDH)、乙酰辅酶A(Acetyl-Co A);三羧酸循环阶段相关酶:柠檬酸合成酶(CS)、异柠檬酸脱氢酶(ICD);糖原与脂肪代谢相关酶:糖原合成酶激酶-3(GSK-3)、磷酸化酶(PYGL),脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)。同时,对琥珀酸-细胞色素C还原酶(CCR)、细胞色素C氧化酶(COX)、ATP合酶(ATPase)、腺苷激酶(ADK)的能量代谢相关酶进行检测。结果与正常对照组相比,玄参总提物组CCR值显著性降低(P0.05);玄参大极性环烯醚萜苷组PK、CS、CCR、COX、ADK值显著性降低(P0.05);玄参小极性环烯醚萜苷组GCK、ADK值显著性降低(P0.05)。玄参总提取物组PDH、PYGL值的显著性升高(P0.05或P0.01);苯丙素苷组PDH、AC-COA、ATGL值显著性升高(P0.05)。小极性环烯醚萜苷组中PYGL的水平显著性升高(P0.05)。结论玄参对正常大鼠物质与能量代谢有一定的抑制作用,与其微寒属性相契合。     

基于血清代谢组学探究玄参对脾虚水湿不化大鼠的利水作用机制

目的：本实验采用血清代谢组学的方法对玄参在脾虚水湿不化模型大鼠的利水作用机制进行研究,并通过寻找具有生物学意义的内源性潜在生物标志物,以此探寻其相关代谢通路。方法：研究采用高脂饲料饮食诱导的方式对大鼠进行造模并对血清蛋白、胃泌素、胃排空率及水负荷等利水相关药效学指标进行检测,应用UPLC-Q-TOF-MS技术对空白组、模型组与玄参组大鼠血清进行分析,探求其潜在的关键性生物标志物及对应的相关性代谢通路。结果：玄参可改善脾虚水湿不化大鼠相关的药效学指标,同时寻找出与脾虚水湿不化模型及给予玄参干预后具有共同差异的生物标志物29个,涉及13条相关的代谢通路,应用相关代谢通路分析发现,影响最为广泛的4条代谢通路可能是原发性胆汁酸生物合成、鞘脂类代谢、叶酸合成及甘油磷脂代谢。结论：故推测玄参对脾虚水湿不化状态下血清代谢产物具有调节作用,从而为进一步对玄参利水功效的临床安全应用提供理论依据。     

玄参对甲亢模型大鼠血清内源性标志物的影响

目的运用血清代谢组学研究玄参治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)可能的作用机制。方法运用UPLC-TOF-MS联用模式识别分析方法评价玄参对优甲乐诱导的甲亢模型大鼠的干预作用。结果与正常组相比,模型组中异戊酰葡萄糖醛酸苷、磷脂(16:0/18:2(9Z,12Z))、1-磷酸鞘氨醇、神经鞘磷脂(d18:1/24:1(15Z))、L-胱硫醚、二十二碳六烯酸、花生四烯酸和雄甾酮葡萄糖醛酸表现为显著上调趋势(P0.01),鹅去氧胆酸和左旋多巴表现为显著下调趋势(P0.01);给予玄参后,异戊酰葡萄糖醛酸苷(P0.01)、1-磷酸鞘氨醇(P0.05)、神经鞘磷脂(d18:1/24:1(15Z))(P0.05)、L-胱硫醚(P0.01)和花生四烯酸(P0.01)水平均向正常状态显著下调,鹅去氧胆酸和左旋多巴水平均向正常状态显著上调(P0.05),其相关性最强的代谢通路为花生四烯酸代谢、戊糖和葡萄糖醛酸相互转化、半胱氨酸和蛋氨酸代谢和酪氨酸代谢。结论玄参提取物对血清中相关靶点具有干预作用,从而找到玄参防治甲亢的生物学基础。     

玄参对脾虚水湿不化大鼠模型的影响及其肝脏代谢组学分析

目的:探索玄参对脾虚水湿不化大鼠模型的影响,并利用代谢组学方法对生物标志物和代谢通路进行分析。方法:高脂低蛋白饲料喂养加尾部负重游泳的方法建立脾虚水湿不化大鼠模型,玄参水煎液高、低剂量给药2周后检测各给药组肝脏指数、血清蛋白、血脂、胃肠功能和水负荷的变化情况,给药剂量分别为1.35,5.40 g·kg-1。利用UPLC-Q-TOF-MS检测肝组织中内源性小分子代谢物,电喷雾正离子模式(ESI+)和负离子模式(ESI-)对样品进行检测,m/z 100~1 500;利用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)比较空白组、模型组,玄参高、低剂量组内源性小分子代谢物的变化情况;对差异代谢物进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)代谢通路分析。结果:与模型组比较,玄参高剂量组的胃排空率和D-木糖排泄率显著升高;玄参低剂量组能升高血清白蛋白、总蛋白含量;玄参高剂量组能降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量和水负荷指数。代谢组学方法共鉴定出21个生物标志物,找到7条主要代谢通路,主要涉及胰岛素分泌、甘油磷脂代谢、嘌呤代谢、胆汁酸分泌、磷脂酶D信号通路、糖基磷脂酰肌醇锚的合成、内源性大麻素的生物合成等。结论:玄参对脾虚水湿不化模型大鼠的影响与改善消化功能、抑制糖代谢、改善血脂代谢等有关。     

基于16S rRNA技术分析柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症大鼠肠道菌群多样性的影响

目的:基于16S rRNA技术研究柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症模型大鼠肠道菌群多样性的影响,并探讨该复方治疗精神分裂症的作用机制。方法:雄性SD大鼠除正常组外,每日按剂量0. 1 mg·kg~(-1)腹腔注射地卓西平马来酸盐进行造模,模型成功后,柴胡龙骨牡蛎汤高、中、低剂量组给予实验大鼠柴胡龙骨牡蛎汤(11. 2,5. 6,2. 8 g·kg~(-1)),利培酮组按0. 4 mg·kg~(-1)灌胃给予利培酮片,正常组与模型组灌胃给予蒸馏水,给药体积均为10 mL·kg~(-1),连续给药14 d,将大鼠麻醉后取大鼠盲肠内容物,以Illumina MiSeq为测序平台,对其16S rRNA V4区的肠道菌群可操作分类单元(OTUs)数量,alpha与beta多样性,丰富度指数与多样性指数以及差异菌门与菌属进行综合性分析与评价。结果:柴胡龙骨牡蛎汤可改善精神分裂模型大鼠OTUs数量及alpha与beta多样性的失调,降低菌群生物丰富度指数与多样性指数,对精神分裂症模型大鼠的5种差异菌门(上调拟杆菌门、酸杆菌门、变形菌门和TM7菌门,下调厚壁菌门)与20种差异菌属的分布结构均产生回调作用。结论:柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症模型大鼠的异常菌群多样性起到治疗作用,并通过16S rRNA技术揭示了肠道菌群在精神分裂状态下的相关病理机制。     

寒凝血瘀证大鼠的肠道菌群变化与粪便代谢特征分析

目的:探讨寒凝血瘀状态下大鼠肠道菌群多样性及粪便中内源性代谢物的变化,并考察与寒凝血瘀证密切相关的肠道菌群、代谢物、代谢通路。方法:采用冰水浴诱导的大鼠寒凝血瘀证模型,利用16S rRNA基因测序技术联合UPLC-TOFMS的粪便代谢组学技术,将扰动的肠道菌群与内源性生物标记物进行关联分析。结果:基于Illumina Mi Seq平台,发现与空白组大鼠相比,寒凝血瘀证模型组大鼠中Firmicutes显著上调(P0.05),Bacteroidetes显著下调(P0.01),显著差异的属有23个。确定了7个与寒凝血瘀证相关的粪便代谢物,涉及到的3个相关性最强的代谢通路,分别为缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,泛酸和辅酶A生物合成,组氨酸代谢。另外,肠道菌群的属与粪便代谢物有强相关性。结论:16S rRNA的高通量基因测序技术与代谢组学技术的联用可用于评价寒凝血瘀证的病理机制。     

基于转录组测序技术研究玄参提取物干预阴虚火旺甲状腺功能亢进大鼠的分子机制

目的:研究玄参提取物对阴虚火旺甲状腺功能亢进(简称甲亢)大鼠基因表达谱的影响,探讨玄参提取物干预大鼠的分子机制.方法:采用转录组测序技术检测对照组、模型组和玄参组大鼠肝脏组织的基因表达谱,通过STEM软件筛选差异表达基因(DEGs),并针对DEGs进行GO功能富集KEGG通路分析.结果:与对照组比较,模型组筛选DEGs...