基于数据挖掘分析瓜蒌-薤白药对组方应用规律

药对是在中医药理论指导下，经实践证明有效的2味药物的配伍组合，在临证处方中往往成对出现，并且起着关键性的作用。从瓜蒌-薤白这一经典药对入手，以中华医典（V5.0）和中国知网为数据来源，收集整理临证处方中含瓜蒌-薤白药对的古今典型医案并建立数据库，运用中医传承辅助平台的数据挖掘功能对瓜蒌-薤白药对的主治疾病及其针对不同疾病的核心药物组成进行分析，探究其组方应用规律，以期为瓜蒌-薤白药对的临床应用及中成药和相关复方制剂的研究开发提供参考。     

基于中医传承辅助平台的治疗变应性鼻炎方剂组方规律分析

目的:基于中医传承辅助平台2.0软件,分析和总结中国期刊全文数据库(CNKI)中以中医药治疗变应性鼻炎的用药规律。方法:收集CNKI中运用中医药方剂治疗变应性鼻炎的文献,筛选并建立方剂数据库,运用中医传承辅助平台软件挖掘其中的用药规律。结果:筛选治疗变应性鼻炎方剂182首,涉及中药177种。方中益气固表、祛风通窍药物使用频率最高,出现频率最高的药物组合为黄芪-防风,占总方剂的63.2%。演化得到核心组合22个,新处方11首。结论:通过中医传承辅助平台对CNKI数据库筛选出的治疗变应性鼻炎的方剂进行分析,得出组方以益气固表、祛风通窍为主,进而揭示组方规律,为临床治疗提供参考。     

细胞因子对脾虚水湿不化大鼠模型影响的曲线拟合分析

目的：探讨细胞因子对脾虚水湿不化大鼠模型综合影响的数学模型问题。方法：采用“饮食不节+久居水湿”的方法建立脾虚水湿不化大鼠模型,以PLS-DA法建立模型综合评价指标并计算主元得分,并对细胞因子与主元得分进行Linear、Quadratic及Cubic曲线拟合。结果：对11个大鼠脾虚水湿不化描述的指标进行PLS-DA综合评价,共提取一个有效主元成分,该主元得分与IL-4、IL-2和IFN-γ均具有良好的相关关系（r>0.5,P<0.05）;对IL-2、IL-4和IFN-γ与主元得分进行Linear、Quadratic及Cubic曲线拟合,结果发现,3种拟合方程中,IL-2、IFN-γ拟合方程均具有统计学意义（P<0.05）,但R2均小于0.4,这说明方程对结果的解释效果一般;但IL-4的Quadratic及Cubic曲线拟合不仅方程具有统计学意义（P<0.05）,且R²>0.6,方程对结果的解释效果好。结论：IL-4对脾虚水湿不化的影响并不呈线性,而符合Quadratic或Cubic方程,IL-4在脾虚水湿不化的发生过程中具有重要作用。     

黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠肝脏功能的影响

目的:探讨黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠肝脏功能的影响。方法:采用高脂低蛋白饮食+负重游泳复合因素诱导6周,建立脾虚水湿不化大鼠模型,造模后给予黄芪各组分进行干预,检测一般状况以及肝功能指标。结果:与空白对照组相比,模型对照组出现明显脾虚水湿不化表现和肝功能的异常,ALT、AST、ALP、CHOL和LDL-C水平显著升高(P0.05),CHE、TG和HDL-C水平显著降低(P0.05)。与模型对照组相比,黄芪及其拆分组脾虚水湿不化一般状况评分降低(P0.01),黄芪多糖组ALT、AST、ALP、CHOL和LDL-C水平显著降低(P0.01),TG水平显著升高(P0.01),黄芪水煎液组ALT、和ALP水平显著降低(P0.05),TG水平显著升高(P0.05),黄芪黄酮组ALT、AST和LDL-C水平显著降低(P0.05),黄芪皂苷组TG水平显著升高(P0.05),黄芪水提物组HDL-C水平显著升高(P0.05)。结论:黄芪及其各拆分组分可以不同程度的改善脾虚水湿不化模型大鼠的肝脏功能,其中以黄芪多糖组改善最为明显。     

脾虚湿阻证动物免疫水平改变及薏苡仁作用机制探讨

目的:探讨脾虚湿阻证动物免疫水平变化及薏苡仁不同组分健脾利湿作用机制。方法:薏苡仁不同组分干预脾虚湿浊证动物模型,比较其免疫球蛋白IgA、IgG变化情况;并采用基因芯片对其空肠差异基因进行检测,对差异基因进行富集分析,获得Immune Response功能注释到的差异基因后,对相关差异基因进行主成分分析和聚类分析。结果:模型和对照组体质量、白蛋白水平降低且差异具有统计学意义(P0.05);多糖、蛋白和油组白蛋白水平有所提高且达到正常对照水平(P0.05);模型组IgA、IgG下降,与对照组相比差异具有统计学意义(P0.05);各组分治疗后IgA、IgG水平上升,与模型组比较差异具有统计学意义(P0.05);对基因芯片进行分析后显示,Immune Response共获得差异基因28个,以累积贡献率85%为依据,共获得3个主成分,模型组对照组区分程度良好;各组分治疗后差异基因改善明显,尤其是油、多糖、淀粉和水煎液组,蛋白组对免疫功能调节作用较弱,更接近与模型组;聚类分析也显示,多糖、水煎液、油和正常对照更接近与一类,而蛋白组和模型组更接近与一类;作用的主要基因为Ccl7、Azgp1、Ccr7、Zap70、Tnfsf9、Lat、Lax1、Bpi、Ccl21、Plscr1、Cxcl10、Cxcl9、Tnfsf8。结论:脾虚湿阻证大鼠免疫水平降低,薏苡仁各拆分组分均具有健脾利湿作用,油功效最为显著,其机制与趋化因子和抑癌因子有关。     

体外琼脂糖三维培养肺腺癌细胞株A549的实验研究

目的:体外研究琼脂糖用于肺腺癌细胞株A549三维培养,并观察细胞在三维环境中的行为改变。方法:用琼脂糖作为三维培养基质,观察细胞在三维环境中的生长现象;黏附实验用以检测细胞对胞外基质的黏附率;MTT比色法检测细胞对DDP的药物敏感性和细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞自然凋亡情况。同时比较二维及三维培养细胞的差异。结果:在琼脂糖中,A549细胞生长呈现球形的团块状生长,细胞团块大小不一,生长状态良好。随着细胞的增长,3D培养的A549细胞对DDP的抗药性增加,药敏性降低;二维和三维培养下的A549细胞黏附率存在显著差异;3D培养下的细胞自然凋亡明显减少。结论:A549细胞在琼脂糖三维培养中,其细胞行为与二维培养时发生显著改变,二者具有显著性的差异。因此,琼脂糖可用于构建A549三维培养模型,此模型可为进一步研究提供研究基础。     

加味孔圣枕中丹提高VD大鼠学习记忆能力及对脑细胞的保护作用研究

<正>目的:研究加味孔圣枕中丹对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响及对脑细胞的作用。方法:用四血管阻断法制备VD大鼠模型。设立假手术组、模型组、加味孔圣枕中丹低剂量组(9.0g/kg·天,灌胃30天)和高剂量组(13.5g/kg·天,灌胃30天)。     

温下方含药血清对A549/DDP细胞内erbB-2、Topo-Ⅱ表达及铂含量的影响

目的:观察温下方不同剂量含药血清对A549/DDP细胞内表皮生长因子受体(erbB-2),DNA拓扑异构酶-Ⅱ(Topo-Ⅱ)表达及铂含量的影响.方法:将对照血清及不同剂量温下方含药血清作用于A549/DDP细胞,用免疫荧光技术、激光共聚焦显微镜检测erbB-2、Topo-Ⅱ表达,用激光流式细胞仪技术检测细胞内顺铂浓度.结果:温下方舍药血清能明显降低erbB-2表达(P＜0.05),明显提高Topo-Ⅱ表达及细胞内铂含量(P＜0.05).结论:温下方可能通过降低耐药细胞损伤后自我修复能力而逆转其耐药.     

温下方联合顺铂对A549/DDP裸鼠移植瘤的抑制作用及对药物转运蛋白表达的影响

目的探讨温下方与顺铂(DDP)合用对肺癌多药耐药裸鼠模型皮下移植瘤生长的抑制作用及其相关机制。方法建立耐药特性稳定的肺腺癌移植瘤裸小鼠动物模型。温下方0.2ml(含生药0.4g)/10g体质量灌胃给药干预。观察温下方与顺铂合用对裸鼠移植瘤生长的影响;RT-PCR法检测多药耐药基因(mdr1)和多药耐药相关蛋白基因(mrp)mRNA表达;免疫组化法检测上述基因相应蛋白P-gp、mrp的表达。结果与顺铂干预组(DDP组)相比,温下方与顺铂联合应用组(WCF+DDP组)荷瘤裸鼠体重下降较慢(P<0.05),移植瘤体积和瘤重量明显下降,肿瘤生长速度较缓(P<0.05),移植瘤中mdr1、mrpmRNA及P-gp、mrp蛋白的相对表达量均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论温下方与化疗药合用对肺癌多药耐药裸鼠皮下移植瘤生长具有抑制作用,其机制可能通过降低药物转运蛋白mdr1和mrp基因及蛋白表达,增强A549/DDP对化疗药物的敏感性有关。     

孔圣枕中丹对血管性痴呆的神经保护

临床研究已证实,孔圣枕中丹作为《千金要方》中的经典处方,对血管性痴呆的显著的治疗效果,但其作用机制仍需进一步明确。由此,我们应用原位杂交技术、分光光度法、流式细胞术分别检测大鼠脑组织N-甲基-D-天门冬氨酸受体1 mRNA表达、一氧化氮含量和钙离子浓度,通过免疫组化法检测大鼠脑组织N-甲基-D-天门冬氨酸受体1, GDNF和NGF蛋白表达。结果发现,孔圣枕中丹可明显降低血管性痴呆大鼠脑组织N-甲基-D-天门冬氨酸受体1基因和蛋白的表达,一氧化氮含量和钙离子浓度;提高血管性痴呆大鼠海马和大脑皮质神经生长因子、胶质细胞源性神经营养因子蛋白表达。我们还通过Morris水迷宫和被动避暗试验验证了临床上孔圣枕中丹对血管性痴呆后认知功能障碍的改善作用。实验证实,孔圣枕中丹可通过抑制N-甲基-D-天门冬氨酸诱导的兴奋性神经毒性、提高神经营养因子含量,起到改善血管性痴呆大鼠认知功能的作用。