论中成药大品种与中医理论创新

中成药大品种具有临床价值大、科学价值强、市场价值高的基本特征,中成药大品种不仅是中药产业发展的核心引擎,也是中医药学术发展的重要内容,事关中医药事业与产业,意义重大。本文以中医理论创新与中药大品种为切入,在回顾中医理论创新研究方法与模式的基础上,强调有效方药的创制是理论创新研究成果的集中体现,并以风咳理论与苏黄止咳胶囊、络病理论与通心络胶囊为例予以说明。提出以中成药大品种为载体,实现中医理论创新研究的思路与策略,即在梳理和分析中成药大品种组方规律与功能主治的基础上,深度挖掘其蕴含的理论内涵,不仅强调普遍的理论认识,更应关注应用独特的药物及其配伍;不仅仅满足揭示中药作用的现代科学内涵,更应通过中成药大品种作用机制研究,探索未知或可能的新靶点、新通路和新机制,从而促进科学发现,引领医学研究方向。     

中药治疗肺结核的现代用药规律研究

目的了解过去二十年间文献发表的中药治疗肺结核病的组方规律。方法收集了从1997-2016年期间发表在中文期刊上且进入万方医学网收录的有关中药治疗结核病的论文报道,采用中医传承辅助平台V2,将文献报道的相关组方数据输入后,依据改进的互信息法和复杂系统熵聚类方法进行数据挖掘。结果在1998年以后报道的文献中共发现了172个药物组方,共包含257味中药,其中百部(47.7%)、白芨(34.9%)和麦冬(34.9%)使用频次最高,它们在超过1/3的现代中药方剂中有过使用。而组合出现频率超过了20次且置信度大于0.8的中药有13味,其中白芨和百部组合的使用频率最高,其次是麦冬和百部。抗肺结核组方规律的网络关系图中处于核心和复杂网络中心的是麦冬、百部和川贝母这三味中药。在核心组合提取的基础上,运用无监督熵层次聚类算法,得到8个新处方。结论与传统药典中记载的抗结核药物组方相区别,现代刊物发表抗肺结核药物组方在重点药物使用频次、药物间的组合及其关联程度、提取的常用药对和核心组合这些方面存在较大的不同,其深层次原因有待进一步探索。     

中药整合药理学计算平台的开发与应用

以中医药大数据为驱动,模型构建和生物信息技术为手段,该课题组开发一个网络版的中药整合药理学数据和计算平台。本平台以中医药大数据(中药方剂数据库、中药材数据库、中药成分数据库、疾病症状靶标数据库)为支撑,以人工智能、数据挖掘、网络科学等为手段,构建满足个体需求的自助式服务平台。通过建立"中药方剂-化学成分-作用靶标-疾病靶标"多维度关联的有效工具,能够有效揭示中药药效物质基础及其分子机制。中药整合药理学数据和计算平台在中药质量评价、中药临床重定位、中医原创思维揭示、方剂配伍的分子机制、中药新药研发等方面,具有较好的应用前景。     

彝族药金胃泰胶囊治疗胃肠疾病的网络药理学研究

应用网络药理学和分子对接技术探讨彝族药金胃泰胶囊治疗急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡和慢性结肠炎的物质基础和作用机制。通过TCMSP,CNKI,PubMed收集金胃泰胶囊组成中药的化学成分,经SwissTargetPrediction进行成分-靶点预测;从OMIM收集急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡和慢性结肠炎疾病的相关基因,通过Venny分析,获得金胃泰胶囊治疗相关胃肠疾病的潜在靶点;使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;通过STRING数据库获得蛋白相互作用,应用Cytoscape软件实现蛋白相互作用可视化;使用AutoDock Vina软件对AKT1,EGFR,PTPN11及其反向筛选的化学成分进行分子对接,根据对接结果阐明金胃泰胶囊治疗相关胃肠疾病的潜在作用机制。结果获得金胃泰胶囊潜在活性成分86个,治疗急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡和慢性结肠炎的潜在靶点共268个。KEGG富集筛选得到20条与急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡、慢性结肠炎有关的通路,主要涉及钙信号通路、趋化因子信号通路等。分子对接显示AKT1,EGFR,PTPN11与其反向筛选的化学成分具有较好的结合活性。金胃泰胶囊可能通过作用于AKT1,EGFR,PTPN11等靶点,在细胞炎症和免疫、细胞增殖和凋亡、幽门螺杆菌感染、胃肠道等相关的15条信号通路发挥治疗急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡和慢性结肠炎的作用。     

基于国医大师医案数据发掘肝郁证候的诊治规律

目的：基于国医大师诊治肝郁证候的医案,发掘肝郁证候的诊治规律。方法：检索1999年12月至2020年11月收录于检索国家知识基础设施数据库（CNKI）的国医大师肝郁证候医案,运用频次统计、关联规则、聚类分析等方法进行数据挖掘。结果：分析40位国医大师共258则医案,肝郁证候主要表现为失眠、烦躁、食少、疲乏、月经异常等,常兼夹脾虚、血瘀、湿热、痰湿等证候,遣方用药多以柴胡疏肝散、四逆散、逍遥丸、温胆汤等为基础方,根据兼夹证候具体化裁。结论：国医大师针对肝郁证候治疗的用药平实,重在辨治与精准用药,其理论与诊治经验值得临床应用与推广。     

基于数据科学的脑心同治机制研究

中医"脑心同治"理论对心脑血管疾病治疗的意义重大。尽管"脑心同治"在中医临床应用广泛,但其潜在的机制尚未得到全面的阐释。为了科学揭示"脑心同治"的机制,该研究基于数据科学的思想以心脑血管疾病中最具有代表性的2种疾病——脑中风和冠心病为例,对"脑心同治"机制进行深入挖掘。该研究从药物、靶标、通路、疾病多个角度出发,整合应用各类数据资源,采用文本挖掘、生物网络以及富集分析方法来识别心脑血管疾病间的潜在关联特征以及具有"同治"功能的药物特性,从而从多个水平揭示"脑心同治"的潜在机制。     

主治气血两虚证的成方制剂组方规律分析研究

基于中医传承辅助平台软件分析《中药成方制剂》中收载的治疗气血两虚证的内服方剂的用药规律.从《中药成方制剂》数据库中筛选主治气血两虚证的内服方剂,采用软件集成的数据挖掘方法,分析其用药规律,并比较月经失调、不寐、虚劳的气血两虚证内服方剂的异同,确定3种疾病气血两虚证治疗方剂中药物出现的频次、药对及核心组合.总结了《中药成方制剂》中治疗气血两虚证内服方剂的用药规律,疾病不同,证候相同,核心药物基本相同,反映了中医异病同治的用药特色.     

《中医方剂大辞典》中消渴病方剂“核心药物-作用靶点”关联性挖掘研究

基于《中医方剂大辞典》数据库,应用中医传承辅助平台挖掘消渴病方高频药物,通过关联规则和聚类分析挖掘其核心药物及其组合;基于整合药理学平台挖掘药物-疾病关系,构建"药物-化合物-靶点"网络并富集分析关键靶点的基因功能、代谢通路,对其"核心药物-作用靶点"关联性进行挖掘分析,从而探讨其防治消渴病的分子机制。收集、整理并挖掘《中医方剂大辞典》中341首消渴病方剂,药物频次统计甘草最常用,其次是麦冬、茯苓、人参、黄连等,药性偏于寒、温、平,药味偏于辛、苦、酸,归肺、胃、脾等经;其中17味药关联密切,人参、麦冬、茯苓、甘草为核心中药,麦冬是黄连、天花粉与核心中药联系的关键节点;应用整合药理学平台分析获得"人参、茯苓、甘草、麦冬"核心药物组合防治消渴病的10个关键核心靶点,包括已知疾病靶点(PLCD1,PIK3R1,ENPP1)、潜在药物靶点(GNB1,ADCY1,AKT1,RAC1,PRKAA1,RHOA)、共同靶点(GCK)。与"麦冬、黄连、天花粉"药物组合存在7个相同靶点(PLCD1,PIK3R1,ENPP1,ADCY1,AKT1,PRKAA1,GCK)。这些靶点基因功能主要定位于胞质液、质膜等,参与三磷酸腺苷结合、蛋白质结合、血小板活化等;主要参与内分泌系统、信号转导、趋化因子信号通路、癌症通路等代谢通路,推测这些基因与消渴病(糖尿病)有潜在的关联关系。该研究应用中医传承辅助平台与整合药理学平台分析消渴病方剂的组方规律,挖掘获得其"核心药物-作用靶点"的关联性,为中医方剂防治消渴病的方剂筛选及其开发提供了依据和借鉴。     

论“以色治色”法及其在皮肤健康产品研发中的思路

皮肤健康是美容学关注的一个重要方面，随着社会需求的不断增大，传统中医药在保健养护方面应发挥优势。在象思维指导下形成的“以色治色”法，也称中医色治法，是指用与皮损颜色相反或相生颜色的中药来治疗疾病的一种方法，体现了中医的独特思维和诊疗方式，在皮肤健康领域具有实用价值。本研究概述了“以色治色”法的形成与应用，分析总结“以白治黑”“以黑治白”法的经典方剂及其组方特点，其中，“以白治黑”的常用药物包括白芷、白蔹、白术、白茯苓、白及、白附子等，“以黑治白”的常用药物包括何首乌、地黄、黑芝麻、墨旱莲、女贞子、桑椹等。在此基础上，提出“以色治色”法是皮肤健康养护的一个特色治法，将有力指导产品研发，包括健康食品、化妆品、保健食品、中药新药等，并从进一步发掘“以色治色”法的理论内涵、加强药材色泽成因与效应的基础研究、推进“以色治色”法指导下的皮肤健康产品研发等3个方面进行了详细阐述，为中药皮肤健康产品研发提供参考。     

基于整合药理学的中药现代研究进展

整合药理学(integrative pharmacology,IP)是研究多成分药物与机体相互作用及其整合规律和作用原理的一门学科,强调"整体与局部"、"体内与体外"、"体内过程与活性评价"等多层次、多环节的整合研究。经过4年的发展与实践,整合药理学的理论与方法得到了广泛的关注与应用。为了促进该学科更好、更快发展,该文从概念、研究内容、研究方法、应用领域等方面进行系统综述。